ICS和LTM 在兒童CVA中的療效對比研究

張曉華

ICS和LTM 在兒童CVA中的療效對比研究

張曉華

ICS；LTM； CVA

2010年2月～2011年2月，我們通過比較糖皮質激素(ICS)和白三烯調節劑(LTM)對兒童咳嗽變異型哮喘(CVA)的療效，探討兒童CVA的最佳治療方案。

1 資料與方法

1.1研究對象

選擇門診就診的 2～6歲慢性咳嗽(病程≥8周)兒童42例，其中男24例，女18例，年齡(3.9±1.2)歲，病程(11.1±7.2)個月。患兒以夜間和(或)清晨咳嗽為主，無明顯喘息和呼吸困難，未伴有反復發熱。聽診胸部無呼氣相延長、呼氣相喘嗚音等異常發現。胸x線片、鼻竇X線片和常規檢查均無異常，血清肺炎支原體IgM抗體檢測結果陰性。吸入β2受體激動劑和(或)口服長效緩釋茶堿、口服β2受體激動劑可使咳嗽明顯減輕或緩解，但停藥后咳嗽再度出現或加重。全部病例均符合1998年全國兒科哮喘協作組制定的CVA診斷標準引。

1.2研究方法

1.2.1 42例CVA患兒隨機分為2組ICS組(21例)和LTM組(21例)。ICS組患兒規律吸入二丙酸倍氯米松定量氣霧劑(50μg/撳)維持治療，早晚各兩撳，均采用儲霧罐輔助吸入，并按需使用沙丁胺醇定量氣霧劑(100彬撳)，每次2～4撳，ld不超過4次。LTM組患兒口服盂魯司特(5mg／片)，每晚l片，并按需口服β2受體激動劑(鹽酸丙卡特羅，25μg/片)，每次1.25μg/kg，每 12h1次，咳嗽時使用，咳嗽消失后停藥。治療時間 6個月，停用試驗藥物治療后繼續隨訪18個月。

1.2.2 研究觀察期間患兒填寫每日程記表，記錄咳嗽、可能出現的喘息、呼吸困難等癥狀以及藥物使用情況。第1個月每2周復診1次，第2～6個月每4周復診1次，第7～12個月每8周復診1次，隨后每12周復診1次，囑如出現喘息和(或)呼吸困難隨診。

3 統計學方法

2 結果

2.1兩組療效的觀察

ICS組平均止咳天數為(14±9)d，LTM組平均止咳天數為(13±9)d，兩組間比較差異無統計學意義(Z=1.12，P=0.25)。兩組患兒治療后l、2、3、4周咳嗽緩解率差異均無統計學意義(見表1)。

表1 ICS組和LTM組患兒用藥后咳嗽緩解率的比較

2.2兩組隨訪觀察情況比較

在24個月的研究觀察期間，患兒100%無脫落。其中有 8例患兒出現臨床的踹息發作，即轉化為典型哮喘，其中ICS組2例(9.5%)，LTM組7例(33.3 %)。ICS組發展為典型哮喘的比率明顯低于LTM組，兩者間統計學意義(χ2=8.92，P＜0.01)。

3 討論

咳嗽變異型哮喘是引起兒童慢性咳嗽的最常見疾病之一。研究顯示，部分CVA患兒可遷延發展為典型哮喘而出現明顯喘息癥狀，但有關CVA轉化為典型哮喘的相關危險因素目前尚不明確。另外，目前有關CVA的病理生理學研究發現，CVA患者具有與典型哮喘相似的氣道病理生理改變，包括氣道壁嗜酸性粒細胞為主的炎癥細胞浸潤、氣道高反應性及氣道重塑等，因此有理由推測，使用吸入糖皮質激素(ICS)早期干預治療可改善CVA的預后，防止其遷延發展為典型哮喘。但目前有關ICS對兒童CVA療效的研究不多，并缺乏 ICS與口服白三烯調節劑(LTM)療效對比的研究。本研究結果顯示，ICS和LTM均能有效控制CVA患兒的咳嗽癥狀，兩者間止咳天數沒有顯著差別，但在24個月的隨訪觀察期間，ICS組發展為典型哮喘的比率明顯低于LTM組，提示ICS早期干預治療能有效預防CVA轉化為典型哮喘，其長遠療效優于 LTM。ICS是目前首選的最有效、作用范圍最廣的抗氣道炎癥藥物，可針對哮喘氣道炎癥發生過程的多個環節，同時有效抑制氣道炎性細胞和氣道結構細胞參與的氣道炎癥，而 LTM特異性拮抗哮喘氣道炎癥發生過程的某一重要炎癥介質——白三烯，其總體抗炎效果不如ICS，這可能是 ICS防止 CVA轉化為典型哮喘的長遠療效優于LTM的原因之一。

CVA與典型哮喘的關系及其“只咳不喘”的機制目前尚未明確，部分學者認為CVA是哮喘的早期表型。有關CVA的病理生理學研究發現，CVA具有與典型哮喘相似的氣道病理生理改變，包括氣道壁嗜酸性粒細胞為主的炎癥細胞浸潤、氣道上皮的損傷脫落、氣道高反應性及氣道重塑等。另外，臨床觀察發現，部分CVA患者會遷延發展為典型哮喘，多個臨床研究顯示，10%～75%的CVA患兒在隨訪的6～96個月內出現喘息癥狀，即發展為典型哮喘。因此推測，使用哮喘長期控制藥物早期干預治療可改善CVA的預后，可防止其遷延發展為典型哮喘。ICS和LTM是全球哮喘防治創議(GINA)推薦的可單一使用作為哮喘長期控制治療的藥物，其在典型哮喘中的療效均已得到充分肯定，且總體而言，在保證吸入方法和用藥依從性的前提下，ICS療效明顯優于LTM。

綜上所述，CVA患兒隨著病情的進展可出現喘息、呼吸困難癥狀，即轉化為典型哮喘。ICS和LTM均能有效控制CVA患兒的臨床癥狀，但長期隨訪發現，ICS早期干預治療能有效預防CVA轉化為典型哮喘，其長遠療效優于LTM。

[1]楊霏霏.吸入糖皮質激素與口服白三烯調節劑治療咳嗽變異型哮喘的療效比較及隨訪觀察[J].中華臨床醫師雜志(電子版),2010,6.

[2]袁安波,樊毅堅,李超雄.口服白三烯受體拮抗劑與吸入糖皮質激素治療小兒咳嗽變異型哮喘合并變應性鼻炎的對比研究[J].熱帶醫學雜志,2008(6):574-57

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