半夏與烏頭配伍對小鼠毒性作用的實驗研究

趙 華，李新莉

(渭南職業技術學院醫學院，陜西 渭南 714000)

中藥“十八反”是中藥配伍禁忌的重要內容之一，最早源于《神農本草經》，一直為歷代醫家所遵從，十八反的內容也被歷版《中國藥典》所收錄，規定注明畏、惡、反的藥物在一般情況下不宜使用或2藥不宜同用,但近年來中藥十八反卻成為現代藥性理論爭議最多的問題之一，焦點集中在其作為配伍禁忌的合理性。因此，開展具有中醫藥理論特色的十八反、十九畏相關研究，是迫切需要科學闡釋其合理內涵的關鍵基礎問題[1],在反藥配伍方劑中以烏頭半夏為最多[2-3]。目前關于烏頭與半夏配伍應用的研究報道，多集中在烏頭中毒性成分的物質基礎——雙酯型生物堿在2藥配伍前后的含量變化[4]和體內代謝烏頭堿的肝細胞色素酶P450的活性抑制方面[5-6]。本文采用給實驗小鼠灌服單味藥及配伍藥的方法，觀察其對小鼠心、肝、腎臟功能的影響，現將初步研究結果報告如下。

1 材料與方法

1.1 動物 ICR品系小鼠，由西安交通大學醫學實驗動物中心提供，合格證號：SCXK(陜)2011-002。

1.2 藥品和試劑 半夏、烏頭、半夏-烏頭水煎液，由渭南職業技術學院醫學院提供,批號：20110517。含1 g(生藥)/mL，臨用前用蒸餾水配成所需濃度；TP、ALT、AST、ALP、ALB、BUN、Cr、LDH檢測試劑盒(均由渭南市中心醫院提供)。其他試劑均為分析純。

1.3 主要儀器 日立7020自動分析儀；臺式高速離心機：上海安亭科學儀器廠產品;JNA型精密扭力天平，上海第二天平儀器廠；IX71相差顯微鏡：Olympus公司產品。

1.4 烏頭與半夏對小鼠血液生化指標的影響 ICR品系小鼠40只，雌雄各半，16～22 g,隨機分為4組:正常對照組：給予等體積的蒸餾水；烏頭組：1 g(生藥)/kg；半夏組:1 g(生藥)/kg；烏頭+半夏(1∶1)組：1 g(生藥)/kg。給藥量均為20 mL/kg。連續給藥15 d，末次給藥后，于小鼠眶后靜脈叢取血，1 500 r/min離心取血清，全自動生化分析儀檢測TP、ALB、ALT、AST、BUN、Cr、LDH。

1.5 烏頭與半夏對小鼠心、肝、腎臟器系數的影響 ICR品系小鼠40只，雌雄各半，16～22 g，隨機分為4組：正常對照組：給予等體積的蒸餾水；烏頭組：1 g(生藥)/kg；半夏組：1 g(生藥)/kg；烏頭+半夏(1∶1)組:1 g(生藥)/kg。給藥量均為20 mL/kg。連續給藥15 d，末次給藥后，處死小鼠前稱其體質量，處死后迅速解剖，取出心、肝、腎主要臟器，并立即稱取臟器的重量，計算臟器系數(每百克鼠重，臟器所占的重量)。

2 結果

2.1 烏頭與半夏對小鼠血液生化指標的影響 見表1。

2.2 烏頭與半夏對小鼠心、肝、腎臟器系數的影響 見表2。

表1 烏頭與半夏對小鼠血液生化指標的影響±s，n=10)

表2 烏頭與半夏對小鼠心、肝、腎臟器系數的影響±s) (n=10)

3 討論

研究結果證明，單獨用烏頭對小鼠的肝功(ALT、AST)有一定影響。半夏與烏頭配伍用后，肝功能指標(ALT、AST、LDH、TP)及腎功能指標(BUN)均不同程度升高。結果顯示烏頭本身有毒副作用，配伍半夏后可使其毒性加劇，對肝腎的損害加重，表明烏頭與半夏之間存在配伍禁忌，為十八反中的相反藥對即烏頭類中藥與半夏在臨床應用方面提供一定的科學數據。

[1]陳凌云,楊國祥.半夏藥理研究概況[J].云南中醫學院學報,1997,20(4):18-20.

[2]中華人民共和國藥典委員會.中國藥典[M].北京:化學工業出版社,2005:185.

[3]陳馥馨.782個含十八反十九畏內服成藥方組成與主治分析[J].中國藥學學報,1987(2):25.

[4]劉文龍,宋鳳瑞.川烏與半夏,瓜蔞,貝母,白蘞,白及配伍禁忌的化學研究[J].化學學報,2010,68(9):889-896.

[5]石蘇英,金科濤,王宇光,等.半夏配伍烏頭對大鼠肝臟CYP450的調節作用[J].醫藥導報,2007,26(9):975-978.

[6]肖成榮,陳鵬,王宇光,等.半蔞貝蘞及配伍烏頭對大鼠肝細胞色素P450酶含量的影響[J].天津中醫藥,2004,21(4):311-313.