胸腔積液中的中性粒細胞活化肽-78、生長相關性腫瘤基因-α和白細胞介素-8水平變化的意義

葛新華，滕 鴻，韓紅燕

（浙江省紹興市第二醫院呼吸科，浙江紹興312000）

胸腔積液中的中性粒細胞活化肽-78、生長相關性腫瘤基因-α和白細胞介素-8水平變化的意義

葛新華，滕 鴻，韓紅燕

（浙江省紹興市第二醫院呼吸科，浙江紹興312000）

目的探討結核性和惡性胸腔積液中的中性粒細胞活化肽-78、生長相關性腫瘤基因-α和白細胞介素-8的臨床變化意義。方法選擇2007年7月—2011年8月在本院住院的78例患者滲出性胸腔積液，包含40例結核性胸腔積液和38例惡性胸腔積液。應用酶聯免疫吸附測定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法測定胸腔積液中的中性粒細胞活化肽-78、生長相關性腫瘤基因-α和白細胞介素-8水平。結果與結核性胸腔積液相比，惡性胸腔積液中的中性粒細胞活化肽-78、生長相關性腫瘤基因-α和白細胞介素-8均顯著增高（P＜0.05）。結論聯合檢測胸腔積液中的中性粒細胞活化肽-78、生長相關性腫瘤基因-α和白細胞介素-8水平對鑒別結核性和惡性胸腔積液具有臨床診斷價值。

胸腔積液；白細胞介素8；診斷

胸腔積液是呼吸科疾病常見的并發癥，胸腔積液常發生于結核和腫瘤。對胸腔積液進行性質的判斷是診斷疾病的依據。針對病因不同，其治療措施不同，預后也不同［1-2］。本研究對未經治療的胸腔積液患者的幾種因子進行檢測，分析因子的變化與疾病的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2007年7月—2011年8月本院符合以下2種類型的胸腔積液患者78例，其中結核性胸腔積液組40例，男性24例，女性16例，年齡53～63歲；惡性胸腔積液組38例，男性20例，女性18例，年齡52～66歲。結核性胸腔積液患者的臨床癥狀表現如下。①低熱、盜汗、消瘦、胸痛等結核中毒癥狀，胸水抗酸桿菌陽性，或胸膜活檢標本發現肉芽腫樣改變，并排除其他原因所致的肉芽腫性胸膜炎；②根據Light標準，胸腔積液符合滲出液改變，胸腔積液細胞成分以淋巴細胞占優勢，胸腔積液腺營脫氨酶＞40U/L，皮膚純蛋白衍化物試驗陽性；③經抗結核治療后胸腔積液吸收，臨床癥狀緩解。惡性胸腔積液患者的臨床癥狀，胸膜病理活檢確診惡性病變或胸腔積液脫落細胞學檢查到惡性腫瘤細胞，并除外合并有細菌和結核感染等其他原因所致胸腔積液。入院時結核性胸腔積液和惡性胸腔積液患者的年齡、性別、體質量指數與并發癥情況差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 結核性和惡性腫瘤患者胸腔積液患者一般情況比較Table 1 General information of patientS with tuberculouS pleural effuSion and patientS with malignant pleural effuSion

1.2 方法

1.2.1 樣本收集和處理：采集患者治療前第1次胸腔積液標本約10mL，胸腔積液經常規離心分離后取2mL上清。應用酶聯免疫吸附測定法檢測標本中中性粒細胞活化肽-78、生長相關性腫瘤基因-α和白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）水平。

1.3 統計學方法：應用SPSS13.0統計軟件進行統計分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

與結核性胸腔積液比較，惡性胸腔積液中的中性粒細胞活化肽-78、生長相關性腫瘤基因-α和IL-8均顯著增高（P＜0.05）。見表2。

表2 結核性和惡性腫瘤患者胸腔積液中的中性粒細胞活化肽-78、生長相關性腫瘤基因-α和白細胞介素-8水平比較Table 2 Epithelial neutrophil-activating peptide-78，growth-regulated onco-gene-α，interleukin-8 in patientS with tuberculouS pleural effuSion and patientS with malignant pleural effuSion（±s，ρ/ng·L-1）

表2 結核性和惡性腫瘤患者胸腔積液中的中性粒細胞活化肽-78、生長相關性腫瘤基因-α和白細胞介素-8水平比較Table 2 Epithelial neutrophil-activating peptide-78，growth-regulated onco-gene-α，interleukin-8 in patientS with tuberculouS pleural effuSion and patientS with malignant pleural effuSion（±s，ρ/ng·L-1）

