胃癌組織Bmi-1蛋白表達及臨床病理特征

余明軍孫學軍王海明

1浙江中醫藥大學附屬杭州第三人民醫院普外科 杭州 310009 2西安交通大學附屬第一醫院普外科

胃癌組織Bmi-1蛋白表達及臨床病理特征

余明軍1孫學軍2王海明1

1浙江中醫藥大學附屬杭州第三人民醫院普外科 杭州 310009 2西安交通大學附屬第一醫院普外科

目的探討Bmi-1蛋白在胃癌組織中的表達及其與胃癌臨床病理特征的關系。方法采用免疫組化ABC法檢測98例胃癌和9例正常胃組織Bmi-1蛋白的表達。結果胃癌組織Bmi-1蛋白陽性率為75.5%，遠高于正常胃組織中Bmi-1蛋白11.1%的陽性率，兩組間差異有統計學意義（P＜0.01）。結論Bmi-1蛋白在胃癌組織中高表達，在細胞增殖、凋亡及癌變過程中有重要作用，此標記能客觀表明胃癌的臨床病理特征。

胃癌；Bmi-1蛋白；免疫組織化學；細胞增殖；凋亡

胃癌（gastric cancer）是全世界最常見惡性腫瘤之一，在以我國為主的亞洲國家，胃癌發病率極高、危害嚴重[1]。Bmi-1（B-cell-Specific-Moloney murine leukemia virus integration site 1）基因是PcG家族的一員，INK4/ARF位點是Bmi-1基因的下游調控位點，直接受Bmi-1的負調控而影響細胞增殖和衰老[2]。研究表明，Bmi-1基因在多種腫瘤中高表達，調控增殖、凋亡及癌變，并與病理學分級、浸潤程度、淋巴結轉移、脈管侵犯及遠處轉移密切相關[3-4]。本研究利用免疫組化ABC法探討Bmi-1蛋白在胃癌組織中的表達及意義。

1 材料與方法

1.1材 料 2005年1月—2013年5月本院普外科共收治經兩名以上經驗豐富的病理醫師證實的胃癌98例，同時取癌旁正常組織9例作為對照組。所有樣本經10%甲醛固定、石蠟包埋，切成4cm的標本[5]。

1.2方 法 采用免疫組化ABC法。多克隆抗體Bmi-1（Abcam，USA）的工作濃度為1:60。陰性對照用PBS緩沖液代替一抗，陽性為細胞核呈棕黃色顆粒。蛋白表達評分標準[5]：①染色深度：不著色為0分，淺棕黃色為1分，棕黃色為2分，深棕黃色為3分；②靶細胞的陽性率：＜25%為1分，25%～50%為2分，51%～75%為3分，＞75%為4分。綜上兩個標準分為4級：陰性（-）為0分，弱陽性（+）為1～2分，陽性（++）為3～4分，強陽性（+++）為5～7分。

1.3統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件處理分析，染色結果分析采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1胃癌組織Bmi-1蛋白表達與臨床病理參數的關系 Bmi-1蛋白的表達與與浸潤程度、淋巴結轉移、脈管侵犯、病理學分級及遠處轉移相關（P＜0.05，P＜0.01），而與年齡、性別及腫瘤大小無明顯相關性（P＞0.05），見表1。

表1 胃癌組織Bmi-1蛋白表達及與臨床病理參數的關系 例（%）

2.2Bmi-1蛋白在正常胃組織和胃癌組織中的表達

98例胃癌組織中Bmi-1蛋白呈強陽性（+++）33例，陽性（++）31例，弱陽性（+）10例，陰性（-）24例，陽性率為75.5%，遠高于正常胃組織中Bmi-1蛋白11.1%的陽性率，兩組間差異有統計學意義（P＜0.01），見表2、圖1（封三）。

