孩子有病 需用兒童專用藥

兒童處在生長發育期，各器官系統不斷發育變化，疾病譜也和成人存在很大差異，這使得兒童在用藥方面與成人比較存在很多差異，兒童有自己特殊的用藥需求。

兒童不是“小大人”

小兒的解剖、生理和生化功能，尤其是肝、腎、神經系統和內分泌功能與成人差異很大，因此其藥效學和藥代動力學具有自身的規律，小兒不同年齡階段發育的變化，對藥物的作用和給藥劑量有極大的影響。在用藥上，不能將小兒視為縮小的成人，小兒有其獨特的疾病類型、劑量范圍和發育階段的特征。

首先，小兒胃腸道處于發育階段，胃酸水平不足、pH值相對偏高、胃排空時間長及腸蠕動緩慢等，均可致藥物生物利用度改變，所以小兒藥物口服吸收率與成人不同。

其次，早產兒、新生兒和嬰幼兒皮膚角化層薄，藥物穿透性高；整個兒童期相對于成人具有較大的皮膚灌注和表皮水化潛力，因此嬰幼兒以及兒童有較強的藥物透皮吸收能力。

還有，近年來，小兒吸入用藥逐年增加。這種給藥途徑的優勢在于可直接將藥物送到作用部位并發揮局部作用，但其也具有全身作用。發育階段肺結構及其換氣功能的變化極易影響肺內給藥后藥物的沉積和隨之發生的全身吸收。

另外，血管內給藥（靜脈給藥）為新生兒及嬰幼兒吸收最快、療效最可靠的給藥方法，在我國應用較為廣泛。值得注意的是，許多常用藥物的滲透壓較高，在短期內注射可引起高滲血癥，對新生兒危害很大。其他還有肌內注射給藥：新生兒骨骼肌血流量小，肌肉收縮無力影響藥物擴散，肌內給藥的藥物吸收率較低。此外， 由于可致局部感染和硬結，所以新生兒最好不要肌內給藥。直腸給藥：新生兒、小嬰兒直腸給藥可提高生物利用度，且比口服給藥起效快。但新生兒、小嬰兒卻不宜使用栓劑，因其直腸的蠕動收縮較成人快且幅度大，使用直腸內給藥容易被逐出，從而減少藥物的吸收。

不同發育階段的兒童，其肝血流量供應、肝細胞對藥物的攝取以及藥物代謝酶的活性，均與成人有差異，而與發育有關的藥物代謝酶活性，是影響藥物生物轉化特異性的直接作用者。初生嬰兒，一些與藥物代謝有關的酶活性較低，致使藥物代謝消除速率減慢。隨著年齡的增長，代謝酶迅速發育，約在一歲時達到成人水平。

小兒腎臟重量與體重之比較成人大，新生兒腎組織結構未發育完全，腎功能的成熟是一個動態的過程，開始于胎兒器官形成期，于兒童早期完成。不同年齡腎功能的顯著不同主要影響經腎臟排泄的藥物的血漿清除率，腎功能差時，藥物排泄慢，可致血藥濃度增高。因此，應該根據腎功能建立適應不同年齡的給藥劑量計算方法。

兒童的疾病譜與成人存在差異

雖然很多成人的疾病逐漸呈現低齡化，例如高血壓、高脂血癥在兒童、青少年中患病率逐漸增高。但兒童仍有很多自己獨特的疾病，例如先天遺傳性疾病、注意缺陷多動障礙（俗稱“多動癥”）、早產兒非透明膜病等等，都僅見于兒童患兒。針對這些疾病的藥物必須經過兒童的安全性有效性觀察才能用于兒童身上。疾病譜的差異也說明兒童應該有自己的專用藥。

兒科超說明書用藥的無奈

據我國第5次人口普查結果顯示，我國0～14歲人口占總人口的22.89%，也就是說我國有近3億兒童。兒童患者在疾病診療過程中對于藥物的需求量很大。

與上述兒童醫藥需求巨大形成鮮明對比的是我國兒童專用藥的奇缺。兒童專用藥是指適合于小兒服用的劑型（例如特殊口味的顆粒、糖漿、滴劑、泡騰片、咀嚼片等）、規格和劑量包裝（小包裝及小劑量）。我國現有4000多家藥廠，其中生產兒童藥品的只有約100家，市場上現有的3500多種制劑品種中，供小兒使用的劑型僅有約60種。由于缺乏合適的劑型和規格，我們在臨床上經常把片劑分為1/2甚至1/16給孩子服用，這不但操作很困難，也造成劑量不準確、掰碎后影響口感和藥效。

