莫沙必利用于2型糖尿病合并十二指腸胃反流40例臨床觀察

(青島市市立醫院，山東青島 266011)

隨著生活水平的不斷提高及生活方式的改變，全球糖尿病的發病率逐年提高［1］。胃輕癱是糖尿病常見的并發癥(發生率約75%)，胃排空遲緩及十二指腸胃反流為其主要表現。2010年1～10月我們對40例2型糖尿病合并十二指腸胃反流患者應用莫沙必利治療，取得較好效果，現報告如下。

臨床資料:2型糖尿病患者40例，均符合WHO糖尿病診斷和分型標準，其中男18例，女22例，年齡28～70歲，平均50歲;糖尿病病史5～20年。具有兩種或以上消化道癥狀(包括中上腹持續性疼痛，飯后加劇，制酸藥無效;胸骨后疼痛、惡心、嘔吐等)，經胃鏡、胃內pH值監測、B超等檢查，排除上消化道潰瘍、腫瘤、梗阻及其他器質性病變，診斷為十二指腸胃反流。

治療方法及療效判斷:嚴格糖尿病飲食，應用降糖藥嚴格控制血糖，應用莫沙必利5 mg，3次/d，餐前口服，治療時間為4周。治療前和治療后第4周末行癥狀評分:①持續時間評分:0分為24 h內無癥狀，1分為偶有癥狀，2分為介于1～3分之間，3分為持續有癥狀。②癥狀嚴重程度評分:0分為無癥狀，1分為輕度，2分為中度，3分為重度。兩項評分之和下降≥75%為顯效，下降50% ～75%為有效，下降＜50%為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

結果:40例患者中顯效18例，有效16例，無效6例，總有效率85%。6例無效者均為糖尿病病史長、病情較重患者。不良反應:3例患者出現口干等不適，癥狀程度較輕，持續數天后自行緩解，無因不能耐受而停藥者。

討論:糖尿病胃輕癱是糖尿病自主神經病變所致的慢性并發癥，其臨床表現為上腹部脹痛、噯氣、早飽、餐后飽脹等。若具有其中兩種或兩種以上癥狀，持續30 d以上，經檢查排除上消化道潰瘍、腫瘤、梗阻等病變，可診斷為糖尿病胃輕癱。據統計，約15%的糖尿病患者有胃輕癱癥狀，其中有30%～50%出現胃排空延緩;胃排空遲緩會延長膽汁和胃粘膜的接觸時間，是引起十二指腸胃反流的重要原因。

糖尿病胃輕癱的發病機制尚不完全清楚。其發病與多種因素有關，包括迷走神經病變、神經傳導物質變化、肌肉病變等。有關研究發現，神經元型一氧化氮合酶(nNOS)基因剔除小鼠會出現類似人類糖尿病胃輕癱的表現，因此認為神經中的nNOS減少可能造成此病變［2］。另外有研究證實，Cajal氏間質細胞分布在整個胃腸道，介于環狀肌及縱肌之間，可以調控胃腸道運動的節律，Cajal氏間質細胞的減少是胃輕癱的原因［3］;另外，高血糖除可直接影響自主神經功能外，還能抑制糖尿病患者消化間期移行性復合運動的產生和胃竇動力;糖尿病微血管病變引起局部缺血等也是造成糖尿病胃動力異常的病因。由于胃蠕動和幽門功能障礙使胃十二指腸屏障壓降低，導致大量的十二指腸液反流。一旦十二指腸胃反流發生，又可進一步使胃排空緩慢，二者互為因果。

莫沙必利為高選擇性的5-HT4受體激動劑，通過興奮肌間神經叢的5-HT4受體，刺激乙酰膽堿釋放，從而增強胃腸運動;還能顯著增強膽囊排空，一般不影響胃酸分泌。本研究證實，莫沙必利能明顯改善十二指腸胃反流患者的臨床癥狀，且副作用少。但具體療程和遠期療效尚需進一步隨訪觀察。

［1］Wild S，Roglic G，Green A，et al.Global prevalence of diabetes:estimates for the year 2000 and projections for 2030［J］.Diabetes Care，2004，27(1):1047-1053.

［2］Mashimo H，Kjellin A，Goyal RK.Gastric stasis in neuronal nitric oxide synthase-deficient knockout mice［J］. Gastroenterology，2000，119(2):766-773.

［3］He CL，Soffer EE，Ferris CD，et al.Loss of Interstitial cells of cajal and inhibitory Innervation in Insulin-dependent diabetes［J］.Gastroenterology，2001，121(1):427-434.