白三烯受體調節劑對小兒喘息性疾病血IL-4、IgE的影響

郭青 孫曉敏

白三烯受體調節劑對小兒喘息性疾病血IL-4、IgE的影響

郭青 孫曉敏

目的探討白三烯受體調節劑用于小兒喘息性疾病治療前后血清白細胞介素-4(IL-4)、免疫球蛋白E(IgE)水平的變化。方法30例毛細支氣管炎患兒作為毛細支氣管炎組, 30例哮喘患兒作為哮喘組, 同期30例體檢健康兒童作為對照組, 毛細支氣管炎組及哮喘組患兒給予孟魯司特鈉口服治療。采用酶聯免疫吸附試驗 (ELISA) 測定三組研究對象的血清IL-4、IgE水平, 觀察治療前后毛細支氣管炎組及哮喘組患兒血清IL-4、IgE水平的變化情況。結果治療前, 毛細支氣管炎組患兒血清IL-4、IgE水平［(40.42±3.72)pg/ml、(360.41±35.71)IU/ml］、哮喘組患兒血清IL-4、IgE水平［(41.32±3.53)pg/ml、(361.37±36.23 )IU/ml］均高于對照組兒童血清IL-4、IgE水平［(9.15±2.42)pg/ml、(61.23±7.22)IU/ml］,差異均具有統計學意義 (P＜0.05) 。治療1個月后, 毛細支氣管炎組患兒血清IL-4、IgE水平［(20.75± 1.79)pg/ml、(129.24±25.22)IU/ml］、哮喘組患兒血清IL-4、IgE水平［(19.55±1.93)pg/ml、(134.36±27.21)IU/ml］均較本組治療前明顯下降, 差異均具有統計學意義 (P＜0.05)。結論孟魯司特鈉可降低血清IL-4、IgE水平, 有效控制小兒喘息的發作。

白三烯受體調節劑；小兒喘息性疾病；白細胞介素-4；免疫球蛋白E

毛細支氣管炎的最常見病原體為呼吸道合胞病毒(RSV)［1］,多種炎性介質參與其發病過程, 而支氣管哮喘患兒多伴有不同程度的白三烯異常改變［2］。作為白三烯受體拮抗劑的孟魯司特對小兒喘息性疾病有良好療效［3］。本研究觀察了孟魯司特對毛細支氣管炎、哮喘患兒血清IL-4、IgE水平的影響,探討其治療機制。

1 資料與方法

1. 1 一般資料選擇2015 年10 月～2016 年10 月在普內科住院治療的毛細支氣管炎(毛細支氣管炎組)、哮喘(哮喘組)患兒各30 例, 同期30例體檢健康兒童作為對照組。納入標準:①毛細支氣管炎均符合《諸福棠實用兒科學》(第7版)毛細支氣管炎診斷標準［4］, 支氣管哮喘符合2008 年中華醫學會兒科學分會呼吸學組修訂的診斷標準。②患兒年齡6個月～3歲。排除標準:①合并其他嚴重疾病(結核、麻疹、水痘等傳染病、先天性心臟病、血液病、肺炎、腎病、精神病等)；②研究者認為不宜參加本試驗。本研究方案經本院倫理委員會批準通過, 納入研究前患兒父母均知情同意并簽署知情同意書。

1. 2 方法毛細支氣管炎組及哮喘組患兒均在基礎治療上加服孟魯司特鈉(商品名：順爾寧, 杭州默沙東制藥有限公司 )口服, 劑量：＜2歲 2 mg/次, ＞2歲4 mg/次, 每晚睡前服用, 1個月為1個療程。

1. 3 觀察指標比較毛細支氣管炎組、哮喘組患兒治療前后血清IL-4、IgE水平的變化；對照組指標只測定1次。血清IL-4、IgE水平測定方法：取患兒空腹靜脈血2～3 ml, 采用ELISA測定血清IL-4 和IgE水平。試劑盒由北京萬泰生物藥業有限公司和美國ADL 公司提供, 嚴格按照試劑盒說明書進行。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示, 采用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

