果酸預防點陣CO2激光治療光老化皮膚術后色素沉著的觀察

[摘要]目的：觀察果酸聯合點陣激光治療光老化皮膚術后色素沉著的變化。方法：招募15名健康受試者，并隨機進行一側面部果酸（20%）治療。1周后用超脈沖CO2點陣激光進行全面部的治療，DeepFX能量10mJ，密度5%，光斑直徑120μm，頻率600Hz，不重復治療。于使用前、后不同時間點，檢測皮膚顏色及角質層含水量，并由醫師及受試者各自進行療效主觀評分。結果： L值 (皮膚亮度)：果酸點陣激光聯合治療側高于單一點陣激光治療側（眼外眥處、顴骨最高點處和口角與下頦連線中點處）；*a (反應皮膚的紅斑情況) 果酸治療后1周點陣激光治療1周，果酸點陣激光聯合治療側高于單一點陣激光治療側，點陣激光治療2周后下降；含水量兩側值則無明顯區別。醫師主觀評分均認定果酸治療后膚色變白，激光術后色素沉著不明顯。患者對果酸治療后的效果非常滿意，所有受試者均反映果酸治療后即可見皮膚白皙、緊實，激光術后色素沉著輕微，恢復較快。結論：果酸治療可安全而有效地改善皮膚色澤和減輕點陣激光治療后的色素沉著。

[關鍵詞]果酸；美白；色素沉著；超脈沖CO2點陣激光

[中圖分類號]R364.2+3 [文獻標識碼]A [文章編號]1008-6455（2012）03-0448-03

Observation of the efficacy of Alpha Hydroxyl Acid in preventing hyperpigmentation after the therapy of Fractional CO2 laser in treating photo-aged skin

XU Tian-hua， LIU Jia， WU Yan， XU Yuan-yuan， LUO Yao-jia， GAO Xing-hua， CHEN Hong-duo， LI Yuan-hong，

（Department of Dermatology，The First Affiliated Hospital of China Medical University，Shenyang 110001，Liaoning，China）

Abstract：Objective To observe the hyperpigmentation after the combination therapy of alpha hydroxyl acid (AHA) and fractional laser in treating photo-aged skin. Methods Fifteen healthy volunteers were recruited．One side of face was treated with fractional laser， the other side was treated with AHA followed by fractional laser， according to a randomization table．Before and after each procedure， skin color and water content were measured with spectrophotometer（L：skin lightness；*a：erythema）and corneometer， individually．The global assessment was performed by a blinded dermatologist and by the volunteers. Results The mean change of L value of the treated side with AHA and fractional laser was significantly higher than that of the treated side with fractional laser. However， the mean water content did not change differently between the two sides. Both the dermatologist and the volunteers assessed that AHA could whiten and brighten the skin. The erythema and hyperpigmentation of the side treated with the combination therapy recovered more quickly than the other side. Conclusion AHA could effectively and safely improve skin color and reduce the hyperpigmentation after fractional laser treatment．

Key words：AHA; fractional laser; erythema; hyperpigmentation; whitening and brightening

自然老化和光老化導致皮膚出現色斑、皺紋、松弛。為了治療皮膚老化，涌現出了許多治療方法。如CO2激光換膚和餌激光磨皮技術，但激光換膚術對皮膚的損傷較大，恢復時間長，亞洲人由于色素細胞功能活躍，容易出現色素沉著。而果酸換膚不僅是卓越的換膚美容方法之一，而且已成為皮膚科治療方法之一，并得到了廣泛應用。果酸（羥基乙酸 AHA）是指一系列α位有羥基的羧酸的統稱，由美國著名皮膚病專家Van Scott教授和YU博士于1974年首次從水果中發現，是一種生理的、天然的、無毒的酸。能有效治療色素沉著皮損，現已廣泛用于治療黃褐斑，其機制可能為表皮重塑、脫落加速和抑制黑素形成[1-3]。筆者科室招募了15名健康志愿者，通過自身對照研究，觀察果酸的美白功能和果酸聯合點陣激光治療光老化皮膚術后色素沉著的變化，現報道如下。

