粉塵螨性變應性鼻炎患者舌下免疫治療的療效

畢 致,肖 鋒,朱鵑芬

(南京醫科大學附屬常州市第二人民醫院耳鼻咽喉科,江蘇常州,213003)

變應性鼻炎是耳鼻咽喉科的常見病,變應原特異性免疫治療(SIT)是目前已知的唯一針對病因、可改變過敏性疾病自然進程的一種治療方法[1-3]。以前常用的是皮下免疫治療(SCIT),即通過反復多次皮下注射誘導患者對變應原的耐受,但該治療需反復到醫院注射,有一定的不良反應發生率,并有可能引起過敏性休克,使其應用受到限制。近來舌下免疫治療(SLIT),即通過舌下含服的方法進行免疫治療引起臨床廣泛關注。作者應用SLIT治療粉塵螨性變應性鼻炎,收到良好療效。現報告如下。

1 臨床資料與方法

2008年1～12月在本院就診的常年性變應性鼻炎(PAR)患者78例,男42例,女36例,年齡(12.7±4.1)歲,除去因不同原因未能堅持的9例,最終69例患者堅持治療2年,通過癥狀評分標準對療效進行評價。

納入標準:3～60歲的門診變應性鼻炎患者,男女不限;臨床診斷為中重度變應性鼻炎,合并或不合并其他過敏性疾病;粉塵螨變應原檢測陽性。

排除標準:有胃、脾、肝、腎等慢性病史或其他嚴重疾病史;正在應用β-受體阻滯劑治療者;4周內接受過大的外科手術;4周內使用過全身性糖皮質激素(口服、靜脈給藥等);妊娠及哺乳期婦女或近1年之內有妊娠計劃的婦女。

2 治療方法

變應原皮膚試驗試劑及舌下免疫治療的粉塵螨滴劑由浙江我武生物科技有限公司提供。粉塵螨滴劑分為5個濃度,分別為:1號1μg/mL,2號10μg/mL,3號100μg/mL,4號333μg/mL, 5號1 000μg/mL。

患者每日舌下含服粉塵螨滴劑1次(每滴40 μL),4～14歲的患者第1周用1號,第2周用2號,第3周用3號,每周7天劑量依次為1、2、3、4、6、8、10滴,第4周起含服4號,每次3滴,共持續2年;15歲以上的患者給予1,2,3,4號各1瓶(用法同前),4號含服完畢后改用5號,每次2滴,共持續2年。

變應原皮膚測試采用國際通行的點刺法和組胺當量陽性標準,在患者左前臂用粉塵螨皮試液、組胺陽性對照液、滅菌注射用水陰性對照液點刺, 20 min后觀察風團大小,凡粉塵螨皮試液風團大小與陰性對照相同者為(-),風團大小是組胺風團的 1/4者為(+),1/2者為(6),相同者為(7),2倍者為(8)。

3 療效判斷

采用海口(1997)標準[1]:噴嚏(1次連續個數)3～9個為1分,10～14個為2分,15個為3分;流涕(每日擤鼻次數)4次為1分,5～9次為2分,10次為3分;偶有鼻塞為1分,介于兩者之間為2分,幾乎全天用口呼吸為3分;間斷鼻癢為1分,蟻行感但可忍受為2分,蟻行感難忍為3分; 4種單獨癥狀評分相加為總癥狀評分,評分越低顯示癥狀改善越明顯。

2 結 果

69例患者接受了2年的舌下免疫治療,并在治療前,治療后3、6、9個月,1年、1.5年、2年分別記錄患者鼻炎癥狀評分。治療前患者的鼻炎癥狀評分為(7.08±1.29)分;經舌下免疫治療3個月后的癥狀評分為(2.35±0.73)分,與治療前相比癥狀評分明顯降低(P<0.01);治療6個月后的癥狀評分為(1.08±0.58)分,與治療前及治療3個月相比,癥狀評分明顯降低(P<0.01);治療9個月、1年、1.5年、2年后的癥狀評分分別為(1. 02±0.38)分、(0.97±0.41)分、(0.96±0.36)分、(1.01±0.40)分,與治療前及治療3個月相比,癥狀評分明顯降低(P<0.01),但與治療6個月相比,差異無統計學意義(P>0.05)。69例患者中, 8例首次舌下含服出現鼻涕增加,3例出現全身風團,瘙癢,加用抗組胺藥物口服及鼻用糖皮質激素噴鼻數日后癥狀緩解,繼續治療無其他不良反應。治療過程未發生過敏性休克,誘發哮喘持續狀態等嚴重的并發癥或不良反應。

3 討 論

變應性鼻炎是免疫球蛋白E(IgE)介導的速發型變態反應性疾病,其發病與T淋巴細胞亞群功能異常以及機體免疫調控功能失調有關。目前,SIT被世界衛生組織(WHO)認為是唯一的變應性疾病病因治療方法,亦是唯一可能終止變應性疾病進程的治療方法[4]。其可能的機制是通過抑制2型T輔助細胞(Th2)細胞因子分泌的同時,增強1型 T輔助細胞(Th1)細胞因子的分泌功能,使 Thl與 Th2達到正常的平衡狀態。SLIT是將特異性的變應原置于舌下口底黏膜,刺激機體免疫系統,調節機體的免疫力,其療效與SCIT相似,盡管SLIT所需的劑量是SCIT的50～100倍,但是有研究表明,SLIT是安全的,發生嚴重不良反應的概率很低,故目前在歐洲及北美很多國家得到越來越多的重視,而且SLIT由于應用簡便,不良反應少,使得患者依從性較SC2 IT更好[5]。與 SCIT相比,SLIT完全由患者自己使用藥物,因此更方便、無痛苦、易操作,尤其適合兒童患者;而且SLIT可以顯著降低臨床費用。在我國,該治療近年來已在一些醫院開展,但尚未廣泛應用,本研究觀察了69例變應性鼻炎患者SLIT兩年的癥狀改善情況,為變應性鼻炎的防治特別是SLIT的推廣提供了依據。

[1] 中華醫學會耳鼻咽喉科學分會,中華耳鼻咽喉科雜志編輯委員會.變應性鼻炎診斷和療效評定標準[J].中華耳鼻咽喉科雜志,1998,33(5):134.

[2] Bousquet J,lockey R,Malling H J.A WHO position paper. Allergen immunotherapy:therapeutic vaccines for allergic dis2 ease[J].Allergy Clin Immunol,1998,102(Suppl):558.

[3] Bousquet J,Khaltaev N,Cruz A A,et al.Allergic rhinitis and its impact on asthma(ARIA)2008 update[J].Allergy,2008, 63(Suppl):8.

[4] Calamita Z,Saconato H,Peld A B,et al.Efficacy of sublin2 gual immunotherapy in asthma:systematic review of random2 ized clinical trials using the cochrane collaboration method[J]. Allergy,2006,61(10):1162.