專利新藥豐收年

2011年，美國食品藥品監督管理局(FDA)藥品評估和研究中心批準了24種新分子實體和6種生物制劑，其中包括11種新型藥物。

FDA這次對30種新藥的批準是自2004年以來最多的一次，2004年FDA批準了36種新藥。這次的大豐收包括大量新型藥物，解決重要的未滿足的需求，達到了新的目標，實現了通過基因途徑治療疾病的承諾。

新藥大贏家

位于美國馬薩諸塞州波士頓的塔夫茨藥物研發中心副主任ChrisMilne說：“這些批準令人十分高興。”ErnstYoung分析家Andrewtones表示同意，說：“我們需要關注的是目前受批準藥物的創新水平。”他補充道，在統計的數據中，批準的11種新型藥物很受關注。

這一年的最大贏家要數葛蘭素史克和強生，他們通過與其他公司的合作，分別實現了3種新藥的上市。

通過過去十年的斗爭，制藥行業出現了積極的跡象，生產更多的藥物推向市場，但在尋找藥物的發展時也需要提供對藥物的說明。Jones說：“分析一年的數據是非常困難的?！彼幬锷陥蠛蛯徟臎Q定每年都有所波動，要考慮到財政、難以預測的試驗結果和其他原因。長期的審查期和多方面的審查過程使藥物審批具有一定的挑戰，如果沒有風險的話，可以在研究與發展(RD)藥品或者生產優勢上尋找更廣闊的發展。

即使2011年的批準數量達到了一個很大的數值，但與以往歷史性的數據相比，它們顯得更為謹慎。自1993年處方藥用戶收費法(PDUFA)實施起，CDER每年平均批準29.5種新分子實體(NMEs)和生物制劑的申報(BLAs)(圖1)。2011年6種生物制劑的批準也與近幾年的比例一致，Milne補充到。

孤兒藥與癌癥相結合

列表中孤兒藥(罕見病藥物)有明顯的優勢，在30個批準的藥品中出現了11個(表1)。這集中反映了一個長達10年的轉變，藥物開發者傾向于具有潛力的孤兒藥，它往往針對重點疾病人群，因為疾病生物學相對較好地理解，且目前很少或沒有很好的治療方法。Milne說：“總的來說，我們發現在過去五年或更多的時間里，大約25％的新藥是孤兒藥?！迸c往年不同的是，這些孤兒藥主要為抗癌藥品(7／11)，這反映了將癌癥患者分為不同亞群的能力有所增加。決策資源公司腫瘤分析學家Joarme Graham說：“在這些治療腫瘤的孤兒藥中，輝瑞的局部晚期或轉移的ALK陽性非小細胞肺癌藥crizotinib(克里唑蒂尼)，羅氏的BRAF突變型轉移性黑色素瘤藥vemurafenib(維羅非尼)都將治療與診斷相結合獲得批準?！痹谶@兩個例子中，治療結合診斷共同開發有助于推動短期的臨床試驗，明確有效地對疾病人群分類定義，這能促使藥品的批準。正如抗癌藥物的發現和開發在疾病分類的基礎上迅速發展，此種結合性的審批可能會更加地普遍。然而，第一個這樣在基因上進行測試——確定那些最有可能表達HER2基因(也稱ERBB2)的乳腺癌患者，有針對性的單克隆抗體(mAb)trastuzumab(曲妥珠單抗)在20世紀90年代末被批準，它已有10年的歷史，并不斷得以發展。Graham說：“我認為，未來幾年，藥物與診斷結合批準將仍會是少數?！?/p>

在2011年獲批準的藥物中，唯一一個不屬于孤兒藥的抗癌藥是強生公司的治療前列腺癌的藥物abiraterone(阿比特龍)。Graham說道，鑒于此類癌癥的高發病率，并需要持續性的治療，abiraterone是少有的被定義為“具有重磅潛力”的抗癌藥物。

盡管去年出現了大量抗癌藥物，MJlne注意到在這一治療領域的批準與以往相比顯得有所減少。他說：“以往獲得批準的抗癌藥物占總共的35％～40％，但去年只有低于30％的比例。由于時間和資金，抗癌藥的發展顯得更為艱難。

其他治療領域的藥物也獲得了極少數的批準。在心血管領域，FDA批準了阿斯利康的血小板抑制劑替卡格雷用于治療急性冠脈綜合征，強生的Xa因子直接抑制劑利伐沙班用于預防髖關節和膝關節置換術后患者深靜脈血栓(DVT)和肺栓塞(PE)的形成，武田制藥公司的阿奇沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑。

新的呼吸疾病的藥品包括Forest公司的新型的磷酸二酯酶4抑制劑羅氟司特和諾華的長效β－腎上腺素受體激動劑indacaterol，這兩種藥物都用于治療慢性阻塞性肺病。

生物藥品的“顛簸之路”

去年獲批準藥物的企業大部分是大型制藥公司，而且生物制藥公司仍在2011藥品市場上取得一定的成功。

例如，Vertex的用于治療丙型肝炎病毒(HCV)的NS3／4A蛋白酶抑制劑telaprevir在生物藥品的歷史上是最受期待的批準之一。它標志著公司1989年成立以來所取得的第一個重大的成功。此藥，同默克的boceprevir(boceprevir僅在telaprevir獲批的前幾天獲得批準)有著相似的作用機制，可能改變數百萬HCV患者疾病的治療方式，之前的治療存在療效低、不良反應多的缺點。這兩種藥都被認為是具有很大潛力的藥物。

從科學的角度上看，另一個生物藥品上的成功是Human GenomeSciences公司的B淋巴細胞刺激因子特異性人單克隆抗體belimumab，此藥是與葛蘭素史克共同研發的。這個抑制免疫的單克隆抗體是在50年里第一個用于治療系統性紅斑狼瘡的藥物，并難以被其他臨床試驗所代替。這也是在20世紀90年代開始的基因試驗方面的早期成果之一，突出了基因研究作為發現藥物的工具的潛力。

盡管有些治療藥在臨床和科研上有新穎性，但它的推出是一個失敗(銷售額一再地低于預測值)。除了telaprevir，去年底推出的藥品和尚未公布銷售數據的藥品，所有的生物藥品的銷售都仍然十分薄弱?！斑@可能是由于投資者的期望過高，而醫生并不與投資者想的一樣可以獲得好處，或者它只是比以前需要更長的時間才能推出藥物?！?/p>

希望Incyte的新型絡氨酸激酶JAKI和JAK2抑制劑ruxolitinib不會遭遇同樣的情況，該藥于年底被批準用于治療骨髓纖維化疾病。相信這個藥物將會對患者產生重要的影響。

展望2012年，Jones說：“2012年新藥批準的數量可能并不會很高。FDA去年批準NME和new-BLA的藥品數量與之前幾年(大約50％)相比出奇地高(>80％)。如今藥品審批數量比較缺乏，我們假設批準的比例與以往幾年相似，2012年藥品批準的數量可能還會更少?！?/p>

(來源：丁香園)