1 材料和方法

1.1受試者：面部光老化的受試者共15名招募入組，均為女性，年齡25～55歲。排除標準：①兩個月內接受過面部治療者；②兩周內使用過（內服或外用）類固醇類藥物者；③妊娠或哺乳期婦女；④精神病患者、嗜酒、吸毒者；⑤有系統性疾病或嚴重的皮膚病患者；⑥有化妝品過敏史及其他嚴重過敏史者。研究經過中國醫科大學醫學倫理委員會審批。試驗開始前，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 試驗步驟：根據隨機表將受試者左右側面部分為單一治療側（使用超脈沖CO2點陣激光）及聯合治療側（使用超脈沖CO2點陣激光加果酸）。受試者先進行一側面部20%AHA（Neostrata）治療，1周后用超脈沖點陣CO2激光（Ultrapulse Encore，Lumenis Ltd.，Santa Clara，CA）進行全面部的治療，DeepFX能量10mJ，密度5%，光斑直徑120μm，頻率600Hz，不重復治療。整個試驗期間，要求所有志愿者均使用防曬霜(SPF≥30，PA++／+++)。

1.3 指標評價：于使用果酸前（W0）、果酸治療1周后點陣激光治療前（W1）、點陣激光治療后1周（W2）、點陣激光治療后2周（W3）、點陣激光治療4周后隨訪時（W5）分別用數碼相機（D40，Nikon，日本）留取受試者正位、雙側位45°的照片。并于上述5個時間點應用分光測色儀（Spectrophometry CM2600D，Minolta，日本）測定受試者雙眼外眥旁1cm、顴骨最高點和口角與下頦角連線中點C部位進行L值和*a 值的測量，每個部位測3次，取平均值；應用角質層含水量測試儀（Corneometer CM825，COURAGE + KHAZAKA，德國） 對受試者雙顴骨最高部位進行角質層含水量測定，每個部位測l0次，取平均值：在W1、W2、W3 和W5 四個時間點，由兩位未參加本試驗的皮膚科醫師及志愿者果酸治療1周后再根據照片就皮膚色澤進行四級評價：無改善、輕度改善、中度改善、明顯改善，加入點陣激光治療后皮膚紅斑和色素沉著程度進行評價：無、輕度、中度、明顯。

1.4 統計學分析：所有數據采用SPSS 13.0軟件包進行分析，P＜0.05被認為有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前均衡性比較： 受試者治療側與對照側相應部位L值、*a 值及角質層含水量無顯著差異（P＞0.05） 。

2.2 L值（如圖1） 和*a 值（如圖2）變化情況：與治療前相比，聯合治療側果酸治療后1周與未治療側相比，眼外眥旁1cm、顴骨最高點和口角與下頦角連線中點處L值均上升。將點陣激光單一治療側和果酸聯合點陣激光治療側治療后各時間點的L值進行比較，結果顯示：聯合治療側L值均大于單一治療側，其中眼外眥旁 W1 （t=3.49）、W2（t=2.87）和W3 （t=2.89）3個時間點差異均顯著（P＜0.05），W5（t=0.63）（P＞0.05）；顴骨最高點處/口角與下頜角連線中點處部位 W1（t=1.69）/（t=0.97）、W2（t=1.41）/（t=1.58）、W3（t=0.087）/（t=2.43）和W5（t=0.37）/（t=0.74），但無統計學意義（P＞0.05）。將點陣激光單一治療側和果酸聯合點陣激光治療側治療后各時間點的*a值進行比較，結果顯示：與治療前相比，聯合治療側以上三點使用20%果酸后的W1和W2時間點上，*a 值較單一點陣激光治療側上升，在W3點時有所下降，但無統計學意義（P＞0.05）。

2.3 含水量結果：單一治療側與聯合治療側試驗前后各時間點數值變化不大，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.4 治療側主觀評價結果：醫師評價情況為：首次果酸治療后1周膚色變白、緊致，激光術后色素沉著不明顯。①皮膚美白：果酸治療側治療1周后即有67%、26.67%、6.67%的受試者分別獲得了輕度、中度及明顯的改善。②點陣激光治療后色素沉著變化：點陣激光治療后1周紅斑和色素沉著程度-聯合治療側與單一點陣治療側對比：中度以上紅斑和色素沉著率為33.33%/46.67%；點陣激光治療后2周中度以上紅斑和色素沉著率為6.67%/26.67%；點陣激光治療后4周輕度以上紅斑和色素沉著率為6.67%/13.33%。

