血清₂—MG與LDH對非霍奇金淋巴瘤治療效果的判斷價值

吳寧寧

[摘要] 目的 探討血清β2微球蛋白（β2—MG）與乳酸脫氫酶（LDH）與非霍奇金淋巴瘤臨床特征及預(yù)后的關(guān)系及臨床意義。 方法 62例非霍奇金淋巴瘤患者，按臨床癥狀分為A、B組，按骨髓涂片分為淋白組、骨髓浸潤組及無骨髓浸潤組，比較各組及不同預(yù)后血清β2—MG與LDH水平。 結(jié)果 不同臨床分期血清β2—MG與LDH水平之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）；B組血清β2—MG與LDH水平顯著高于A組（P < 0.01）。淋白組、骨髓浸潤組及無骨髓浸潤組血清β2—MG、LDH水平差異顯著（P < 0.01）。治療前后不同療效組之間血清β2—MG、LDH水平差異顯著，治療后CR組、PR組血清β2—MG、LDH水平較治療前顯著降低（P < 0.01）。血清β2—MG、LDH 的ROC曲線下面積分別為0.911、0.924（P < 0.05）。 結(jié)論 血清β2—MG和LDH與非霍奇金淋巴瘤臨床癥狀、臨床分期、骨髓浸潤及療效密切相關(guān)，可作為判斷療效的臨床指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 非霍奇金淋巴瘤；β2微球蛋白；L—乳酸脫氫酶

[中圖分類號] R733.1[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B[文章編號] 1673—9701（2012）25—0030—03

The value of serum β2—MG and LDH in judging non—Hodgkin's lymphoma treatment

WUNingning

Department of Hematology，the Second Hospital of Ningbo City，Ningbo 315000，China

[Abstract] Objective To explore the relationship of serum β2—microglobulin （β2—MG） and lactate dehydrogenase （LDH） and the clinical features and prognosis of non—Hodgkin's lymphoma. Methods All 62 cases of non—Hodgkin's lymphoma patients， according to the clinical symptoms were divided into A， B groups， according to bone marrow smears were divided into a shower of white group， bone marrow infiltration and without bone marrow infiltration group. Each group were compared and the different prognosis of serum β2—MG and LDH levels. Results The differences of serum β2—MG and LDH level between the different clinical stages were significant （P < 0.01）； serum β2—MG， and LDH levels of group B were significantly higher than group A （P < 0.01）. The serum β2—MG， LDH level among cream white group， bone marrow infiltration group and no bone marrow infiltration were significantly different （P < 0.01）. Different effects between the groups in serum β2—MG， LDH level difference were significant before and after treatment， after treatment， serum β2—MG and LDH level of the CR group and PR group were significantly lower than before （P < 0.01）. The area of β2—MG and LDH under the ROC curve were 0.911，0.924 （P < 0.05）. Conclusion The serum β2—MG and LDH are closely related to clinical symptoms， clinical stage， bone marrow infiltration and efficacy in non—Hodgkin's lymphoma， and could judge the efficacy of clinical indicators.

[Key words] Non—Hodgkin's Lymphoma；β2—microglobulin；Lactate dehydrogenase

非霍奇金淋巴瘤是一組高度異質(zhì)性淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤，由于淋巴細(xì)胞在體內(nèi)的廣泛分布和功能不一，可使淋巴瘤細(xì)胞累及任何器官，具有高度的侵襲性。目前主要以美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南推薦的環(huán)磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松（CHOP）方案治療。對療效的預(yù)判能為臨床治療提供參考，多種實驗室指標(biāo)可以判斷化療反應(yīng)性和治療效果。本研究觀察血清β2微球蛋白（β2—MG）與乳酸脫氫酶（LDH）與非霍奇金淋巴瘤臨床特征及預(yù)后關(guān)系及對CHOP方案療效的判斷。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2006年4月～2011年6月我院血液科住院的非霍奇金淋巴瘤初治成年患者62例，均經(jīng)淋巴結(jié)活檢病理組織學(xué)證實，其中男34例，女28例，年齡19～74歲，平均（46.93±12.47）歲，按Ann Arbot臨床分期標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ期15例，Ⅱ期18例，Ⅲ期17例，Ⅳ期12例。按有無全身癥狀分為無全身癥狀的A組34例，有全身癥狀的B組28例；依據(jù)骨髓涂片分為淋巴瘤細(xì)胞白血病組（淋白組）18例，骨髓浸潤組21例及無骨髓浸潤組23例。均采用CHOP常規(guī)方案化療，治療2～4個療程。

1.2方法

所有患者治療前后清晨空腹抽取靜脈血3 mL，采用德靈BNP全自動特種蛋白分析儀經(jīng)放射免疫分析法測定血清β2—MG，采用Beckman DXC800全自動生化分析儀經(jīng)速率法檢測LDH。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]

依據(jù)骨髓涂片檢查：淋巴瘤細(xì)胞≥20%或外周血見淋巴瘤細(xì)胞為淋巴瘤細(xì)胞白血?。涣馨土黾?xì)胞≥5%，<20%為骨髓浸潤；淋巴瘤細(xì)胞<5%或未找到為無骨髓浸潤。

1.4療效評價[1]

完全緩解（CR）：所有病灶證據(jù)均消失；部分緩解（PR）：淋巴結(jié)縮小≥50%，沒有新病灶；穩(wěn)定（SD）：未達(dá)CR或PR標(biāo)準(zhǔn)，腫瘤無進(jìn)展；進(jìn)展（PD）：出現(xiàn)新病灶，或病灶直徑增大≥50%。SD+PD為未緩解（NR）。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料正態(tài)分布采用t檢驗、方差分析，非正態(tài)分布采用秩和檢驗，采用ROC工作曲線評價判斷預(yù)后價值，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1血清β2—MG、LDH與臨床癥狀及分期的關(guān)系

