ABO血型與原發性肝癌及人體免疫功能的相關性探討

山東省 青島大學醫學院附屬醫院普外二科（青島266003）劉廣偉 盧 云

原發性肝癌（PHC）作為世界范圍內常見的惡性腫瘤之一，病死率高且預后較差。血型因具有獨特且穩定的遺傳標記，可闡明疾病發生發展的相關機制。而淋巴細胞亞群作為衡量細胞免疫功能的重要指標，在腫瘤的發生發展中起重要作用。本實驗通過研究ABO血型與原發性肝癌關系及其對淋巴細胞亞群的影響，以揭示ABO血型在原發性肝癌中的遺傳特性及不同血型的肝癌患者免疫功能的變化規律，為探索原發性肝癌的遺傳傾向提供臨床依據。

資料與方法

1 一般資料 病例組為2007～2010年，于本院行肝切除術并經病理證實為原發性肝細胞肝癌（HCC）的患者140例，男124例，女16例，年齡40～69歲，平均55.48歲。均為漢族，且均有乙肝病史。術前測定ABO血型及T細胞亞群分型。對照組取自同期做健康體檢者340例，與我國漢族已調查的正常人群血型分布［1］相比無明顯差異（P＞0.05）。

2 檢查方法及試劑 兩組均采集晨起空腹血。ABO血型采用美國伽利略全自動血型分析儀進行鑒定。T淋巴細胞亞群檢測：取全血100μl，加入EDTAK抗凝，分別加入鼠抗人單克隆抗體CD3－FITC/CD4＋－PE；CD3－FITC/CD8＋－PE（美國 Beckman Coulter公司生產）20μl，避光、室溫孵育30min，QPRET儀（美國Coulter公司）裂解紅細胞，采用美國Beckman Coulter公司生產的Epics－XL型流式細胞儀，氬離子激光488nm激發光源進行檢測。應用Expo 32ADC進行免疫熒光數據分析。

3 統計學處理 采用SPSS17.0分析相關數據。應用logistic單因素回歸分析ABO血型與原發性肝癌的相關性及其相對危險度，并計算其95%可信區間（CI）。相對危險度：OR＝ad/bc，并采用卡方檢驗驗證其P值。采用獨立樣本t檢驗比較病例組與對照組各血型的免疫指標變化，數據用±s表示，并計算其P值。

結 果

1 原發性肝癌血型分布 見表1。本地區健康人群血型分布呈A＞O＞B＞AB，病例組呈B＞O＞A＞AB。病例組中B型血患者居多（42.8%），與對照組相比差異有統計學意義（P＜0.05），A型血患者較對照組相比比例明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。O、AB型血無顯著差異（P＞0.05）。

表1 病例組與對照組ABO血型分布［例（%）］

2 ABO血型與原發性肝癌相關性及相對危險度分析 見表2。肝癌與A型血、B型血有顯著相關性（P＜0.05），而O型血、AB型血與原發性肝癌相關性表現不明顯（P＞0.05）。B型血者發生原發性肝癌的相對危險度OR＝2.14，且P＜0.01，表明B型血可能為原發性肝癌的危險因素。A型血OR＝0.49，且P＜0.05，則表明A型血可能為原發性肝癌的保護性因素。

表2 肝癌與ABO血型相關性分析

3 不同ABO血型原發性肝癌患者T細胞亞群變化 見表3。與對照組相比，病例組B型血患者T細胞亞群變化有顯著性差異。CD4、CD8、CD4/CD8三項指標較對照組的差異有明顯統計學意義，CD4T細胞比例明顯降低，CD8T細胞比例明顯升高，CD4/CD8比值顯著下降。應用方差分析，分別對病例組不同ABO血型的CD4、CD8、CD4/CD8三項指標進行分析，三項指標均P＞0.05，說明不同血型間的CD4、CD8、CD4/CD8的差異不明顯，無統計學意義。另外O型血患者的CD4較對照組呈顯著升高（P＜0.001）、AB型患者的CD8則明顯降低（P＜0.001），其余各組各指標無統計學意義。

