丁苯酞注射液聯合雙抗對急性腦梗死患者神經功能及血液流變學的影響

白璇

（遼寧省人民醫院神經內七科，遼寧 沈陽 110016）

近年來，我國急性腦梗死患者不斷增多，該病起病迅急，且發病機制復雜，若未在有效時間內予以科學有效的治療，可能會危及患者生命。經皮冠狀動脈介入治療急性腦梗死的效果已獲臨床證實，但同時有研究指出，介入治療后血管內皮存在一定的損傷，容易使血小板在血管內聚集量增多，增加血液黏度，導致血栓形成[1]。對急性腦梗死患者以他汀類、阿司匹林以及氯吡格雷等常規藥物治療可獲得一定成效，但難以達到理想療效[2]。有研究證實，在運用阿司匹林、氯吡格雷雙抗治療的同時加入丁苯酞注射液治療可增強療效。本研究采用丁苯酞注射液聯合雙抗治療急性腦梗死，分析其對患者神經功能與血液流變學的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年3月至2019年2月于本院接受診療的急性腦梗死患者78例，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各39 例。對照組男21 例，女18 例；年齡53～70歲，平均（62.38±3.58）歲；合并癥：高血糖18 例，高血壓23例；發病至入院時間2～13 h，平均（4.21±0.78）h。觀察組男23例，女16例；年齡54～69歲，平均（62.41±3.60）歲；合并癥：高血糖19例，高血壓22例；發病至入院時間2～12 h，平均（4.19±0.82）h。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過本院醫學倫理委員會審核。

1.2 納入及排除標準 納入標準：所有患者均經影像學等相關檢查確診為急性腦梗死；均符合《內科學》[3]中急性腦梗死相關診斷標準；首次發作時間≤24 h；無嚴重意識障礙；入組前7 d內未使用過阿司匹林、氯吡格雷及丁苯酞治療；患者與家屬均知情并自愿簽署知情同意書。排除標準：存在周圍血栓栓塞者；靜脈溶栓者；合并腫瘤與感染類疾病者；心、肝、腎功能異常者；伴有自身免疫系統疾病、精神類疾病者。

1.3 方法 兩組患者均予以常規治療，包括腦神經營養支持、維持水電解質及酸堿平衡、糾正血糖、調節血壓等。對照組予以阿司匹林（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31022424，規格：50 mg）聯合氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字H20056410，規格：75 mg]治療，其中阿司匹林每次100 mg，每天1 次；氯吡格雷每次75 mg，每天1 次。在對照組基礎上，觀察組加用丁苯酞注射液（石藥集團恩必普藥業，國藥準字H20100041）治療，每次100 mg，每天2 次，靜脈滴注給藥，滴注時長需＞50 min，兩次用藥時隔6 h 左右。兩組患者均治療10 d。

1.4 觀察指標 ①以美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[4]評估兩組患者治療前、治療10 d 時神經功能，量表共包含11項內容，總計42分，評分越高表示神經缺損越嚴重；②以Barthel 指數[5]評估兩組患者治療前、治療10 d 時日常生活能力，量表共包含10項內容，總分100分，評分越高表示日常生活能力越高；③分別于治療前、治療10 d時取患者外周靜脈血4 mL，以全自動血液分析儀監測兩組血液流變學指標，包括血漿黏度、全血低切黏度及纖維蛋白原水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS 25.0統計軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，予以χ2檢驗；計量資料采用“±s” 表示，予以t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組NIHSS評分、Barthel指數比較 治療后，兩組NIHSS評分均低于治療前，Barthel指數均高于治療前，且與對照組比較，觀察組NIHSS 評分更低，Barthel 指數更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS評分、Barthel指數比較（±s，分）

表1 兩組治療前后NIHSS評分、Barthel指數比較（±s，分）

組別觀察組對照組t值P值NIHSS評分治療前6.22±0.58 6.24±0.61 0.148 0.882治療后4.31±0.89 5.23±1.06 4.151 0.000 Barthel指數治療前62.41±14.06 62.38±13.85 0.010 0.993治療后82.71±7.01 71.44±8.13 6.556 0.000

2.2 兩組血液流變學比較 與對照組比較，觀察組治療后血漿黏度、全血低切黏度及纖維蛋白原值均較低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血液流變學指標比較（±s）

表2 兩組治療前后血液流變學指標比較（±s）

組別觀察組（n=39）對照組（n=39）t值P值血漿黏度（mPa·s）治療前1.88±0.26 1.89±0.25 0.173 0.863治療后1.34±0.14 1.64±0.27 6.160 0.000全血低切黏度（mPa·s）治療前14.19±1.28 14.20±1.31 0.034 0.973治療后9.09±0.91 12.81±1.03 16.903 0.000纖維蛋白原（g/L）治療前0.23±0.04 0.24±0.05 0.975 0.333治療后0.12±0.02 0.20±0.03 13.856 0.000

3 討論

急性腦梗死多發生于睡眠時或安靜狀態，發病最初無明顯癥狀，但病情在數小時內便可迅速惡化，造成患者昏迷或偏癱。針對急性腦梗死患者的血栓預防，臨床常用阿司匹林、氯吡格雷治療，但研究顯示，運用阿司匹林聯合氯吡格雷抗血栓效果并不理想，用藥后發生心肌梗死及缺血性卒中的幾率仍處于較高水平，且長期用藥存在的胃腸道不適癥狀較多[6]。故本研究在阿司匹林、氯吡格雷雙抗治療的同時加入丁苯酞注射液治療，以增強療效。

人體內凝血功能亢進及血液黏稠度升高是諸多心血管疾病發生的風險因素，臨床普遍認為急性腦梗死介入治療后的預后情況受其影響。阿司匹林屬血栓素A2 抑制劑，能夠不可逆的抑制血小板環氧化酶，有效預防血栓，同時可直接抑制血小板聚集，達到抗血栓作用。氯吡格雷是二磷酸腺苷受體阻滯劑，可對二磷酸腺苷與血小板受體結合產生抑制作用，同時阻止耦連糖蛋與白纖維蛋白原結合，且能夠協同阿司匹林共同發揮抗血小板聚集作用。有研究證實，氯吡格雷對阿司匹林抑制血小板環氧化酶作用無明顯影響，兩種藥物具有不同的起效機制，聯合運用效果優于單一用藥，用藥后可有效抑制機體內血小板聚集與活化，可預防血栓形成與擴張，從而改善機體血流狀態，促進神經功能恢復[7]。但有研究發現，氯吡格雷、阿司匹林等藥物雖可在一定程度上改善急性腦梗死患者神經功能，其療效仍待加強[8]。丁苯酞為自由基清除劑，是由芹菜籽中提取，目前在腦血管疾病中應用日益廣泛，可對神經細胞發揮良好的保護作用，對其作用機制分析可總結為以下兩點：①能夠對神經元的凋亡產生抑制作用，從而達到營養神經的效果，改善腦部微循環以及能量代謝，保護神經功能；②能夠對花生四烯酸產生抑制作用，改善腦部血流平衡，抑制血小板聚集，同時對血栓素A2產生抑制作用。本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組治療后NIHSS 評分較低，Barthel 指數較高，血漿黏度、全血低切黏度及纖維蛋白原值均較低（P＜0.05），提示丁苯酞注射液聯合雙抗治療急性腦梗死可有效改善患者神經功能與血液流變學，提高日常生活能力。

綜上所述，對急性腦梗死患者予以丁苯酞注射液聯合雙抗能明顯改善神經功能與血液流變學指標，提升患者日常生活能力，臨床應用價值較高。