賴諾普利及HGF、AngⅡ、ET、CTⅣ技術(shù)在老年高血壓病中的應(yīng)用

趙春梅崔榮昌

賴諾普利及HGF、AngⅡ、ET、CTⅣ技術(shù)在老年高血壓病中的應(yīng)用

趙春梅1崔榮昌2

賴諾普利；老年高血壓；HGF；AngⅡ；ET；CTⅣ

2009年4月至2011年4月，我們測定老年高血壓患者血清HGF、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、內(nèi)皮素（ET）、Ⅳ型膠原濃度（CTⅣ），并使用賴諾普利進(jìn)行干預(yù)，了解HGF、AngⅡ、ET和CTⅣ在老年高血壓中的變化及賴諾普利對其產(chǎn)生的影響，效果滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇符合世界衛(wèi)生組織高血壓治療診斷標(biāo)準(zhǔn)老年高血壓患者120例，男68例，女52例，平均年齡（71.2±5.3）歲，老年高血壓患者停服所有降壓藥物1周，服安慰劑2周，血壓仍符合2級(jí)高血壓或3級(jí)高血壓標(biāo)準(zhǔn)作為入選對象。其中2級(jí)老年高血壓56例，為2級(jí)老年高血壓組，100mmHg≤舒張壓≤109mmHg（1mmHg=0.133kpa）或160mmHg≤收縮壓≤179mmHg，3級(jí)老年高血壓64例（為3級(jí)老年高血壓組，舒張壓≥110mmHg或收縮壓≥180mmHg）。正常對照組選擇年齡相匹配，同期來本院體檢的健康人共60例，其中男性32例，女性28例，平均年齡（73.7±2.0）歲。各組研究對象的年齡、體重、尿酸、尿素氮、空腹血糖、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及甘油三酯（TG）等指標(biāo)均無顯著性差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

用標(biāo)準(zhǔn)水銀柱式血壓計(jì)測定休息10m in坐位肱動(dòng)脈血壓，連續(xù)測量3次，取平均值，收縮壓及舒張壓以Korothoff第Ⅰ音和第V音（消失音）為準(zhǔn)，計(jì)算平均動(dòng)脈壓（MAP=1/3收縮壓＋2/3舒張壓）?？诜囍Z普利5mg/d，服用2周有效者繼續(xù)服用，無效者在第3周開始將賴諾普利加至20mg/d，療程6周。

血清中HGF、CTⅣ濃度采用酶聯(lián)免疫吸附法測定：對照組取空腹肘靜脈血，老年高血壓患者服用賴諾普利前及治療6周后取晨起肘靜脈血2m l，立即離心（10m in，離心半徑6cm，室溫）分離血清，隨即放置-20℃冰箱保存。收齊各組血樣后，同批檢測。試劑盒由深圳基因谷科技有限公司提供，CTⅣ試劑盒由上海華泰公司提供。

血清中AngⅡ、ET濃度使用放射免疫法測定：對照組取空腹肘靜脈血，老年高血壓患者服用賴諾普利前及治療6后取晨起肘靜脈血3m l，置于含10%的依地酸（EDTA）30μl、500IU抑肽酶50μl和二硫基丙醇15μl的聚乙烯試管中，立即離心（10m in，4℃）分離血清，隨即放置-20℃冰箱保存。放射免疫試劑盒的提供單位分別是：北京北方生物技術(shù)研究所（AngⅡ試劑盒）；解放軍總醫(yī)院東亞免疫技術(shù)研究所（ET試劑盒）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

治療前2、3級(jí)老年高血壓組患者血清HGF、ET、AngⅡ、CTⅣ濃度及平均動(dòng)脈壓（MAP）均明顯高于正常對照組（P＜0.05～0.01）；并隨高血壓嚴(yán)重程度加重而升高，2級(jí)老年高血壓組、3級(jí)老年高血壓組間也有顯著性差異（P＜0.05）；賴諾普利治療后，血清HGF、ET、AngⅡ和CTⅣ及MAP水平較治療前明顯下降（P＜0.05～0.01）。見表1。

治療前各數(shù)據(jù)的相關(guān)分析表明，MAP水平與血清HGF、ET、AngⅡ和CTⅣ呈正相關(guān)，r分別為0.568（P＜0.05）、0.461（P＜0.01）、0.622（P＜0.001）、0.563（P＜0.05）。

