疣毒凈膠囊治療宮頸高危型HPV感染臨床觀察

王 華，林 芳，杜 娟，王東宇，翟家樂

(廣東省中醫院珠海醫院 婦科，廣東 珠海 519015)

宮頸癌是女性常見惡性腫瘤之一。目前已證實，高危型HPV(HR-HPV)持續或反復感染是宮頸癌發生的最主要原因，阻斷HR-HPV感染的治療十分必要。目前尚無確切治療宮頸HPV感染的藥物，患者大多不愿被動觀察病情進展,愿意嘗試藥物治療。疣毒凈膠囊對于HPV低危型感染療效顯著。筆者應用疣毒凈膠囊對HR-HPV感染患者進行治療,現將臨床觀察結果總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 72例均為2009年5月-2011年10月我院婦科就診患者，均同時行高危型HPV-DNA和TCT檢查。治療組40例，年齡23～55歲，平均(33.7±4.98)歲，HR-HPV DNA病毒載量7.00×102～6.79×106copies/mL，對數轉換后為(4.56±1.20)，其中經病理學確診為CINⅠ級12例；對照組32例，年齡22～55歲，平均(32.3±5.23)歲，HR-HPV DNA病毒載量7.65×102～6.39×106cp/mL，對數轉換后為(4.63±1.19)，其中經病理學確診為CINⅠ級9例。2組一般情況比較無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入標準 1)年齡在20～55歲，開始性生活時間≥2年；2)行高危型HPV-DNA(熒光定量PCR)檢查陽性。

1.3 排除標準 TCT檢查異常者在陰道鏡下取活檢行組織病理學檢查,病理學確診為宮頸上皮內瘤變Ⅱ級(CINⅡ)及以上病變者。

1.4 治療方法 治療組口服疣毒凈膠囊(廣東省中醫院自制，批準文號：粵藥制字Z20071031)，5粒，3次/d，共計3個月。對照組僅觀察隨訪不做治療。3個月后再次行高危型HPV-DNA和TCT雙項檢查。

1.5 療效標準 治愈：高危型HPV-DNA及TCT復查結果均為陰性；無效:高危型HPV-DNA復查陽性，或高危型HPV-DNA檢測陰性，但TCT檢查異常。

1.6 統計學方法 采用SPSS 16.0軟件包進行統計學處理。將測得HR-HPV DN病毒載量進行對數轉換后符合正態分布，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 2組療效結果比較 見表1。

表1 2組療效結果比較 例

2.2 2組HR-HPV DNA病毒載量比較 見表2。

表2 2組病毒載量治療前后、未轉陰患者治療前后差值經對數轉換后比較(±s)

2.3 不良反應 所有患者在服用疣毒凈期間均無不良反應，耐受性好。

3 討論

高危型HPV持續感染是宮頸上皮內瘤變(CIN)發生至進展為宮頸浸潤癌的主要原因。研究[1]發現HPV的病毒負荷量越高,罹患CINⅡ、CINⅢ的危險性就越高。西藥治療HPV感染主要是抗病毒和提高免疫力,其療效及毒副作用仍存在爭議。而目前在國外已推廣使用的HPV預防性疫苗：四價疫苗Gardasil(HPV6、11、16和18)和雙價疫苗Cervarix(HPV16、18),不僅價格昂貴，對其他HPV致癌型無抑制作用，而且疫苗要達到預期效果,需要在女性開始性生活前接種，同時由于注射疫苗后產生中和抗體的水平會逐漸減低,需要重復注射[2]。因此疫苗使用仍然存在很多棘手的問題，其臨床安全性也尚待進一步考察。

近年來中醫在治療高危HPV感染方面有一定的進展。徐俠等[3]用清熱解毒、活血化瘀方劑局部熏蒸外洗和益氣溫陽、清熱扶正方劑水煎口服治療HPV16/18型感染52例，顯效率44.23%(23例),療效明顯優于對照組11.54%(6例)，同時認為該法治療沒有形態改變的HPV感染者效果好于有改變者、低級別病變好于高級別病變。馬蘭[4]治療宮頸糜爛合并HPV感染26例，治愈23例，認為逍遙散加減治療HPV感染的慢性宮頸炎有其獨特之處，配合波姆紅外光既可治愈宮頸局部炎癥，又能治療HPV感染，降低宮頸癌的發生。徐如意等[5]運用魚腥草粉宮頸局部上藥配合口服中藥湯劑治療CINⅠ合并HPV感染35例,連續用藥3個療程,HPV轉陰22例(62.86%)，認為魚腥草粉有抗病毒、消炎及促進糜爛面愈合的作用，有助于局部組織對HPV的清除，配合口服煎劑提高機體免疫力，從而達到減少并清除體內病毒的目的。人體感染HPV病毒后，調動機體免疫力清除病毒，是其治療的關鍵。中醫強調標本兼治，扶正祛邪，通過調動機體特異性和非特異性免疫功能來增強抗病毒能力，具有廣泛的適應性和實用性。