表3 病例組與對照組不同ABO血型T淋巴細胞亞群分布

討 論

自1900年Landsteine首次發現ABO血型以來，因其具有獨特且穩定的遺傳特性，一直是本世紀研究的熱點。除紅細胞表面存在ABH血型物質外，人體各種組織器官及體液（唾液、尿液及精液）中均可見其大量表達，正是由于血型物質在基本結構等方面所表現出的差異性，決定了人體組織器官及體液在化學結構及功能上的差異。相關研究表明，在環境等其他因素介導下，人類表現出明顯的ABO血型系統多態性且ABO血型系統與某些疾病間存在必然的相關性［2－3］。通過研究英國胃癌的血型分布，Aird等［4］發現A型血與胃癌的發生高度相關。現已發現，ABO血型與食管癌、胃癌、結腸癌［5］、胰腺癌［6］等多種消化道腫瘤存在普遍的相關性，但對于肝癌與血型的相關性研究較少。本實驗通過回顧性分析本地區原發性肝癌患者的血型分布，并與正常人群血型分布情況做對比后發現肝癌在ABO血型方面的遺傳特性。本研究結果顯示：肝癌患者血型比例呈B＞O＞A＞AB分布，其中B型血患者比例為42.8%且與正常人群相比，比例明顯升高，OR＝2.14（P＜0.01），提示B型血可能為肝癌的危險因素。而與正常人群相比A型血患者比例明顯下降（20%），OR＝0.49（P＜0.05），提示 A 型血在肝癌的發生中可能起保護性作用，這與國內外研究［7－8］相一致，但同時也與當前某些研究結果有異，對于安德森等［9］以ABH血型物質解釋血型與腫瘤關系的理論本研究暫不支持。由于人體各種組織存在顯著的差異性，以安德森的理論來解釋全部消化道腫瘤與血型之間的關系，此理論是否適用于解釋原發性肝癌的合理性有待驗證。同時受地區和民族之間差異影響，也可能會出現各種腫瘤在不同地區分布的差異。對于本研究結果，B型血人群對肝癌易感。由于B型血人群肝臟中有大量B型物質存在，B型物質分子中所特有的D－半乳糖是否可以促進肝癌基因的激活，以致正常肝細胞的生長和分化調節失控，從而導致肝細胞癌變；同樣，A型血人群不易感，A型物質中的N－乙酰－D－半乳糖胺結構對正常肝細胞的癌變是否有抑制作用有待進一步探討。國內外研究顯示［10］B型血人群易發生HBV攜帶的乙型肝炎。由于乙型肝炎具有病程長且不易根除的特點，病人常產生疲憊、厭倦、意志消沉等負性情緒，也可能是B型血促進原發性肝癌發生的重要促進因素之一。

細胞免疫功能的紊亂在肝癌的發生發展過程中起到極其重要的作用［11］，肝臟作為人體最大的免疫器官，使其成為腫瘤細胞的重要攻擊對象。本研究結果顯示，較其他血型相比，B型血肝癌患者更易出現免疫功能的紊亂，CD4、CD8、CD4/CD8三項指標均有明顯改變。T淋巴細胞可分為Th細胞（CD4＋T細胞）和Ts細胞（CD8＋T細胞），T淋巴細胞亞群的檢測作為評價細胞免疫功能的重要指標，可間接反映腫瘤患者細胞免疫功能的變化。Ts淋巴細胞通過釋放穿孔素和顆粒酶或者促使細胞凋亡等多種方式發揮抗腫瘤作用［12］。本研究中B型血患者較正常對照組CD8＋T細胞比例明顯降低，CD4＋T細胞比例明顯增加，CD4/CD8明顯降低。其可能原因為：肝癌發生后，抗腫瘤的CD8＋T細胞明顯減少，功能降低，使輔助性的CD4＋T細胞功能亢進，促進IgE合成，刺激肝臟釋放組胺等血管活性物質，使局部血流分布發生明顯變化，從而造成持續的肝損害以致肝癌的進一步發展。同時，本研究還提示，O型血患者CD4＋T細胞明顯升高，而AB型血患者CD8＋T細胞明顯降低。綜合B型血患者結果分析，CD4＋T細胞的升高與A抗原或者A型物質的缺乏是否相關，CD8＋T細胞的降低和B抗原或者B型物質的存在是否有一定的相關性還需進一步探討。

探討血型因素與肝癌的相關性，對于臨床的診斷、預防與治療有一定的指導意義。對于存在肝癌家族史、HBV感染等高危因素的B型血者，更應重視對環境、飲食及社會心理方面的控制，從而降低發病的危險。同時，免疫功能的變化在肝癌的發生發展中起到極其重要的作用，由于不同血型間免疫功能存在明顯的差異性，是否可以通過研究某些針對A、B、H血型物質的藥物或者針對ABO血型基因的進行干預，從而改善患者的免疫功能，從而達到抑制腫瘤發生發展的效果有待進一步的深入研究。

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