
他汀藥物的發現,被認為是藥物史上繼青霉素之后的第二次革命,它的出現攻克了長期以來人類治療心腦血管疾病中遇到的難題。
調脂寵兒:他汀藥
脂質代謝異常嚴重危害著人類健康,是血質病變與生命衰亡的起源。醫學的發展進一步揭示了心腦血管病發生率同人體脂質代謝失調的內在聯系。多年來,人類對調脂藥物的尋求與探索從未間斷。
血脂異常的診斷主要包括4個方面:膽固醇高、甘油三酯高、二者均高、高密度脂蛋白過低。根據這4個指征,調脂藥物大致可分為三大類:第一類為主降膽固醇的藥物,常用的有消膽胺、丙丁酚、彈性酶等;第二類為降膽固醇兼降甘油三酯的藥物,以他汀類為主,包括洛伐他汀、辛伐他汀及血脂康等;第三類為主降甘油三酯也可降膽固醇的藥物,常用的有煙酸、氯貝特、苯扎貝特等。
在所有的降脂藥品中,他汀藥物公認是世界上最有效的調脂、降壓和防治心腦血管疾病的產品,其在醫學領域的貢獻可與青霉素相提并論。
他汀藥的“天敵”
雖然他汀類藥物都具有良好的耐受性和安全性,但也不是絕對的。橫紋肌溶解是他汀類藥物最為嚴重的毒副作用,雖然罕見,但來勢兇猛,主要表現為急性、嚴重的肌肉組織破壞,伴有肌紅蛋白尿,繼而出現急性腎功能衰竭,死亡率高。橫紋肌溶解在絕大多數情況下,是因為他汀藥物和其他藥物合用引發的。
◎抗生素 目前使用非常廣泛的大環內酯類抗生素如紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素等,與他汀類藥物都是經過肝臟代謝的,當兩者合用時,大環內酯類抗生素代謝會抑制他汀類藥物在人體內的代謝,從而使他汀類藥物的血藥濃度升高,導致發生橫紋肌溶解的危險性增加。
◎抗真菌藥物 伊曲康唑、酮康唑以及新霉素、環孢霉素等抗真菌的藥物與他汀類藥物合用時,對體內的一種代謝酶有明顯的抑制作用,而他汀類藥物需通過此酶代謝降解,這樣也會導致橫紋肌溶解的危險性增高。
所以,在服用他汀藥物的同時,如果需要再服用其他抗生素和抗真菌類的藥物時,一定要在醫生的指導下選擇。
停不停藥,看什么?
臨床上認為,患者應該長期堅持服用他汀藥物。只有在特殊情況下,才需要停藥。停不停藥,也有非常具體的依據。
肝功
過去認為,他汀藥物對肝臟具有毒副作用,所以患者會被要求定期檢測轉氨酶。現在,廣泛的臨床研究和使用經驗證實:他汀藥不是肝臟毒性藥物,相反它的肝臟安全性很好。美國食品與藥品管理局也于今年發表了一項聲明,充分肯定了他汀藥物的肝臟安全性。同時,聲明還指出:肝功監測會增加他汀藥物停藥的比例,增加患心血管病的風險。因此,服用他汀藥物的患者不需要再常規周期性檢測肝功,他汀類藥物的說明書也將刪除常規肝功能檢測的要求。
肌酸激酶
服用他汀藥物最常見的不良反應是對肌肉的損害。因此,服藥期間應該定期監測肌酸激酶。剛開始服藥時,1個月檢查一次;一段時間后,可以每2個月查一次,以后逐漸延長間隔。當肌酸激酶升高到正常值的10倍時必須停藥,并接受醫生的治療。
膽固醇
人們看化驗單時,常常拿化驗結果與正常值范圍進行比對,某個項目后如果出現箭頭,則認為異常。有一些人還將此作為是否繼續服用他汀藥物的參考,當血脂化驗單上膽固醇指標沒有箭頭了,就減少他汀藥物劑量甚至停藥,這是錯誤的。實際上,我國血脂檢驗化驗單的膽固醇正常參考值是以正常人為標準的,對于門診中最常見的冠心病、糖尿病、缺血性腦卒中、高血壓,合并三個以上危險因素的眾多類型的心血管疾病患者來說,他們的血脂控制應該比正常人更嚴格,尤其是低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),只有控制得比正常水平更低,才能降低未來心血管事件(如缺血性腦卒中、急性冠脈綜合征)的發生幾率。降膽固醇治療是為了對抗和預防動脈粥樣硬化,預防心肌梗死和腦卒中,是持續性、長期性的。所以只要沒有特殊情況發生,如嚴重的或不能耐受的不良反應,不應減少他汀藥物的劑量。
異常癥狀
病人在遇到下列不明原因的癥狀時,例如疲勞和虛弱、食欲下降、上腹部疼痛、深色尿、皮膚和結膜發黃、肌肉疼痛或無力時,應暫時停藥并立即就診,做進一步檢查。
調脂藥選擇,看個體
當然,并不是說所有血脂異常的患者都必須服用他汀藥物。在臨床實踐中,要注意根據血脂異常的病因及類別,并結合調脂藥物的作用特點,以及人們的經濟狀況等,選擇適宜的藥物。另外,在應用中還要考慮患者的年齡、健康狀況以及藥物的毒副作用。
1 看病情 他汀類藥物治療,強調早期、足量、合理使用,只要沒有特 殊情況,就應堅持服用。起始劑量應充分,對于介入術后或搭橋患者,強化降低膽固醇治療,所以劑量可能超過常規。只要低密度脂蛋白膽固醇不低于50mg/dl(1.30mmol/L),可不必減量。
2 看年齡 老年人可首選一些無毒副作用且調脂作用相對弱些的藥物,如彈性酶、血脂康、煙酸等;工作較忙,難以保證一日數次服藥的中青年人,盡可能選每天僅服1次的長效制劑,如洛伐他汀、辛伐他汀等。
3 看種類 目前我國進入醫保目錄的為6個他汀單方和一個氨氯地平阿托 伐他汀鈣復方制劑,其中洛伐他汀片最便宜,阿伐他汀比較貴。而普伐他汀不易彌散至其他組織細胞,極少影響其他外周細胞內的膽固醇合成,可避免藥物的相互作用。所以,可以根據個人的情況選擇不同種類。對于使用一種調脂藥不能取得良好效果的患者,可考慮聯合使用幾種不同作用機制的調脂藥物,以增強療效。
總之,調脂藥物的實際應用須綜合分析,積極做到用藥個體化,以便用較少的藥物,較小的劑量,爭取最好的效果。有鑒于此,患者應接受醫生的指導,不要盲目用藥。