血清₂—MG與LDH對非霍奇金淋巴瘤治療效果的判斷價值

吳寧寧

[摘要] 目的 探討血清β2微球蛋白（β2—MG）與乳酸脫氫酶（LDH）與非霍奇金淋巴瘤臨床特征及預后的關系及臨床意義。 方法 62例非霍奇金淋巴瘤患者，按臨床癥狀分為A、B組，按骨髓涂片分為淋白組、骨髓浸潤組及無骨髓浸潤組，比較各組及不同預后血清β2—MG與LDH水平。 結果 不同臨床分期血清β2—MG與LDH水平之間比較差異有統計學意義（P < 0.01）；B組血清β2—MG與LDH水平顯著高于A組（P < 0.01）。淋白組、骨髓浸潤組及無骨髓浸潤組血清β2—MG、LDH水平差異顯著（P < 0.01）。治療前后不同療效組之間血清β2—MG、LDH水平差異顯著，治療后CR組、PR組血清β2—MG、LDH水平較治療前顯著降低（P < 0.01）。血清β2—MG、LDH 的ROC曲線下面積分別為0.911、0.924（P < 0.05）。 結論 血清β2—MG和LDH與非霍奇金淋巴瘤臨床癥狀、臨床分期、骨髓浸潤及療效密切相關，可作為判斷療效的臨床指標。

[關鍵詞] 非霍奇金淋巴瘤；β2微球蛋白；L—乳酸脫氫酶

[中圖分類號] R733.1[文獻標識碼] B[文章編號] 1673—9701（2012）25—0030—03

The value of serum β2—MG and LDH in judging non—Hodgkin's lymphoma treatment

WUNingning

Department of Hematology，the Second Hospital of Ningbo City，Ningbo 315000，China

[Abstract] Objective To explore the relationship of serum β2—microglobulin （β2—MG） and lactate dehydrogenase （LDH） and the clinical features and prognosis of non—Hodgkin's lymphoma. Methods All 62 cases of non—Hodgkin's lymphoma patients， according to the clinical symptoms were divided into A， B groups， according to bone marrow smears were divided into a shower of white group， bone marrow infiltration and without bone marrow infiltration group. Each group were compared and the different prognosis of serum β2—MG and LDH levels. Results The differences of serum β2—MG and LDH level between the different clinical stages were significant （P < 0.01）； serum β2—MG， and LDH levels of group B were significantly higher than group A （P < 0.01）. The serum β2—MG， LDH level among cream white group， bone marrow infiltration group and no bone marrow infiltration were significantly different （P < 0.01）. Different effects between the groups in serum β2—MG， LDH level difference were significant before and after treatment， after treatment， serum β2—MG and LDH level of the CR group and PR group were significantly lower than before （P < 0.01）. The area of β2—MG and LDH under the ROC curve were 0.911，0.924 （P < 0.05）. Conclusion The serum β2—MG and LDH are closely related to clinical symptoms， clinical stage， bone marrow infiltration and efficacy in non—Hodgkin's lymphoma， and could judge the efficacy of clinical indicators.

[Key words] Non—Hodgkin's Lymphoma；β2—microglobulin；Lactate dehydrogenase

非霍奇金淋巴瘤是一組高度異質性淋巴系統惡性腫瘤，由于淋巴細胞在體內的廣泛分布和功能不一，可使淋巴瘤細胞累及任何器官，具有高度的侵襲性。目前主要以美國國立綜合癌癥網絡（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南推薦的環磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松（CHOP）方案治療。對療效的預判能為臨床治療提供參考，多種實驗室指標可以判斷化療反應性和治療效果。本研究觀察血清β2微球蛋白（β2—MG）與乳酸脫氫酶（LDH）與非霍奇金淋巴瘤臨床特征及預后關系及對CHOP方案療效的判斷。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2006年4月～2011年6月我院血液科住院的非霍奇金淋巴瘤初治成年患者62例，均經淋巴結活檢病理組織學證實，其中男34例，女28例，年齡19～74歲，平均（46.93±12.47）歲，按Ann Arbot臨床分期標準分為Ⅰ期15例，Ⅱ期18例，Ⅲ期17例，Ⅳ期12例。按有無全身癥狀分為無全身癥狀的A組34例，有全身癥狀的B組28例；依據骨髓涂片分為淋巴瘤細胞白血病組（淋白組）18例，骨髓浸潤組21例及無骨髓浸潤組23例。均采用CHOP常規方案化療，治療2～4個療程。