不同臨床分期血清β2—MG與LDH水平之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均<0.01），B組血清β2—MG與LDH水平顯著高于A組（P均<0.01），血清β2—MG、LDH與臨床癥狀及分期相關(guān)，見表1。

表1 血清β2—MG、LDH與臨床癥狀及分期的關(guān)系（x±s）

注：各分期經(jīng)秩和檢驗*Z=4.385，P < 0.01；#Z=11.834，P < 0.01；△Z=5.325，P < 0.01；▲Z=9.482，P < 0.01

2.2淋白組、骨髓浸潤組及無骨髓浸潤組血清β2—MG、LDH水平比較

淋白組、骨髓浸潤組及無骨髓浸潤組血清β2—MG、LDH水平水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均<0.01），淋白組血清β2—MG、LDH水平最高，骨髓浸潤組次之，無骨髓浸潤組最低，血清β2—MG、LDH含量與骨髓浸潤有關(guān)，見表2。

2.3血清β2—MG、LDH水平與療效的關(guān)系

62例患者療效評價CR 26例、PR 27例、NR 9例，治療前不同療效組血清β2—MG、LDH水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均<0.01），治療后CR組、PR組血清β2—MG、LDH水平較治療前顯著降低（P均<0.01），血清β2—MG、LDH水平與療效相關(guān)，見表3。

表3 不同療效的血清β2—MG、LDH水平比較（x±s）

注：與治療前比較，①t = 5.773，②t = 3.832，③t = 7.339，④t = 5.936，P均<0.01

2.4血清β2—MG、LDH水平判斷療效的價值

經(jīng)ROC曲線檢驗血清β2—MG、LDH水平判斷療效價值，血清β2—MG、LDH 的ROC曲線下面積分別為0.911、0.924，血清β2—MG、LDH水平判斷療效有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），見圖1。

圖1 血清β2—MG、LDH水平判斷療效的ROC曲線圖

3討論

β2—MG是一種有核細(xì)胞膜上組織相容性抗原的小分子量組成部分，廣泛存在于淋巴系統(tǒng)細(xì)胞中，由腎臟代謝，在健康人體中含量水平相當(dāng)穩(wěn)定，但腫瘤細(xì)胞的異常增殖代謝旺盛，被大量的合成和釋放，含量不斷上升并反映腫瘤的負(fù)荷，可作為判斷腫瘤活性和惡化程度的一種指標(biāo)[2]。本研究將患者按臨床癥狀表現(xiàn)分為無全身癥狀（A）組和有全身癥狀（B）組，并對比腫瘤不同臨床分期之間的差異，結(jié)果顯示，B組血清β2—MG顯著高于A組，血清β2—MG隨臨床分期的增加而顯著升高，說明血清β2—MG水平與臨床癥狀程度有關(guān)，隨病變惡化程度增加而升高，對臨床癥狀和分期的判斷有指導(dǎo)作用。非霍奇金淋巴瘤可累及多種器官和組織，骨髓是主要的造血系統(tǒng)，也是淋巴瘤細(xì)胞最常侵犯的部位[3]。本研究將患者按骨髓浸潤程度分組，結(jié)果顯示，淋白組血清β2—MG水平最高、骨髓浸潤組次之、無骨髓浸潤組最低，說明隨著骨髓浸潤程度加劇，腫瘤負(fù)荷的增加，血清β2—MG含量水平不斷升高，是臨床判斷有無骨髓浸潤的重要指標(biāo)。以上結(jié)果與多項研究結(jié)果相似[4，5]，都說明β2—MG有助于判斷非霍奇金淋巴瘤的病變程度，而病變程度則直接影響治療效果，血清β2—MG是否具有對治療效果的判斷價值，本研究通過對比62例不同療效患者治療前后血清β2—MG水平可見，治療前血清β2—MG水平偏低的患者，治療后水平下降顯著，治療效果顯著優(yōu)于治療前血清β2—MG高者，說明血清β2—MG與患者治療效果有關(guān)，動態(tài)觀察將有助于判斷治療預(yù)后。其ROC工作曲線分析結(jié)果為0.911，也表明其對非霍奇金淋巴瘤治療效果判斷準(zhǔn)確性較高，具有重要的臨床應(yīng)用價值。

LHD是一種細(xì)胞內(nèi)糖氧酵解酶，是重要的糖無氧酵解和糖異生的酶系統(tǒng)之一，被認(rèn)為是具有獨立價值的預(yù)后因素之一，其水平可反映腫瘤負(fù)荷程度[6，7]。本研究將之與β2—MG共同檢測，結(jié)果顯示，LHD與臨床癥狀、臨床分期及骨髓浸潤密切相關(guān)，反映了患者腫瘤活性和惡化程度；同時不同預(yù)后的患者LHD的差異顯著，治療前LHD高的患者治療后下降幅度小，且無統(tǒng)計學(xué)意義，療效較差，而治療前LHD低的患者治療后則顯著下降；ROC工作曲線下面積為0.924，對預(yù)后的判斷準(zhǔn)確性高。

綜上所述，血清β2—MG和LDH不僅可以反映非霍奇金淋巴瘤臨床癥狀、臨床分期及骨髓浸潤的程度，還能較準(zhǔn)確地判斷治療的預(yù)后，只要檢測外周血即可，方法簡單，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

[參考文獻(xiàn)]

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[7]李莉，李超，徐曉婷. 非小細(xì)胞肺癌同步放化療療效與血清LDH、PA檢測的臨床意義[J]. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2012，47（1）：75—78.

（收稿日期：2012—04—26）