疣毒凈膠囊以紫草、虎杖、板藍根、貝母、莪術、黃芪、白術、薏苡仁等藥物組成，具有解毒燥濕散結、益氣扶正消疣作用，由內而外，標本兼顧，從而達到根治的目的。疣毒凈制劑可有效清除HPV病毒，江光明等[6]發現疣毒凈系列制劑具有清除局部低危型HPV的作用，以及使局部病損組織結構恢復正常的功能。肖靜等[7]用疣毒凈洗劑沖洗、疣毒凈霜宮頸上藥治療36例，證實中藥疣毒凈制劑有減低HR-HPV病毒載體作用,并能改善其細胞、病理組織學級別。現代藥理研究[8-13]亦表明,疣毒凈主要組成藥物均具有良好的抗病毒、抗腫瘤的作用，同時黃芪、白術、薏苡仁等還能調節和提高人體免疫力。觀察中，應用疣毒凈膠囊治療后,有24例(65.00%)HPV高危亞型及TCT檢測均為陰性，對照組為13例(40.63%),2組比較有統計學意義(P<0.05)。治療組中未轉陰患者HR-HPV DNA病毒負荷量明顯下降，顯著優于對照組(P<0.05)。由此表明疣毒凈膠囊可有效清除高危型HPV感染，使其轉陰。

綜上所述，疣毒凈膠囊治療宮頸高危型HPV感染安全有效，為非手術治療HPV感染提供了新的思路及方法，但是由于本研究樣本量較小，觀察時間較短，仍需進一步臨床觀察以證實。

[1]Sherman ME,Wang SS,Wheeler CM,et al.Determinants of human papillomavirus load amongwomen with histological cervical intraepithelial neoplasia 3：dominant impact of surrounding low-grad lesions[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2003,12(10):1038-1044.

[2]王奔,熊正愛.HPV預防性疫苗的現狀及研究進展[J].廣東醫學,2011,32(4):530-531.

[3]徐俠,張培影,楊海,等.中藥清熱方干預治療宮頸高危型HPV感染的對比研究[J].中國中醫藥現代遠程教育,2008,6(10):1167-1169.

[4]馬蘭.波姆紅外光合并中藥治療慢性宮頸炎合并HPV感染療效觀察[J].中西醫結合和祖國醫學,2009,13(6):543-544.

[5]徐如意,李丹,李力.魚腥草聯合中藥湯劑治療宮頸上皮內瘤變、HPV感染并宮頸炎的臨床觀察[J].甘肅中醫,2010,23(6):38-40.

[6]江光明,榻國維,范瑞強.疣毒凈系列制劑對復發性尖銳濕疣局部HPV清除作用及超微結構觀察[J].嶺南皮膚性病科雜志,2003,10(2):77-79.

[7]肖靜,黃健玲,蔡林兒.疣毒凈治療HR-HPV感染宮頸病變的研究[J].廣東醫學,2011,32(15):2036-2039.

[8]李勁,林奕,陳聞納,等.中藥紫草對離體人乳頭瘤病毒DNA作用的實驗研究[J].成都中醫藥大學學報,2006,29(4):52-54.

[9]謝揚,張勇,劉瑞源.虎杖及其復方制劑抗病毒有效成分研究與臨床應用[J].時珍國醫國藥,2004,15(8):527.

[10]林麗娟.板藍根的現代藥理與臨床應用研究[J].中國醫藥指南,2010,18(8):62-63.

[11]張根榮.黃芪的現代藥理研究及其臨床應用[J].中國中醫藥現代遠程教育,2010,23(8):68.

[12]陳曉萍,張長林.白術不同化學成分的藥理作用研究概況[J].中醫藥信息,2011,28(2):124-126.

[13]付志紅,周瓊,胡著云.薏苡仁治療婦科疾病的藥理機制研究[J].江西中醫藥,2011,42(4):55-57.