氟伐他汀聯合貝那普利對慢性充血性心力衰竭患者血清pro—BNP、CRP 水平和心功能的影響

孫鴻彬 郭改平 王秀璞

[摘要] 目的 觀察氟伐他汀聯合貝那普利治療慢性充血性心力衰竭的療效。方法 84 例慢性充血性心力衰竭患者隨機分為治療組和對照組。對照組給予貝那普利及常規治療，治療組在此基礎上加用氟伐他汀，療程1年。觀察心功能（HF）情況、B型腦鈉肽前體（pro—BNP）、C反應蛋白（CRP）水平。 結果 1年后，與對照組相比，治療組HF改善優于對照組（P < 0.05），血清中pro—BNP、CRP水平下降（P < 0.05）。 結論 氟伐他汀聯合貝那普利治療慢性充血性心力衰竭效果優于單用貝那普利。

[關鍵詞] 心力衰竭；氟伐他汀；貝那普利；腦鈉肽前體；C反應蛋白；心功能

[中圖分類號] R541.6[文獻標識碼] B[文章編號] 1673—9701（2012）25—0068—02

Affection of combined treatment with fluvastatin and benazepril on pro—BNP， CRP level and heart function of chronic congestive heart failure patients

SUN Hongbin GUOGaiping WANGXiupu

Department of Cardiology，the Second People's Hospital of Pingdingshan，Pingdingshan 46700，China

[Abstract] Objective To observe the affection of combined treatment with fluvastatin and benazepri on heart function（HF） and pro—BNP， CRP level of chronic congestive heart failure （CCHF） patients. Methods Eighty—four cases were divided into therapy group and control group. The control group was treated with benazepril and therapy group was treated with fluvastatin based on control group for 1 year as a course. Pro—BNP、CRP level、HF and echocardiography indictors were detected. Results 1 year later，compared with control group，HF in therapy group was improved （P﹤0.05）. The level of pro—BNP， CRP in therapy group was lower（P﹤0.05）. Conclusion The combination therapy with fluvastatin and benazepri is better than single use of benazepri.

[Key words] Heart failure；Fluvastatin；Benazepril；Pro—BNP；CRP；Heart function

心力衰竭是心內科的常見病和多發病，嚴重威脅著病人的生活質量和健康，目前的常規治療方法并不是十分滿意，廣大科研工作者不斷探索新的治療方法。目前大量研究證明，他汀類藥物除了降脂外，還有抗炎、改善心肌重構等作用。2008年1月～2009年5月，在治療心力衰竭的過程中，我們予40例患者使用貝那普利及常規治療，而44例患者在上述治療的基礎上加用氟伐他汀，以對比其效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月～2009年5月在我院住院治療的慢性充血性心力衰竭患者84例，EF﹤40%，心功能Ⅱ～Ⅳ級，年齡42～76 歲，除外急性心肌梗死（3個月內）、瓣膜中、重度返流、持續房顫、頻發室早、心包疾病、肺栓塞、嚴重感染、代謝紊亂、嚴重肝腎功能不全等患者。其中男45例，女39例。冠心病36例，高血壓性心臟病24例，肺心病10例，擴張型心肌病6例，風濕性心臟病8例。按NYHA心功能分級標準，入選時心功能Ⅱ級21例，Ⅲ級40例，Ⅳ級23例。采用隨機雙盲法，在患者知情同意的情況下，分為兩組：對照組40例，男22例，女18例，年齡（61.1±9.9）歲，病程（8.1±3.6）年；治療組44例，男23例，女21例，年齡（62.6±10.7）歲； 病程平均（7.5±3.4）年。兩組患者的性別、年齡、心功能分級、病種分布比較差異無統計學意義（P﹥0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組在地高辛、利尿劑、β受體阻滯劑等常規抗心衰治療的同時給予貝那普利（洛汀新，北京諾華制藥公司生產），10 mg/次， 1次/d，口服；治療組在對照組治療基礎上加用氟伐他汀（來適可，北京諾華制藥有限公司），80 mg/次， 1次/d，口服。兩組療程均為 1 年。

