二甲雙胍，抗癌新星？

說起二甲雙胍，大家一定不會陌生，那可是最經典的降糖藥之一，在糖尿病治療上具有不可替代的作用。它不僅是很多2型糖尿病患者的首選口服降糖藥，也是唯一可用于兒童2型糖尿病的口服降糖藥……

而且，降糖似乎還不是它能力的全部。

報道顯示，二甲雙胍對肺癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、結直腸癌等多種癌癥具有預防作用，最近，它又被發現對肝癌有預防作用，讓人不由產生期待。那么，它在治療疾病上是否真是十八般武藝樣樣精通呢？在降糖藥榜單上數一數二的它，轉戰抗癌界是否依然呼風喚雨呢？

黃先生今年53歲，3年前確診為2型糖尿病，此后便遵醫囑堅持服用二甲雙胍，由于用藥得當，加上平時飲食、生活都比較注意，血糖一直控制得不錯。然而，黃先生日前又被查出患有慢性胃潰瘍，且潰瘍已經癌變，聽到“癌”字，黃先生心頭一緊，頓覺愁云籠罩。

擔心之余，黃先生想起，自己曾聽說過，二甲雙胍對胃癌等多種癌癥具有防治作用，這讓他覺得多了一分希望：自己的糖尿病病情能得到有效控制，離不開二甲雙胍的功勞，而且，自己肯定會繼續堅持服用此藥。那么，二甲雙胍在控制血糖的同時，會不會“順便”就把癌給滅了呢？

他的愿望能實現嗎？

降糖大明星

目前，二甲雙胍最主要的標簽是降糖藥，它在降糖上的作用也委實過于重要，所以，在解答黃先生的疑惑前，且把他的問題暫時放一放，看看二甲雙胍的強悍實力。

二甲雙胍問世于1957年，此后多數時間里，它一直以降糖藥身份示人。用于治療2型糖尿病50多年來，以其出色的降糖效果和心血管保護作用備受推崇，成為各大國際糖尿病治療指南推薦的2型糖尿病一線和基礎治療用藥（口服藥）。它療效可靠、價格低廉、不良反應小，在糖尿病治療上具有不可替代的作用，是目前使用最廣泛的降糖藥物之一，是多數2型糖尿病患者（尤其是肥胖的2型糖尿病患者）的首選口服降糖藥，也是唯一可用于兒童2型糖尿病的口服降糖藥，堪稱降糖藥中的“大明星”。

糖尿病作為慢性疾病，患者往往需要長期甚至終生服藥。二甲雙胍降糖機制是通過作用于多個靶位而增強胰島素的敏感性，抑制肝糖產生和輸出，促進外周組織攝取利用葡萄糖，抑制脂肪分解，減輕胰島素抵抗（胰島素抵抗通俗地講就是對胰島素不敏感）來降低血糖。二甲雙胍作用機理不同于其他類型的口服抗血糖藥，治療后胰島素的分泌保持不變，而降低空腹胰島素水平及每日血漿胰島素水平。二甲雙胍具有提高2型糖尿病患者的血糖耐受性，降低基礎和餐后血糖的作用，當血糖在正常范圍內時并無降糖作用，單純使用不會引起低血糖反應。在長期的臨床研究中還發現，二甲雙胍可以減體重、調血脂、降血壓、抗動脈粥樣硬化、改善血管內皮功能、保護心血管等。

二甲雙胍也有一些不良反應，如腹瀉、惡心、腹脹、厭食、嘔吐等，但發生率非常低，一般也比較短暫，在連續服藥期間可自行消除。偶可引起輕度皮疹、乳酸酸中毒，但很少見。二甲雙胍可通過乳汁排泌，因此，哺乳期婦女禁用本品；腎功能不全的糖尿病患者禁用二甲雙胍，因為此類藥物經由腎臟代謝，會加重腎臟負擔，并有可能導致人體內乳酸過度蓄積發生“乳酸酸中毒”。

二甲雙胍適用于單用飲食和運動治療血糖控制不佳，且體重指數（BMI）大于35的2型糖尿病患者。可單獨用藥，也可與磺脲類（如格列美脲）或胰島素合用，特別適合于胰島素抵抗、胰島素或C肽分泌試驗高于正常值的患者，可以和抗氧化劑合用。由于不僅不增加體重，還有一定的減肥作用，因此，二甲雙胍還可以用于代謝綜合征的治療。

抗癌路漫漫

二甲雙胍作為降糖藥物已有50多年的歷史了，論資歷、論能力，都讓人嘆服。但作為“準抗癌藥”，它才剛起步，而且，一切始于意外。

2005年，蘇格蘭研究人員意外發現，服用二甲雙胍的糖尿病患者，患癌癥比例較低。這個話題被第一次提出之后，諸多后續研究報道了相似發現，甚至有報道稱其可降低一半癌癥風險。加拿大專家還宣稱，二甲雙胍的抑癌作用可能并不只是針對某一種癌癥，它有望成為極具誘惑力的“廣譜”癌癥化學預防藥物。