表2 Bmi-1蛋白在正常胃組織和胃癌組織中的表達 例

3 討論

Bmi-1原致癌基因是多梳基因（PcG）家族成員中的一種轉錄抑制因子，對惡性細胞逃逸與凋亡有重要作用[2]。本研究顯示，Bmi-1蛋白在胃癌組織中陽性率為75.5%，遠高于正常胃組織中11.1%的陽性率（P＜0.01）。表明Bmi-1蛋白在正常胃黏膜惡性轉化中起著重要作用[5]。

研究表明，在多種腫瘤中Bmi-1的過表達與腫瘤的發生、發展、侵襲、轉移密切相關。Dovey等[6]對肺癌、乳腺癌的研究中發現Bmi-1蛋白的陽性率達69.4%，并與臨床分期、淋巴結轉移及生存率密切相關。因此，認為Bmi-1蛋白可能成為肺癌、乳腺診斷及預后判定的指標。

胃癌的發生、發展是一個多因素、多階段及多基因變異的綜合病變過程，各種基因相互作用，共同參與腫瘤的發生[1]。本研究通過免疫組化法檢測Bmi-1蛋白在胃癌組織中高表達，Bmi-1蛋白的表達與與浸潤深度、淋巴結轉移、脈管侵犯、病理學分級及遠處轉移相關（P＜0.05，P＜0.01），而與年齡、性別及腫瘤大小無明顯相關性（P＞0.05）。提示Bmi-1蛋白的高表達在胃癌的發生、發展過程中起重要作用，可以作為胃癌的診斷及預后判定的新生物標志物。

［1］Jemal A，Siegel R，Ward E，et al.Cancer statistics［J］.CA Cancer J Clin，2008，58（2）：71-96.

［2］Park IK，Morrison SJ，Clarke MF.Bmi1，stem cells，and senescence regulation［J］.Clin Invest，2012，113（3）：175-179.

［3］Wang H，Pan K，Zhang HK，et al.Increased polycomb-group oncogene Bmi-1 expression correlates with poor prognosis in hepatocellular carcinoma［J］.Cancer Res Clin Oncol，2008，134（4）：535-541.

［4］Choi YJ，Choi YL，Cho EY，et al.Expression of Bmi-1 protein in tumor tissues is associated with favorable prognosis in breast cancer patients［J］.Breast Cancer Res Treat，2009，113（1）：83-93.

［5］Sangiorgi E，Capecchi MR.Bmi1 is expressed in vivo in intestinal stem cells［J］.Nat Genet，2008，40（5）：915-920.

［6］Dovey JS，Zacharek SJ，Kim CF，et al.Bmi1 is critical for lung tumorigenesis and bronchioalveolar stem cell expansion［J］.Proc Natl Acad Sci USA，2008，105（5）：11857-11862.

Relationship Between the Expression of Bmi-1 protein and the Clinicopathological Features of Gastric Carcinoma

YU Mingjun1，SUN Xuejun2，WANG Haiming1. 1 Department of General Surgery,Third People's Hospital of Hangzhou affiliated to Zhejiang Chinese Medical University,Hangzhou(310009),China;2 Department of General Surgery,First Hospital affiliated to Xi'an Jiaotong University.

ObjectiveTo explore the expression of B-cell specific Moloney murine leukemia virus insertion site 1（Bmi-1）in gastric carcinoma（GC）tissue and its relationship with the clinicopathological features of GC.MethodsImmunohistochemistry was used to detect the expression of Bmi-1 in 98 cases of GC and 9 cases of normal mucosa.ResultsThe positive rate of Bmi-1 expression in GC cases was significantly higher than that in normal gastric mucosa（75.5%vs 11.1%,P＜0.05）.ConclusionHigh expression of Bmi-1 protein in GC may be involved in cell proliferation,apoptosis and cancerization.This marker can objectively indicate the clinicopathological characteristics of GC.

gastric carcinoma；B-cell-specific Moloney murine leukemia virus insertion site 1；immunohistochemistry；cell proliferation；apoptosis

2013-08-22

王海明，wwanghmcf@163.com