痔瘡栓Ⅰ號工藝研究

姚堆堆，邢宏俐

(山西職工醫學院附屬醫院，山西太原 030012)

栓劑又叫“坐藥”，系將藥物與適當的基質制成在室溫下為固體，遇體溫能融解或熔化，并能與體液相混合的一類劑型。近年來中藥栓劑不斷涌現，有關中藥栓劑的報道不斷增多。由于中藥栓劑的藥味較多，而且一些中藥必須以原粉形式加入栓劑中，但當加入較大量中藥原粉時，栓劑的成型性與硬度、灌模時的流動性不理想。痔瘡栓Ⅰ號是山西職工醫學院附屬醫院驗方，經劑型改革，由地榆、槐花等中藥粉碎制備而成，為中藥復方肛門栓劑，具有消炎、止痛、止血之功效，臨床用于內痔出血。其制備工藝是將藥材全部粉碎通過6號篩后加入基質灌裝成型。筆者通過對痔瘡栓Ⅰ號的成型進行研究，為開發中藥栓劑提供參考數據與經驗。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

子彈型栓劑模型，恒溫水浴鍋(上海躍進醫療器械)，融變時限檢查儀(上海躍進醫療器械)。

1.2 試藥

中藥粉(中藥材經粉碎過6號篩)，混合脂肪酸甘油酯36#(成都瀘天化科森有限責任公司生產，批號111009)。

2 方法

2.1 基質的選擇

常用的栓劑基質分脂肪性基質、水溶性基質和親水性基質。根據水溶性藥物分散在油脂性基質中能很快溶解，藥物吸收轉化快的特點，選用脂肪性基質。脂肪性基質中的烏桕脂熔點為38～42℃，高于體溫;香果脂熔點為30～34℃，但低溫時脆性較強。混合脂肪酸甘油酯是目前較理想的栓劑基質，其特點為:a)室溫時有適宜硬度，塞入腔道不變形;b)體溫下易軟化、融化;c)性質穩定，成型性良好;d)不易酸敗;e)無刺激、無毒性［1］。故選用混合脂肪酸甘油酯36#，熔點為35～37℃。

2.2 成型工藝研究

采用熱熔法。將混合脂肪酸甘油酯在水浴上加熱熔化，將藥物粉末加入熔化的基質中，混合均勻，溫度保持在50～60℃(溫度過高需延長藥物的冷卻時間，可導致藥物沉淀而使藥物含量不均影響栓劑質量;溫度過低會使栓劑變化)。

2.2.1 灌模時溫度的選擇 工藝一:將空白基質在水浴上加熱熔化，水浴溫度為60℃(溫度高于60℃基質易變黃)，攪拌，將熔化的空白基質保持在60℃注入冷模中，冷卻后，刮去多余部分，脫模共198粒，有氣孔及裂痕的17粒。氣孔及裂痕形成的原因應為基質溫度高，灌模時冷熱溫差大，凝固不勻造成。調整灌模溫度為55℃。工藝二:將空白基質在水浴上加熱熔化，水浴溫度為60℃，攪拌，將熔化的基質溫度降至55℃注入冷模中，基質溢出模面2 mm。冷卻后，刮去多余部分，脫模。工藝二做兩次，每次198粒，結果完全相同。結果見表1。實驗結果證明，灌模時基質溫度宜保持在55℃。

表1 60℃ 、55℃時空白基質栓物理參數

2.2.2 藥物與基質的配比實驗［2］由于中藥材粉末不像化學原料藥純度高、含量準確，再加上多味中藥材粉末混合后體積相對較大，在栓劑中每味藥所占比例較小，通過實驗優選出藥物與基質的最佳配比，達到臨床最大療效。以栓劑的外觀色澤、光滑度、硬度、融變時限、灌模時藥物的流動性、重量差異限度為指標進行考察(中藥材粉末體積相對較大，每增加藥粉，黏度相應增大，故考慮流動性)。

將基質在水浴上加熱，保持水浴60℃，將藥物粉末與基質混合，攪拌15 min，使藥物與基質充分混勻，待溫度降至55℃灌入栓模，每個配比實驗均198粒。結果見表 2［3］。

2.3 栓劑的質量考察［4］

2.3.1 重量差異檢查 取栓劑10粒，精密稱量，求得平均粒重;再分別精密稱定各粒的重量，計算重量差異［(每粒重－平均粒重)×100%/平均粒重］，結果8組栓劑均符合中國藥典2010版規定(重量差異限度±7.5%)。見表2。

2.3.2 融變時限測定 按中國藥典2010版(一部)附錄XIIB融變時限檢查法，取樣品栓各3粒置融變時限檢查儀中檢查，結果8組栓劑全部符合中國藥典規定(在30 min內全部融化、軟化)。見表2。

表2 不同配比痔瘡栓Ⅰ號的外觀與物理參數

2.3.3 綜合分析 從保證藥物療效、成型栓劑的外 觀、硬度、融變時限、灌模時流動性分析，選用基質與藥物的配比為1∶0.5。

2.3.4 驗證實驗 將處方每味藥材單獨粉碎，細粉過120目篩，平行稱取每味藥粉3份，按處方比例混勻成3組，稱取每組藥粉160 g;將干燥的模具擦上潤滑劑，用干燥后的燒杯在水浴鍋上融化2倍重量的基質，水浴鍋溫度保持60℃，將藥物粉末與基質混合，攪拌15 min，使藥物與基質充分混勻，待溫度降至55℃灌入栓模，每組均198粒。結果見表3。

表3 驗證試驗結果

3 討論

本資料結果顯示，融變時限與硬度隨著藥粉量的增大有所改變，藥粉量比例增大，融變時間變短，且融變時限全部符合2010年版《中華人民共和國藥典》(一部)附錄XIIB融變時限檢查法規定。硬度隨著藥粉量的增加相應變小。從流動性分析，藥粉量比例增大時流動性差，流動性較好易于灌模，流動性差時易造成灌模冷熱不均，栓劑成型后易于斷裂、分層。

栓劑給藥后，藥物從基質的擴散面釋放，基質對藥物的釋放有影響。水溶性藥物選擇油脂性基質，藥物釋放快;水溶性藥物選擇水溶性基質，藥物釋放緩慢持久。痔瘡栓Ⅰ號所選用的藥材在水中易于溶解，故選用混合脂肪酸甘油酯36#。

［1］ 張琦巖，孫耀華.藥劑學［M］.北京:人民衛生出版社，2009.

［2］ 錢春梅，李融來，敬 欣.影響乳劑基質－中藥原粉栓劑的融變時間與耐熱性因素的探討［J］.藥品評價，2004，1(5):347.

［3］ 舒 勁，李喜香 ，劉效栓，等.附炎栓制備工藝研究［J］.中國中醫藥信息雜志，2010，17(11):52.

［4］ 國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典(一部)［M］.北京:中國醫藥科技出版社，2010.