一直以來，對于2型糖尿病與癌癥之間的關系很受重視。研究報道，惡性腫瘤居糖尿病患者死亡率的第二位，成為糖尿病患者的重要致死原因。許多研究表明，在患有2型糖尿病的人群中，胰腺癌、結腸癌、肝癌，以及女性的乳腺癌和子宮內膜癌等惡性腫瘤的發生率較正常人群高。所以，治療糖尿病的藥物是否可減少糖尿病腫瘤的發生成為目前研究的一個熱點。

比如前一段時間由胰島素治療與糖尿病癌癥發生關系的幾篇薈萃分析的文獻報道引發的討論。而在近期，又有幾篇有關二甲雙胍的文獻報道，提示二甲雙胍可以降低2型糖尿病患者多種腫瘤的發生率，如肺癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、結直腸癌、肝癌等，并且其保護作用與服用劑量和用藥時間密切相關。雖然這種現象還有待進一步研究來深入證明，但已讓人極為興奮。

有研究者通過一系列體內和體外研究來試圖證明二甲雙胍此種作用的可能機理，主要包括對細胞周期和分子機制兩大方面的研究。初步的研究表明，二甲雙胍可通過使細胞周期停滯和通過激活細胞凋亡的信號通路使腫瘤細胞凋亡，確實存在抑制腫瘤發生發展的可能。

細胞暴露于二甲雙胍環境下，可以減少細胞突變率，減少DNA損傷的累積，這個發現提供了預防癌癥的另外一種機理。因為眾所周知，這類突變直接參與癌變發生過程。但是通過抑制突變率來降低癌癥風險，一直被認為是不可行的。

目前認為，降低細胞內ATP（三磷酸腺苷，為體內主要能量物質之一）或許是二甲雙胍預防癌癥的關鍵之一。首先，二甲雙胍不僅可降低血糖水平，還可降低胰島素水平，從而抑制依賴胰島素促進其生長的癌細胞的增生；其次，由于細胞內ATP的下降，從而能量不足，使得一些癌癥細胞和具有癌變傾向的上皮細胞生長受到抑制；此外，癌癥細胞有時存在能量傳感能力缺陷，這也使得癌細胞陷入“能量損耗危機”。

二甲雙胍在抗癌方面還沒得到公認，但不可否認，它的確開辟了癌癥預防研究的新方向，有可能應用于治療或者預防諸如結腸、肺、乳腺或前列腺等部位的癌癥。

需要注意的是，二甲雙胍“號稱”能防的部分癌，本身就與糖尿病有密切關系，如2型糖尿病是肝細胞癌的獨立危險因素，而用二甲雙胍治療糖尿病時會發現，患者患肝細胞癌風險明顯降低。老鼠實驗也發現，二甲雙胍可抑制乳腺癌擴散，顯著抑制肺癌生長，明顯降低口腔腫瘤病變的大小和數量，對鱗狀細胞癌發展的抑制作用達到70％～90％。日本一項腸鏡實驗則發現，患者服用1個月二甲雙胍后，結直腸癌的癌前病灶縮小。

糖尿病是誘發胰腺癌的一個重要原因，而研究表明，二甲雙胍能顯著降低糖尿病患者發生胰腺癌的危險，這一發現將有可能大大影響胰腺癌的發病率。有實驗表明，二甲雙胍能抑制人胰腺癌細胞株增殖，并且有抑制癌細胞遷移的作用。二甲雙胍在體外干預人胰腺癌細胞后，其增殖受到明顯抑制，并促進癌細胞的凋亡，且其抑制作用與藥物濃度密切相關。此抑癌機制可能與上調細胞凋亡相關基因的表達有關。二甲雙胍能夠抑制胃癌的機制，與其可抑制癌細胞增殖、遷移，促進凋亡有關，且能顯著降低胃癌細胞相關蛋白的表達，其抑制作用亦呈時間、濃度依賴性。結直腸癌是常見的消化道腫瘤，近年來的研究顯示，晚期糖基化終產物（AGEs）與惡性腫瘤的發生發展密切相關，可能也是糖尿病患者高發結直腸癌的重要發病機制之一。進一步的研究發現，二甲雙胍可以抑制AGEs誘導的促人結腸癌細胞的生長作用。其作用的機制可能與其下調細胞周期調節因子（CyclinD1）的表達，糾正細胞周期紊亂和抑制端粒酶活性作用有關，且其抑癌增殖的作用與二甲雙胍呈時間劑量依賴性。

二甲雙胍在女性乳腺腫瘤和生殖系統腫瘤方面也同樣有著抗癌作用。研究表明，二甲雙胍能夠抑制雌激素表達狀態不同的乳腺癌細胞的增殖，其機制為阻滯癌細胞于細胞周期的G1期，而對癌細胞的凋亡影響不大。在多囊卵巢綜合征的子宮內膜癌患者中，應用二甲雙胍可使患者血清中子宮內膜癌細胞侵襲能力下降，并能顯著降低癌細胞擴散率。