治療前, 毛細支氣管炎組患兒血清IL-4、IgE水平［(40.42± 3.72)pg/ml、(360.41±35.71)IU/ml］、哮喘組患兒血清IL-4、IgE水平［(41.32±3.53)pg/ml、(361.37±36.23 )IU/ml］均高于對照組兒童血清IL-4、IgE水平［(9.15±2.42)pg/ml、(61.23± 7.22)IU/ml］, 差異均具有統計學意義 (P＜0.05) 。治療1個月后,毛細支氣管炎組患兒血清IL-4、IgE水平［(20.75±1.79)pg/ml、(129.24±25.22)IU/ml］、哮喘組患兒血清IL-4、IgE水平［(19.55± 1.93)pg/ml、(134.36±27.21)IU/ml］均較本組治療前明顯下降,差異均具有統計學意義 (P＜0.05) 。見表1。

表1 三組血清IL-4、IgE水平比較

表1 三組血清IL-4、IgE水平比較

注：治療前與對照組比較,aP＜0.05；治療后與本組治療前比較,bP＜0.05

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3 討論

小兒喘息性疾病主要包括哮喘和病毒感染相關喘息性疾病, 如RSV感染的毛細支氣管炎。RSV感染的毛細支氣管炎患兒常伴有過敏體質, 多種炎癥細胞及其分泌的炎癥介質、細胞因子參與其發病過程［5］。哮喘是一種以嗜酸性粒細胞、肥大細胞反應為主的呼吸道變應性炎癥和呼吸道高反應性為特征的疾病。隨著喘息性疾病發病率升高, 發展成哮喘的人數逐年增加, 如果能在喘息早期控制癥狀, 減少反復發作次數, 可降低患兒發展成哮喘的幾率, 這將有利于患兒的身心健康及降低家長的心理、經濟的壓力［6-9］。

有研究認為, 毛細支氣管炎與哮喘的發病之間有明顯的相關關系, 但卻不一定是因果關系, 可以預測毛細支氣管炎后很可能發生哮喘, 但沒有確定的指標來預測具體哪個患兒將來會發生哮喘［10-14］。2014 GINA 明確提出哮喘是一種以慢性氣道炎癥為特征的疾病。IL-4 是由哮喘發作時Th2產生的細胞因子［6］, 對B 細胞、T 細胞、肥大細胞、嗜酸粒細胞等有免疫調節作用。IL-4 促進嗜酸粒細胞、肥大細胞及其前體細胞增殖及分化, 具有多種生物學活性;IL-4刺激B 細胞的增殖和分化, 促進B 細胞合成和分泌IgE［7］, 也可抑制B細胞的凋亡而使體內IgE 合成相應增加, 能有效調節IgE。

本研究結果發現, 治療前, 毛細支氣管炎組患兒血清IL-4、IgE水平［(40.42±3.72)pg/ml、(360.41±35.71)IU/ml］、哮喘組患兒血清IL-4、IgE水平［(41.32±3.53)pg/ml、(361.37± 36.23)IU/ml］均高于對照組兒童血清IL-4、IgE水平［(9.15± 2.42)pg/ml、(61.23±7.22)IU/ml］, 差異均具有統計學意義(P＜0.05)。治療1個月后, 毛細支氣管炎組患兒血清IL-4、IgE水平［(20.75±1.79)pg/ml、(129.24±25.22)IU/ml］、哮喘組患兒血清IL-4、IgE水平［(19.55±1.93)pg/ml、(134.36± 27.21)IU/ml］均較本組治療前明顯下降, 差異均具有統計學意義 (P＜0.05) 。所有患喘息性疾病的嬰幼兒治療前IL-4水平均高于對照組, 提示IL-4參與了喘息性疾病的發生過程。治療1個月后毛細支氣管炎組、哮喘組患兒血清IL-4、IgE水平均較治療前明顯下降, 提示早期檢測嬰幼兒血清IL-4、IgE水平對預測嬰幼兒持續性喘息有一定的臨床價值, 驗證了孟魯司特鈉可阻滯半胱氨酰白三烯與受體的特異性結合,抑制白三烯引起的炎癥反應, 降低了IgE, 減輕氣道炎癥反應,改善氣道高反應性, 達到治療小兒喘息的目的［8］。

綜上所述, 孟魯司特治療小兒喘息性疾病療效確切, 作用機制與降低血清IL-4、IgE水平, 減少白三烯的釋放密切相關。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.08.027

2017-03-13］

450000 鄭州兒童醫院