1.2方法

所有患者治療前后清晨空腹抽取靜脈血3 mL，采用德靈BNP全自動特種蛋白分析儀經放射免疫分析法測定血清β2—MG，采用Beckman DXC800全自動生化分析儀經速率法檢測LDH。

1.3診斷標準[1]

依據骨髓涂片檢查：淋巴瘤細胞≥20%或外周血見淋巴瘤細胞為淋巴瘤細胞白血病；淋巴瘤細胞≥5%，<20%為骨髓浸潤；淋巴瘤細胞<5%或未找到為無骨髓浸潤。

1.4療效評價[1]

完全緩解（CR）：所有病灶證據均消失；部分緩解（PR）：淋巴結縮小≥50%，沒有新病灶；穩定（SD）：未達CR或PR標準，腫瘤無進展；進展（PD）：出現新病灶，或病灶直徑增大≥50%。SD+PD為未緩解（NR）。

1.5統計學處理

采用SPSS 18.0統計學軟件進行分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料正態分布采用t檢驗、方差分析，非正態分布采用秩和檢驗，采用ROC工作曲線評價判斷預后價值，P < 0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1血清β2—MG、LDH與臨床癥狀及分期的關系

不同臨床分期血清β2—MG與LDH水平之間差異有統計學意義（P均<0.01），B組血清β2—MG與LDH水平顯著高于A組（P均<0.01），血清β2—MG、LDH與臨床癥狀及分期相關，見表1。

表1 血清β2—MG、LDH與臨床癥狀及分期的關系（x±s）

注：各分期經秩和檢驗*Z=4.385，P < 0.01；#Z=11.834，P < 0.01；△Z=5.325，P < 0.01；▲Z=9.482，P < 0.01

2.2淋白組、骨髓浸潤組及無骨髓浸潤組血清β2—MG、LDH水平比較

淋白組、骨髓浸潤組及無骨髓浸潤組血清β2—MG、LDH水平水平差異有統計學意義（P均<0.01），淋白組血清β2—MG、LDH水平最高，骨髓浸潤組次之，無骨髓浸潤組最低，血清β2—MG、LDH含量與骨髓浸潤有關，見表2。

2.3血清β2—MG、LDH水平與療效的關系

62例患者療效評價CR 26例、PR 27例、NR 9例，治療前不同療效組血清β2—MG、LDH水平差異有統計學意義（P均<0.01），治療后CR組、PR組血清β2—MG、LDH水平較治療前顯著降低（P均<0.01），血清β2—MG、LDH水平與療效相關，見表3。

表3 不同療效的血清β2—MG、LDH水平比較（x±s）

注：與治療前比較，①t = 5.773，②t = 3.832，③t = 7.339，④t = 5.936，P均<0.01

2.4血清β2—MG、LDH水平判斷療效的價值

經ROC曲線檢驗血清β2—MG、LDH水平判斷療效價值，血清β2—MG、LDH 的ROC曲線下面積分別為0.911、0.924，血清β2—MG、LDH水平判斷療效有統計學意義（P < 0.05），見圖1。