1.3 觀察指標

①所有患者用藥前后應用超聲心動圖測量LVEF和FS，并檢測血漿pro—BNP、CRP濃度；②隨訪12個月觀察患者心功能分級 （NYHA分級）， 臨床癥狀和體征：胸悶、呼吸困難、心悸、心率、水腫情況及肺部啰音。

1.4 心功能療效判定標準

參照衛生部1993年制訂的《心血管系統藥物臨床研究指導原則》評價。顯效：心功能進步2 級或心功能達到1級，癥狀、體征基本消失；有效：心功能進步1級，癥狀、體征有所改善；無效：心功能無明顯變化或加重或死亡。總有效率=顯效率+有效率。

1.5統計學分析

采用SPSS 13.0統計軟件處理數據，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用配對t檢驗；計數資料以例數和百分比表示，應用χ2檢驗。P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后LVEF和FS比較

兩組治療前差異無統計學意義（P > 0.05），治療后兩組LVEF和FS均較治療前明顯上升（P < 0.01），治療組高于對照組（P < 0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后LVEF和FS比較（%）

注：與對照組比較，#P < 0.05

2.2 兩組治療前后pro—BNP比較

治療前后兩組血漿pro—BNP濃度無顯著差異（P > 0.05），治療后兩組血漿pro—BNP濃度較治療前顯著下降（P < 0.01），且治療組低于對照組（P < 0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后pro—BNP和CRP比較（x±s）

注：與對照組比，#P < 0.05

2.3 兩組治療效果比較

見表3。經過1年治療后，治療組效果明顯優于對照組（χ2=5.29，P < 0.05）。

2.4 不良反應

服藥期間對照組有2例輕度咳嗽，可耐受，治療組有1例肝功能輕度升高，不影響治療。

3 討論

心力衰竭是指在靜脈血液回流正常情況下，由于心臟收縮或舒張功能障礙，使心臟泵血不能滿足全身組織代謝所需的臨床綜合征，是各種心血管疾病的終末階段。心力衰竭的發生發展與神經內分泌的過度激活、各種炎性細胞因子的參與[1]、心室重構密切相關。

氟伐他汀是一種羥甲基戊二酰輔酶A（HMG—CoA）還原酶抑制劑，其通過競爭性抑制內源性膽固醇合成限速酶（HMG—CoA）還原酶，阻斷細胞內羥甲戊酸代謝途徑，從而減少膽固醇的生物合成。近年來研究表明，他汀類藥物除傳統的降脂功外還有其他特殊的功能：①改善內皮功能[2]，他汀類藥物可以抑制甲羥戊酸（mevolate，MVA）的生物合成，改善eNOS mRNA穩定性，使內皮細胞合成釋放NO增多，從而改善內皮功能；②抗炎癥作用[3，4]， 在慢性心力衰竭的進展過程中常伴隨者持續性氧化應激性增高， 自由基增多，而他汀類可減少氧自由基的形成；③抑制心肌肥大和心室重構，他汀類藥物可抑制心肌局部 ACE 活性[5]和受體密度[6]，也可抑制Ⅰ型、Ⅱ型膠原mRNA的合成及表達[7]，從而改善心功能；④抑制心肌細胞凋亡，心力衰竭進展中伴隨著心肌細胞的不斷凋亡丟失，而氟伐他汀[8]和西伐他汀[9]可以從基因水平上抑制心肌細胞凋亡。

本實驗結果顯示：治療組加用氟伐他汀治療1年后，與單用貝那普利組相比，治療組的血清中pro—BNP、CRP 水平明顯下降（P < 0.05），心功能改善明顯優于對照組（P < 0.05），從而進一步證實了氟伐他汀具有抗炎癥、改善心功能的作用，故在治療心衰的過程中使用用氟伐他汀聯合貝那普利可取得更好的療效，使患者更好的獲益[10]。

[參考文獻]

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[9]Hasegawa H，Yamamoto R，Takano H，et al. 3—Hydrox—3—methylglutaryl coenzyme a reductase inhibitors prevent the development of cardiac hypertrophy and heart failure in rats[J]. J Am Coll Cardiol，2003，35（8）：953—960.

[10]王智彬.貝那普利對慢性充血性心力衰竭患者血管內皮舒張功能的影響[J]. 中國醫藥導報，2010，7（25）：45—46.

（收稿日期：2012—06—07）