國際上的主流共識認為，糖尿病與癌癥之間存在一定關系，且使用胰島素與癌癥之間存在明顯的劑量-反應關系，盡管二甲雙胍是否降低糖尿病患者患癌癥的危險還不能說板上釘釘，但也不是全無可能。如果要用一句話來總結，那就是：不確定，有可能。

猶抱琵琶半遮面

行文至此，關于二甲雙胍能否抗癌的結論仍然是“猶抱琵琶半遮面”，黃先生仍然沒有看到他希望的肯定答案，但這種“模棱兩可”，卻是對患者、對大家的負責任。因為，說它肯定能抗癌，支持點只是不多的研究，不夠嚴謹，患者如果相信它的“抗癌”能力而放棄對癌癥的常規治療，很可能耽誤病情；而要否定它的抗癌作用，則是過早敲響的“退堂鼓”，既然它可能有抗癌作用，何不更嚴謹些，繼續研究下去呢？

“二甲雙胍抗癌”的說法有一定根據，但不能簡單地照搬，因為目前的許多研究都是帶有不確定性的，并沒有哪項實驗結果能肯定二甲雙胍具有抗癌的絕對功效，吃了它就一定能“包防百癌”。需要強調的是，二甲雙胍預防癌癥的說法目前至少有一半還只能算猜測，機制目前尚不十分清楚，在防治癌癥方面發揮的化學保護機制目前還不明確。

相對傳統抗癌藥，二甲雙胍在經濟性、安全性等方面都有很大優勢，這也是人們對其抗癌充滿企盼的原因之一。不過，糖尿病患者本就常服用二甲雙胍，它有抗癌作用，自是錦上添花，即使沒有抗癌作用，二甲雙胍依然要繼續服用。而對于非糖尿病患者，是否可以推廣應用二甲雙胍來降低癌癥風險，則有待于進一步研究。

實驗動物≠人

雖然在動物及實驗室細胞研究上取得一些進展，但這并不能表明，二甲雙胍現在已經可以廣泛用于預防或治療癌癥。截至目前的研究，人們并不清楚使用糖尿病治療的通用劑量時，二甲雙胍是否能夠在人類組織，比如說乳房或者結腸中累積到足夠濃度以發揮作用，就算對某些人有效，但對另外的人也不一定有效，甚至起到反作用。長期臨床實踐還表明，癌癥病灶的完全緩解，有時也并不等于患者有良好的遠期療效。

過去評價抗癌藥物的療效，常常忽略了把患者作為“人”的存在，往往“只問腫瘤大小，不管生死其他”。不過，而今更注重的是藥物對患者生活質量、臨床癥狀和生存時間等的有利影響，特別是生存受益是衡量療效的最重要終點指標。二甲雙胍抗癌作用的臨床價值，目前還只邁出了萬里長征第一步，還得繼續走下去。

常規抗癌，仍要堅持

二甲雙胍在糖尿病腫瘤的防治上可能具有令人興奮的潛力，但其具體的抗腫瘤機制仍處于研究階段，尚未進入大規模臨床試驗階段，其應用于臨床上腫瘤的防治仍有一段很長的距離。目前的現實意義是在糖尿病腫瘤防治的研究中，二甲雙胍可能是一個前景可期的研究方向，值得研究者們深入探索。

不過，即使將來二甲雙胍抗癌得到公認，也并不是要將其他抗癌方法“一棒打死”。癌癥很難用單一方法治愈，應提倡“雞尾酒”理念，根據患者的機體狀況，腫瘤部位、侵犯范圍和發展趨向，合理地把藥物治療與外科手術、放射治療、局部高溫、局部冷凍、局部化療、栓塞療法等相結合，制訂個性化綜合治療方案，提高療效和保持最好的生活質量。

腫瘤仍是難治之癥，尋求醫生幫助才是最正確的防治癌癥渠道。早期發現的腫瘤應盡早設法手術治療，須放化療的患者仍應聽從醫生安排接受治療。有癌癥家族遺傳史或高風險的人群，也應該來找醫生，進行專業防癌咨詢，在腫瘤專科醫生那里得到科學、系統的指導，而不是自己支離破碎地到處搜些“最新頂尖藥物”胡亂地嘗試。

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二甲雙胍50年

1957年，二甲雙胍首次在臨床上使用。

20世紀60年代，二甲雙胍被批準用于治療糖尿病。

2007年，美國糖尿病學會首次在控制高血糖的策略中推薦在干預生活方式的同時應用二甲雙胍作為起始治療，并作為一線治療藥物貫穿治療全程，胰島素強化合并二甲雙胍及格列酮類作為最終治療。

2008年，最新的美國糖尿病學會指南又提出：二甲雙胍可應用于可能發生糖尿病的高風險人群；肥胖且超過60歲的老年人群，還可應用二甲雙胍預防2型糖尿病。