圖1 血清β2—MG、LDH水平判斷療效的ROC曲線圖

3討論

β2—MG是一種有核細胞膜上組織相容性抗原的小分子量組成部分，廣泛存在于淋巴系統細胞中，由腎臟代謝，在健康人體中含量水平相當穩定，但腫瘤細胞的異常增殖代謝旺盛，被大量的合成和釋放，含量不斷上升并反映腫瘤的負荷，可作為判斷腫瘤活性和惡化程度的一種指標[2]。本研究將患者按臨床癥狀表現分為無全身癥狀（A）組和有全身癥狀（B）組，并對比腫瘤不同臨床分期之間的差異，結果顯示，B組血清β2—MG顯著高于A組，血清β2—MG隨臨床分期的增加而顯著升高，說明血清β2—MG水平與臨床癥狀程度有關，隨病變惡化程度增加而升高，對臨床癥狀和分期的判斷有指導作用。非霍奇金淋巴瘤可累及多種器官和組織，骨髓是主要的造血系統，也是淋巴瘤細胞最常侵犯的部位[3]。本研究將患者按骨髓浸潤程度分組，結果顯示，淋白組血清β2—MG水平最高、骨髓浸潤組次之、無骨髓浸潤組最低，說明隨著骨髓浸潤程度加劇，腫瘤負荷的增加，血清β2—MG含量水平不斷升高，是臨床判斷有無骨髓浸潤的重要指標。以上結果與多項研究結果相似[4，5]，都說明β2—MG有助于判斷非霍奇金淋巴瘤的病變程度，而病變程度則直接影響治療效果，血清β2—MG是否具有對治療效果的判斷價值，本研究通過對比62例不同療效患者治療前后血清β2—MG水平可見，治療前血清β2—MG水平偏低的患者，治療后水平下降顯著，治療效果顯著優于治療前血清β2—MG高者，說明血清β2—MG與患者治療效果有關，動態觀察將有助于判斷治療預后。其ROC工作曲線分析結果為0.911，也表明其對非霍奇金淋巴瘤治療效果判斷準確性較高，具有重要的臨床應用價值。

LHD是一種細胞內糖氧酵解酶，是重要的糖無氧酵解和糖異生的酶系統之一，被認為是具有獨立價值的預后因素之一，其水平可反映腫瘤負荷程度[6，7]。本研究將之與β2—MG共同檢測，結果顯示，LHD與臨床癥狀、臨床分期及骨髓浸潤密切相關，反映了患者腫瘤活性和惡化程度；同時不同預后的患者LHD的差異顯著，治療前LHD高的患者治療后下降幅度小，且無統計學意義，療效較差，而治療前LHD低的患者治療后則顯著下降；ROC工作曲線下面積為0.924，對預后的判斷準確性高。

綜上所述，血清β2—MG和LDH不僅可以反映非霍奇金淋巴瘤臨床癥狀、臨床分期及骨髓浸潤的程度，還能較準確地判斷治療的預后，只要檢測外周血即可，方法簡單，具有較高的臨床應用價值。

[參考文獻]

[1]管忠震. 非霍奇金淋巴瘤臨床實踐指南（中國版）[J]. 世界腫瘤雜志，2010，9（3）：200—205.

[2]謝賢和，李慧艷，陳俊民，等. β2—微球蛋白、多項腫瘤標志物對非霍奇金淋巴瘤的診斷價值[J]. 海南醫學院學報，2010，16（9）：1153—1154.

[3]吳宗勇，齊軍，賈德強，等. 惡性腫瘤患者血清β2—MG檢測的臨床分析[J]. 標記免疫分析與臨床，2010，17（1）：5—7.

[4]黃建新. NHL患者骨髓浸潤及與血清LDH、β2—MG水平改變的比較[J]. 福建醫藥雜志，2010，32（5）：93—94.

[5]鄭蕓，鄧勝明，張瑋，等. 放免法測定β2—MG聯合血清LDH在淋巴瘤患者診斷和治療監測中的意義[J]. 中國血液流變學雜志，2010，20（3）：467—469.

[6]徐小紅，楊磊，彭春雷. LDH和β2—MG及CA125測定對非霍奇金淋巴瘤預后判斷的價值[J]. 中華腫瘤防治雜志，2009，16（24）：1963—1965，1980.

[7]李莉，李超，徐曉婷. 非小細胞肺癌同步放化療療效與血清LDH、PA檢測的臨床意義[J]. 安徽醫科大學學報，2012，47（1）：75—78.

（收稿日期：2012—04—26）