來氟米特聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎26例療效觀察

繆逸　朱建琴

[摘要] 目的 探討來氟米特聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的療效。方法 將2010年1月～2012年1月我院治療的52例類風濕關節炎患者，根據隨機數字表法隨機分為聯合組和對照組各26例，其中對照組給予甲氨蝶呤，聯合組在對照組基礎上同時給予來氟米特治療，比較兩組的療效、關節損害嚴重病例情況以及兩組實驗室檢查指標ESR、CRP治療前后的變化。 結果 聯合組的總有效率達92.3%，明顯高于對照組（P ＜ 0.05）。聯合組與對照組治療前關節損害嚴重病例分別為18例，17例，治療3個月后，聯合組與對照組關節損害嚴重病例均較治療前明顯減少，分別為10例，13例。且兩組患者的ESR、CRP水平治療后均較治療前明顯降低，且聯合組降低更明顯（P ＜ 0.05）。 結論 來氟米特聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎療效顯著，能明顯改善臨床癥狀，安全性好，值得推廣使用。

[關鍵詞] 類風濕關節炎；來氟米特；甲氨蝶呤

[中圖分類號] R593.22[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）21-0064-02

類風濕關節炎（RA）是風濕科常見病、多發病，是一種以關節慢性炎癥為主要表現的系統性風濕病，致殘率較高[1]。2010年1月～2012年1月，我們應用來氟米特聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎26例，取得了較好的療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

將2010年1月～2012年1月我院收治的52例類風濕關節炎患者納入本研究，均符合美國風濕病學會1987年制訂的RA診斷標準[2]，排除嚴重心、肝、腎疾病以及血液系統疾病。其中男23例，女29例，年齡33～65歲，平均（48.3±3.2）歲，根據隨機數字表法52例患者隨機分為聯合組和對照組各26例，兩組患者在年齡、性別、病程等臨床資料方面經統計學處理比較，差異不顯著（P > 0.05），具有可比性。

1.2治療方法

聯合組予甲氨蝶呤（MTX）7.5～10 mg/周，頓服，來氟米特（福建匯天生物藥業有限公司，商品名：妥抒）20 mg，口服，每日1次，服藥后3～6周起效，12周時達到穩定有效濃度，減量至10 mg，每日1次。對照組每周口服MTX10 mg。所有患者在服用MTX后第2天服用葉酸10 mg，以拮抗MTX不良反應，同時口服羥基氯喹（上海中西藥業，商品名：紛樂）0.1 g，每日2次。治療期間可合用1種非甾體抗炎藥。療程2周。治療3個月后進行療效評定。

1.3療效標準

以關節腫脹≥3個，關節壓痛≥6個，晨僵持續≥30min為無效；以關節腫脹2～3個，關節壓痛4～6個，晨僵持續10～30 min為顯效；以關節腫脹1～2個，關節壓痛1～4個，晨僵持續5～10 min為有效；以關節腫脹0～1個，關節壓痛0～1個，晨僵持續0～5 min為明顯有效?？傆行?[（顯效+有效+明顯有效）例數／總例數]×100％[3]。

1.4觀察指標

觀察比較兩組治療前后血沉（ESR）、C反應蛋白（CRP）的變化情況以及同時攝雙手X線正位片，分4期，I期～Ⅱ期為影像學關節損害較輕，Ⅲ期～lV期為關節損害嚴重[4]。

1.5統計學方法

應用SPSS12.0統計軟件，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，計量資料組間對比分析采用t檢驗，計數資料對比分析應用卡方檢驗，檢驗水準α=0.05。P ＜ 0.05表示差異存在顯著性。

2 結果

2.1兩組療效比較

兩組患者均順利完成治療，其中聯合組的總有效率達92.3%，明顯高于對照組，差異存在顯著性（P ＜ 0.05）。見表1。聯合組與對照組治療前關節損害嚴重病例分別為18例，17例，治療3個月后，聯合組與對照組關節損害嚴重病例均較治療前明顯減少，分別為10例，13例。

表1兩組療效比較

2.2 兩組治療前后ESR、CRP的變化情況比較

治療前兩組患者的ESR、CRP比較，差異無顯著性，治療后3個月，兩組患者的ESR、CRP水平均較治療前明顯降低，且聯合組降低更明顯，差異存在顯著性（P ＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后ESR、CRP的變化情況比較（x±s）

注：*與治療前比較，＃與對照組比較，P ＜ 0.05

2.3 不良反應

聯合組出現上腹部不適等胃腸道反應1例，皮疹1例，白細胞下降1例，轉氨酶（ALT）輕度升高1例（不超過正常上限的兩倍），余未見明顯不良反應，經對癥處理均好轉。對照組出現輕微的胃腸道反應1例、白細胞下降1例，無皮疹、ALT升高等情況發生。

3 討論

類風濕關節炎（RA）是一以對稱性多關節炎為主要臨床表現的異質性、系統性自身免疫性疾病，其基本病理改變示：滑膜炎，滑膜炎癥持續或反復發作，可導致關節骨質破壞、功能障礙，甚至殘疾。

目前治療類風濕性關節炎的經典藥物甲氨蝶呤比較常用，其作用機制為抑制細胞內二氫葉酸還原酶，使嘌呤合成受抑，抑制炎癥發生和阻止關節破壞，每周劑量為7.5～25 mg，4～6周起效，相對起效時間較長，使用較大劑量口服時其不良反應較大[5]。

來氟米特是一種屬于異唑類的新型免疫抑制劑，相對毒性低，臨床研究證實，來氟米特對類風濕關節炎具有良好的療效。它可選擇地阻止嘧啶的二氫乳酸脫氫酶，干擾嘧啶代謝，從而阻斷T細胞和B細胞的增殖和活化過程，減少自身抗體的產生，同時還可抑制酪氨酸激酶的活性，阻斷細胞炎癥信號的級聯傳導過程[6]。本組資料顯示，二者聯用，聯合組的總有效率達92.3%，明顯高于對照組（P ＜ 0.05），且聯合組的ESR、CRP水較對照組降低更明顯（P0.05）。

綜上，來氟米特聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎療效顯著，能明顯改善臨床癥狀，安全性好，值得推廣使用。

[參考文獻]

[1]丁懿. 來氟米特聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎45例臨床觀察[J].山東醫藥，2008，48（16）：42-43.

[2]孫笑叢，馮秀茹. 來氟米特與甲氨蝶呤合用治療類風濕關節炎的療效觀察[J]. 醫學理論與實踐，2010，23（12）：1484-1485.

[3]趙凌.來氟米特聯合小劑量潑尼松治療老年類風濕關節炎的療效觀察[J]. 臨床合理用藥，2010，3（16）：24-25.

[4]盧達雄，莫華敦，丘敬東. 甲氨蝶呤聯合來氟米特治療類風濕關節炎的療效觀察[J]. 內科，2010，5（4）：369-370.

[5]楊建坤，王永麗. 來氟米特聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎的療效觀察[J]. 中國醫藥導報，2011，8（10）：74-75.

[6]鄒晉梅，楊靜. 來氟米特與甲氨蝶呤聯合小劑量激素治療類風濕關節炎的療效觀察[J]. 四川醫學，2009，30（1）：21-22.

（收稿日期：2012-05-17）