心房顫動患者血漿骨保護素、核因子κB受體活化因子配體水平及臨床意義

楊朋康 (西安市第一醫院心內科， 西安 710002)

心房顫動(atrial fibrillation，AF)簡稱房顫，是臨床上常見的心律失常，據統計，我國30歲以上人群房顫患病率為0.77%。迄今為止房顫的發病機制尚未完全清楚，近年來越來越多的實驗和臨床研究發現心房結構重塑、心肌細胞凋亡、炎癥與房顫的發生和持續密切相關［1－3］。骨保護素(osteoprotegerin，OPG)/核因子－κB受體活化因子(receptor activator of nuclear factor kappa B，RANK)/RANK 配 體(RANK ligand，RANKL)途徑在調節破骨細胞的分化及骨質改建過程中發揮重要作用［4］。最近研究發現OPG/RANKL具有調節炎癥反應、細胞外基質重建及抗凋亡作用，與心力衰竭、動脈粥樣硬化等多種心血管疾病有關［5－7］。為了進一步研究 OPG、RANKL在房顫中的作用，本研究檢測不同類型房顫患者血漿中 OPG、RANKL水平，初步探討 OPG、RANKL在房顫發生和持續中的作用。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2010－06～2011－09在我院心內科住院根據病史、心電圖確診的房顫患者122例，根據2006年美國心臟病學會/美國心臟學會/歐洲心臟病學會(ACC/AHA/ESC)國際指南的分類標準，按照房顫持續時間不同將患者分為:陣發性房顫(發病時間小于7 d)40例、持續性房顫(發病時間小于6個月)39例、永久性房顫(持續時間大于6個月)43例。排除標準:急性冠脈綜合征、其他類型心律失常、惡性腫瘤、免疫系統疾病、急慢性感染性疾病、肝腎功能不全、甲狀腺功能異常、6個月內外傷及手術史、腦血管意外、孕婦及哺乳期、應用糖皮質激素、非甾體類藥物等抗炎藥物。同時選擇同期住院40例竇性心律患者為對照組。房顫組及對照組在性別、年齡、基礎疾病等因素相匹配。

1.2 標本收集及檢測 無菌采集靜脈血約3 ml，室溫下1 500 r/min離心5 min，收集血漿后于－20℃保存待測。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血漿中的OPG、RANKL的含量，實驗操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 統計學分析 利用SPSS16.0進行統計學處理，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料采用±s，兩組比較采用t檢驗，多組比較采用單因素方差分析，當P值有統計學意義時再進行組間比較。P＜0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況 對照組和各組房顫患者在年齡、性別、冠心病、高血壓、糖尿病及瓣膜病等因素的比較未見統計學差異(P＞0.05，見表1)。

表1 各組患者一般臨床資料的比較Tab 1 Clinical characteristics of patients in different groups

2.2 血漿OPG、RANKL水平的比較 實驗結果發現陣發性房顫組、持續性房顫組、永久性房顫組患者血漿中OPG、RANKL水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，持續性房顫組、永久性房顫組患者與陣發性房顫組相比血漿中OPG、RANKL水平升高，差異有統計學意義(P＜0.05)，而持續性房顫組、永久性房顫組患者之間差異無統計學意義(P＞0.05，見表2)。

表2 各組患者血漿中OPG、RANKL水平的比較(±s，pg/ml)Tab 2 Comparison of plasma levels of OPG and RANKL among different groups(±s，pg/ml)

表2 各組患者血漿中OPG、RANKL水平的比較(±s，pg/ml)Tab 2 Comparison of plasma levels of OPG and RANKL among different groups(±s，pg/ml)

與對照組相比，*P＜0.05;與陣發性房顫組相比，#P＜0.05

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3 討論

房顫是一種十分常見的心律失常，發作呈陣發性或持續性，慢性房顫患者栓塞發生率較高。房顫發病機制尚不完全清楚，目前認為房顫是多種因素共同作用的結果，存在觸發和維持機制。近年來隨著對發病機制研究不斷深入，發現炎性反應在房顫的發生和維持中發揮重要作用，組織學及病例對照研究發現C反應蛋白(high sensitive C-reactive protein，hs-CRP)、白細胞介素 6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子 α(tumor necrosis factor α，TNF-α)等炎癥因子在房顫中高表達［8－10］。炎性反應在房顫的具體機制尚未完全清楚，普遍認為心房電重構和結構重構是房顫發生和維持過程中的關鍵環節，國外學者研究認為炎癥反應有助于房顫的電重構和結構重構，特別是在房顫的維持中發揮重要作用［11，12］，此外Korantzopoulos等研究認為心房細胞及間質的炎性反應還可以直接引起觸發活動，導致房顫的發生［13］。

OPG是腫瘤壞死因子受體超家族成員之一，OPG/RANKL/RANK系統在調節骨代謝中發揮重要作用。近年來發現OPG/RANKL/RANK可以調節血管細胞的存活、骨化及血管壁炎性反應，在糖尿病性大血管病變、主動脈瘤、心臟瓣膜病和動脈粥樣硬化等心血管疾病中發揮重要作用［14］，在ACS患者中，OPG是獨立于傳統危險標志物的預測長期死亡率和心力衰竭進程的強有力指標［15］。本實驗結果發現陣發性房顫組、持續性房顫組、永久性房顫組患者血漿中OPG、RANKL水平均明顯高于對照組(P＜0.05)，提示 OPG、RANKL參與了房顫的發生。我們還發現持續性房顫組、永久性房顫組患者與陣發性房顫組相比血漿中OPG、RANKL水平升高(P＜0.05)，提示 OPG、RANKL與房顫的持續相關。本實驗結果與Cao等研究結果基本一致，該研究小組發現在房顫患者右心耳組織中OPG、RANKL蛋白和基因水平均升高［16，17］。綜合目前關于房顫發病機制及OPG、RANKL的研究結果推測OPG、RANKL可能通過炎性反應導致心房電重構，誘發了房顫，同時炎癥的持續存在還可以導致心房結構重構，使房顫得以維持。而本實驗還發現OPG、RANKL在持續性房顫組、永久性房顫組患者之間差異無統計學意義，這可能是持續性房顫組、永久性房顫患者心房的電重構和結構重構程度差別不大有關。

綜上所述，房顫患者血漿中OPG、RANKL水平增高，且持續性及永久性房顫患者比陣發性房顫患者的OPG、RANKL水平升高，OPG、RANKL可能通過炎性反應促進患者心房的電重構和結構重構，從而誘發和維持房顫，深入研究OPG、RANKL在房顫的具體作用機制對預防和治療房顫具有一定的指導意義。

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