表1 對照組及2、3級(jí)老年高血壓組患者治療前后MAP、HGF、ET、AngⅡ、CTⅣ的改變(s)

表1 對照組及2、3級(jí)老年高血壓組患者治療前后MAP、HGF、ET、AngⅡ、CTⅣ的改變(s)

注：與正常對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01；與3級(jí)高血壓組治療前比較△P＜0.05；與本組治療前比較▲P＜0.05，▲▲P＜0.01。1mmHg=0.133kpa。

CTⅣ（mg/m l）對照組60 78.8±5.2 1048.2±122.7 49.74±10.53 40.3±3.2 76.6±6.0 2級(jí)老年性高血壓組組別例數(shù)MAP(mmHg) HGF (pg/m l) ET(pg/m l) AngⅡ(pg/m l)治療前56 119.8±4.4*△1194.7±96.3*△84.23±12.34*△56.4±2.8*△118.8±5.6*△治療后81.2±4.6▲▲1056.2±90.6▲▲50.88±11.40▲36.5±3.3▲▲80.6±6.8△△3級(jí)老年性高血壓組治療前129.8±6.2** 2011.6±253.4** 101.06±10.56** 86.3±3.1** 134.8±6.1**治療后91.2±5.7▲▲1342.9±201.3▲▲72.31±12.20▲▲63.7±5.6▲98.2±5.4△△64

3 討論

肝細(xì)胞生長因子（HGF）對內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)和修復(fù)作用。比較研究發(fā)現(xiàn)，HGF刺激內(nèi)皮細(xì)胞生長的作用比血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）還強(qiáng)。特異性內(nèi)皮細(xì)胞生長因子對防治血管內(nèi)皮損傷及維護(hù)內(nèi)皮功能有著極其重要的意義。本研究顯示血清HGF、ET、AngⅡ和CTⅣ亦呈明顯正相關(guān)。ET是迄今所知的體內(nèi)最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，具有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶樣活性，促進(jìn)Ang轉(zhuǎn)化為AngⅡ，促進(jìn)AngⅡ釋放并增加周圍血管平滑肌對AngⅡ的反應(yīng)性；而AngⅡ也是內(nèi)源性ET表達(dá)和釋放的激動(dòng)劑。由于AngⅡ能顯著促進(jìn)ET使核糖核酸（MRNA）的表達(dá)，從而血管內(nèi)皮釋放ET，繼而又刺激平滑肌釋放大量AngⅡ，兩者之間呈正相調(diào)節(jié)作用，加重了ET的進(jìn)展。與此同時(shí)，AngⅡ有強(qiáng)烈抑制局部HGF產(chǎn)生的作用，ET通過促進(jìn)AngⅡ釋放間接影響HGF的產(chǎn)生。

應(yīng)用賴諾普利治療后，血清HGF、ET、AngⅡ和CTⅣ水平較治療前明顯下降（P＜0.05）。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的應(yīng)用，抑制了循環(huán)和局部血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，減少了AngⅡ的生成，同時(shí)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑使緩激肽分解減少，共同引起血管擴(kuò)張而降低血壓，改善內(nèi)皮功能，阻斷所引起的腎素。循環(huán)和局部AngⅡ的降低，減弱了對ET合成及釋放的促進(jìn)作用，同時(shí)血管內(nèi)皮功能改善，減少血管內(nèi)皮細(xì)胞合成及分泌ET，因而血清ET水平也降低。因此，高血壓的發(fā)生發(fā)展與HGF、ET、AngⅡ和CTⅣ水平變化有關(guān)，其中HGF濃度改變受ET、AngⅡ和CTⅣ水平影響；賴諾普利在降低血壓的同時(shí)也能降低HGF、ET、AngⅡ和CTⅣ水平，恢復(fù)其相互間的平衡，對逆轉(zhuǎn)血管重塑起到一定的作用。

[1] 姜斌，張?zhí)煺?，牛連英，等.老年高血壓與血清C-反應(yīng)蛋白水平的研究[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2010，11(6)：822.

1山東省東營市勝利石油管理局供應(yīng)衛(wèi)生院 山東東營 257000

2山東省東營市東營區(qū)人民醫(yī)院 山東東營 257400