絕大多數藥品在上市之前并未在兒童中進行臨床試驗，因此很多藥物說明書中常常缺少兒童適應癥、用法用量，有的明確寫著“缺乏16歲以下兒童療效和安全性數據”， 或者簡單寫道“兒童酌減”。在這種情況下，兒科醫生們不得不“超說明書用藥”，也就是使用超出說明書以外的適應癥、年齡、劑量及用法等，如果醫生們不“超說明書用藥”，有些疾病的患兒們無藥可醫。

您的孩子在成長過程中，難免罹患疾病。假如在診療過程中，您遇到了醫生超說明書用藥的情況，請理解、配合、溝通。

家長在用藥中的幾個誤區

兩個極端：治療過度或不接受治療

某些家長對于上呼吸道感染的孩子哪怕每天還有一聲咳嗽，就不斷去醫院就診、一直服用止咳藥以期咳嗽完全消失才能停藥，有些家長只要孩子一發燒就必須輸液治療，以上這些都屬于過度治療的極端，孩子的上呼吸道感染是需要一段時間恢復的，在恢復期只要注意休息、多喝水，咳嗽等癥狀會自行逐漸好轉，反復就診反而增加了交叉感染的機會。孩子發燒多數是病毒感染所致，輸液并不是萬能的，對于病毒感染是沒有效果的。還有一些家長走向另一極端，認為“是藥三分毒”，怕藥物會害了孩子，堅持不用藥，造成疾病的延誤。到正規的醫院去就診，與兒科醫生很好的溝通才能得到更加合理的治療和指導。

濫用保健品

作為一名小兒神經科醫生，平時經常接觸一些智力障礙或發育遲緩的患兒，很多家長各種所謂補腦益智藥物蜂擁而上，以期使孩子盡快聰明起來，殊不知世界上還沒有發明出這些“聰明藥”，這些孩子只能通過后天的特殊教育使他們盡可能接近正常。很多家長不惜重金購買各種保健品，心情可以理解，但是倒不如把錢花在孩子的教育上。

中藥一定比西藥安全

有相當一部分家長認為中藥比西藥安全得多，他們通常會選擇中藥治療。有一些疾病確實可以用中藥輔助治療，例如病毒性呼吸道感染、食欲不振、消化良等等。但治療有些疾病時，西藥是必需的。西藥在上市前都經過大規模的臨床藥物試驗，因此各種不良反應的發生風險是已知的，可以有針對性地進行監測，總的來說安全性是有保證的。

有些中藥也并不安全，例如治療癲癇的“中藥”中加入苯巴比妥和安定類，治療腎病綜合征的“中藥”加入強的松。另外，即便是純中藥也不能認為是完全安全的，例如馬兜鈴酸可造成嚴重腎損傷。如果您要孩子服用中藥，要定期進行血常規、肝腎功能的檢測，而且一定要到正規的中醫醫院診治。

兒童慎用四類藥

1.氨基糖苷類藥物：我國衛生部已明確規定，6歲以下兒童應禁止使用這類藥品，比如慶大霉素、丁胺卡那霉素、鏈霉素等。這些藥物容易導致兒童耳聾，還可能引起腎功能衰竭。

2.大環內酯類藥物：紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素等。這些治療衣原體、軍團菌、支原體的特效藥，往往會對兒童肝臟造成較大的損傷。如果用藥的劑量大，或者用藥的時間長，則可能造成肝功能衰竭、藥物性肝炎，甚至可以引起死亡。

3.氯霉素類藥物：這類藥物目前臨床上使用得比較少，但兒童使用這類藥物后，可能會導致再生障礙性貧血、灰嬰綜合征，甚至引起兒童肝功能嚴重衰竭。

4.奎諾酮類藥物：氟諾沙星、環丙沙星等，是目前成人使用率比較高的藥物，但兒童必須慎用，最好不用。如諾氟沙星是一種對未成年人有很強副作用的抗菌藥。兒童服用該藥后，不僅對腎臟產生危害，而且影響軟骨發育，小孩長不高。

此外，還有一些藥物對兒童有很強的副作用：

成人用的去痛片中的部分成分易使兒童出現再生障礙性貧血。

新生兒使用阿司匹林易在胃內形成黏膜糜爛。

感冒通可造成兒童血尿。

超量或過長時間給孩子用藥，特別是一些氨基糖苷類藥物和解熱鎮痛藥，使用不慎可導致兒童聽力、注意力和生長受影響。

吳曄

北京大學第一醫院兒科小兒神經專業主任醫師，副教授，博士生導師。主要從事小兒神經系統疾病的醫療、教學、科研工作。主要研究方向是以遺傳性白質腦病為主的小兒神經遺傳病及小兒神經臨床藥理學。