受試者自我評價情況為：所有受試者均反映首次果酸治療后即可見皮膚白皙、緊實，激光術后色素沉著輕微，且消退較快。點陣激光治療1周后66.67%的受試者認為單一點陣激光治療側色素沉著程度高于聯合治療側；2周后50%的受試者認為單一點陣激光治療側色素沉著程度高于聯合治療側；4周后6.67%的受試者認為單一點陣激光治療側色素沉著程度高于聯合治療側。

3 討論

果酸分子結構簡單，分子量小，無毒、無臭，滲透性強，作用安全，不破壞表皮屏障功能[4]。能顯著改善皮膚老化、痤瘡、暗瘡、色斑、角化過度、毛孔粗大、缺水及魚鱗病等。其作用機制是通過干擾細胞表面的結合力來降低角質形成細胞的粘連性，加速表皮細胞的脫落與更新，同時能刺激真皮膠原合成，增強保濕功能。果酸可以溫和地祛除皮膚表面過多堆積的角質，使皮膚更加光滑、柔軟，改善暗沉膚色、毛孔粗大，減輕毛囊口堵塞而治療痤瘡[5]。

本研究觀察了果酸的美白功能和果酸聯合點陣激光治療光老化皮膚術后色素沉著的變化。醫師及受試者評價結果顯示：絕大部分人應用20%果酸后1周皮膚美白方面從W1即有輕度到中度的改善；而點陣激光治療后紅斑和色素沉著程度方面，醫師評價和受試者大部分人認為果酸治療側明顯低于單一點陣激光治療，且消退較快。

聯合治療側果酸治療后1周，眼外眥旁1cm、顴骨最高點和口角與下頜角連線中點處L值均上升，差異具有統計學意義。加入點陣激光治療后，果酸側以上三點L值均高于單一點陣激光治療側；而*a值則在果酸治療后和加入點陣激光治療后有所上升，W3時下降，但無統計學差異。由于L值代表被測物表面的黑白亮度，可間接反映皮膚中的黑素含量；*a值代表紅色-綠色之間的平衡，可間接反映皮膚中血紅蛋白氧和程度和含量[6-7]，因而L值和*a值可用于皮膚亮度和顏色的定量分析。果酸治療側L值治療1周后升高提示果酸能有效地使皮膚變白，并能提高皮膚亮度，而且這種美白作用在治療1周后就己出現，加入點陣激光治療后較激光單一治療側的色素沉著明顯減輕（如圖3）。黑素細胞分布在皮膚基底層，主要分泌載有黑素的黑素小體，黑素小體通過樹突輸送到表皮角質形成細胞從而被降解，酪氨酸酶（TYR）是酪氨酸轉變為黑素的催化劑及黑素生成過程的主要限速酶，在黑素的生成中有至關重要的作用[8]。最近研究表明，果酸可以直接抑制酪氨酸酶活性從而減少黑素的形成，從而達到皮膚增白的效果。另外，傳統化學剝脫劑剝脫皮膚角質層后，可引起毛細血管擴張，皮膚變紅而出現紅斑。而我們的結果顯示果酸治療側治療1周后，代表紅斑指數的*a值較單一激光治療側高，考慮和20%果酸激活表皮更新，加快皮膚新陳代謝有關，而聯合治療后*a值較單一激光治療側高，考慮可能與協同點陣激光表皮、真皮修復的功能相關。本研究則發現，單一治療側與聯合治療側試驗前后各時間點皮膚角質層含水量變化不大，提示可能與果酸在點陣激光治療前應用未再繼續應用有關，另一方面與受試者在試驗期間使用的護膚品中含有保濕成分有關。

總之，果酸治療可有效地改善皮膚色澤及減輕點陣激光治療后色素沉著，值得推廣。

[參考文獻]

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[收稿日期]2011-12-02 [修回日期]2012-01-29

編輯/李陽利