國外美容醫學最新動態(三)

整形美容

1 減少皮膚張力防治病理性瘢痕的基礎研究在臨床上的應用：筋膜/皮下組織減張縫合及皮瓣手術對瘢痕疙瘩、增生性瘢痕的治療

為提高瘢痕疙瘩(keloids，K)和增生性瘢痕（hypertrophic scar，HS）的治療效果，本文作者就張力與病理瘢痕的關系進行了基礎性研究。對K、HS的傳統治療方法包括：手術切除、切除病變后接受放射治療、在病變區進行皮質激素注射、激光治療、硅凝膠膜治療等。過去的10年，上述療法使病理瘢痕治療后的復發率明顯下降。但仍有令人不滿意之處：一是手術切除加放射治療后，仍有10%的復發率；二是上述療法對于大的K療效還不滿意。為解決上述困惑，作者對HS、K的發生機制進行了基礎性研究，通過研究引出兩條思路：一是找出病理瘢痕術后復發的措施；二是提供對大的瘢痕疙瘩治療的良策。

通過對瘢痕疙瘩病灶周圍張力的測定，發現瘢痕疙瘩邊緣的張力明顯增高，而瘢痕疙瘩中心區張力較低。應用張力測定器牽拉鼠背傷口時，發現張力牽拉有促使上皮增殖的作用，并增加局部的血管生成，這些現象同樣見于病理性瘢痕組織。經RT-PCR查明，與靜態牽拉相比，周期性動態牽拉后，生長因子與神經肽的表達更強。這些發現證實，機械力量可影響細胞的習性，導致病理性瘢痕的發生。筆者認為，在切除病理性瘢痕時，減低傷區張力可以降低術后瘢痕的復發率。臨床實踐證實，在切除病理性瘢痕后施行皮下組織/筋膜減張縫合，減少真皮層的張力是減少術后復發的重要措施。必要時，采用皮瓣轉移術減少傷區張力，再加上術后放射治療是處理大的瘢痕疙瘩的有效術式。

[摘譯自 J Nihon Med Sch， 2011，78:68-72]

2 肝細胞生長因子對瘢痕疙瘩組織中膠原蛋白的合成與基質金屬蛋白酶產生的影響

瘢痕疙瘩是真皮組織中以膠原為主的細胞外基質過度增加與沉積的病理過程。肝細胞生長因子（Hepatocyte growth factor，HGF）可以增加基質金屬蛋白酶（MMP）-1的表達，并且可以抑制膠原的合成，調節細胞外基質的更新。為查明HGF的抗纖維化的效應，在應用不同量的HGF后，查明人真皮膠原及瘢痕疙瘩中的I、III型膠原mRNA 的表達，以及MMP-1、MMP-3的表達，還查明MMP-2、MMP-9酶活性。在用HGF和TGF-β1同時處理后，人真皮成纖維細胞中I、III型膠原mRNA 的表達明顯減少，MMP-1、MMP-3表達同樣減少。然而，瘢痕疙瘩成纖維細胞中的MMP-1、MMP-3的mRNA表達則明顯增高，并隨HGF的量呈依賴性增加，MMP-2酶活性也隨HGF量呈依增強，但MMP-9酶活性則無改變。結論：肝細胞生長因子通過對病理性纖維化的逆轉作用，發揮治療瘢痕疙瘩的效應。

[摘譯自 J Korean Med Sci ，2011，26:1081-1088]

3 培養基介質及細胞的濃度影響正常皮膚和病理性瘢痕中成纖維細胞的基因表達

成纖維細胞（FB）是真皮中的主要細胞，在傷口愈合過程中，可以反應性地產生與調節細胞外基質，而細胞外基質的產生與降解失衡則會引起增生性瘢痕或瘢痕疙瘩產生。病理性瘢痕中的成纖維細胞增殖異常、基因表達的改變，這種異常可能與細胞生長反應的異常和基質構成成分有關。

本文作者研究了正常FB和病理瘢痕中的FB在兩種不同培養介質及3種不同細胞濃度條件下基因表達的改變。一般，在含有10%胎牛血清的標準介質和正常細胞濃度情況下，Iα1和Iα2 膠原及MMP-3表達較高，而MMP-1為低表達。但在不同介質和不同細胞濃度的條件下，正常FB和病理性瘢痕的FB中，基因表達發生改變。Iα1和Iα2增加，MMP-1、MMP-3則減少。但纖維蛋白溶酶原活性抑制劑1在瘢痕疙瘩FB中表達，與正常FB明顯不同，它隨介質的不同或細胞濃度的不同增加或減少。在兩種介質和3種細胞濃度條件下，相關基因-纖維蛋白溶酶原活性抑制劑2在瘢痕疙瘩FB中表達明顯增加。結果提示：培養介質成分與細胞濃度對正常FB和病理性瘢痕FB基因表達影響不同。

[摘譯自 J Bum Care Res， 2011，32:498-508]

4 腺病毒-松弛素基因治療瘢痕疙瘩：通過逆轉病理性纖維化作用

皮膚真皮層異常性膠原過多沉積導致瘢痕疙瘩和增生性瘢痕的產生。激素松弛素(relaxin)有抑制成纖維細胞增殖和表達膠原的功效。因此，本文作者研究了經腺病毒介導的松弛素(dE1-RGD/lacZ/RLX)的作用，觀察腺病毒表達RLX對瘢痕疙瘩的細胞外基質中各成分表達的影響。

方法：通過腺病毒轉染而引入瘢痕疙瘩中表達RLX后，應用免疫組化法查明細胞外基質中的I、III型膠原，纖維結合素，彈性蛋白的表達狀況。結果：由于RLX的作用，瘢痕疙瘩中的I、III型膠原，纖維結合素，彈性蛋白的表達均明顯降低。結論：松弛素基因療法，通過逆轉瘢痕疙瘩中成纖維細胞合成膠原的效應，發揮治療瘢痕疙瘩的作用，并且可防止手術切除后瘢痕疙瘩的復發。

[摘譯自 Br J Dermatol， 2011.165:673-677]

[第四軍醫大學西京醫院全軍整形外科研究所 李薈元 摘譯]