*P＜0.05 vs tuberculous Pleural effusion by t testIL-8：interleukin-8

GrouPsnEPithelial neutroPhil-activating PePtide-78 Growth-regulated onco-gene-α 29.4±94.8334.9±164.7 Malignant Pleural effusion 38219.4±89.8*467.9±168.4*628.9±267.8 IL-8 Tuberculous Pleural effusion40108.5±37.63 *

3 討 論

結核性胸腔積液在胸腔積液中最常見，惡性胸腔積液處于第2位［1］。對兩者的治療方法和預后迥然不同。結核性胸腔積液，結合病史及積液常規檢查，基本可以診斷，但有近1/3患者較難診斷。肺癌等常發病的惡性胸腔積液，該類患者的生存期常短于1年，所以判斷胸腔積液的性質對于原發疾病早期鑒別診斷及治療具有重大的意義。

中性粒細胞活化肽-78，由78個氨基酸組成，屬于趨化性細胞因子超家族，是一種在結構及功能上相關的分子，對特定的白細胞群具有活化和趨化作用。中性粒細胞，作為效應細胞，其表面存在CXC趨化因子受體（CXC chemokine recePtor 2， CXCR2）受體，中性粒細胞活化肽-78與CXCR2結合，延遲中性粒細胞凋亡，同時刺激白細胞分泌多種生長因子和細胞因子，促進胸腔微環境復雜的因子網絡形成；另外，未凋亡的中性粒細胞還直接促進新血管生成，重構局部微小血管。新生血管是腫瘤快速生長的條件，并為腫瘤細胞進入血液和淋巴循環播散提供了直接途徑，在腫瘤的發生、發展及轉移過程起重要作用［3］。本研究中性粒細胞活化肽-78在結核性胸腔積液的表達較低，而在惡性胸腔積液表達較高，即中性粒細胞活化肽-78的高表達與胸腔積液的發病過程緊密相關［4］。

生長相關性腫瘤基因-α與鱗癌的發生、發展關系較為密切。與多種白細胞介素、表皮生長因子、轉化生長因子等多種細胞因子調控的鱗癌存在生長相關性，腫瘤基因高表達；對血管依賴性病變的腫瘤具有促血管生成作用；另外，生長相關性腫瘤基因-α的促血管生成作用可降低基底膜和基質促進內皮遷移，降解產生的膠原裂隙可促進腫瘤細胞對周圍組織的侵襲，同時心血管為腫瘤侵襲提供必要的營養，在局部缺乏毛細血管增殖的條件下，腫瘤的生長不會超出2～3mm。所以生長相關性腫瘤基因-α對于參與腫瘤的轉移具有重要的意義［5-6］。本研究結果顯示生長相關性腫瘤基因-α水平在惡性胸腔積液明顯高于結核性胸腔積液。

IL-8是一種對炎癥細胞具有趨化作用的細胞因子，在胸腔炎癥反應及變態反應中具有重要的調節作用。單核細胞、巨噬細胞、中性粒細胞、T淋巴細胞、上皮細胞等多種細胞受白細胞介素-1及腫瘤壞死因子等刺激誘導IL-8的產生，而IL-8趨化上述細胞達到炎癥部位引起炎癥或變態反應。本研究結果顯示IL-8水平在腫瘤性胸腔積液遠高于結核性胸腔積液。在多種癌癥的組織中IL-8水平表達明顯升高，IL-8具有促進血管形成的作用，而且血清IL-8水平與淋巴轉移具有更強的相關性［7-9］。

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（本文編輯：趙麗潔）

STUDY ON THE LEVEL OF EPITHELIAL NEUTROPHIL-ACTIVATING PEPTIDE-78，GROWTH-REGULATED ONCO-GENE-α AND INTERLEUKIN-8 IN PLEURAL EFFUSION

GE Xinhua，TENG Hong，HAN Hongyan
（Department of Respiratory Medicine，the Second Hospital of Shaoxing City，Zhejiang Province，Shaoxing 31200，China）

ObjectiveTo study the clinical significance of ePithelial exudative Pleural effusion neutroPhil-activating PePtide-78，growth-regulated onco-gene-α and interleukin-8（IL-8）in tuberculous and malignant Pleural effusion.MethodsFrom July 2007 to August 2011，78 cases with exudative Pleural effusion including 40 Patients with tuberculous Pleural effusion and 38 Patients with malignant Pleural effusion were enrolled.EPithelial neutroPhil-activating PePtide-78，growth-regulated onco-gene-α and IL-8 of all Patients were measured by enzyme linked immunosorbent assay（ELISA）.ResultsComPared with tuberculous Pleural effusion grouP，ePithelial neutroPhil-activating PePtide-78，growth-regulated onco-gene-α and IL-8 were significantly higher in malignant Pleural effusion grouP（P＜0.05）.ConclusionThe combined detection of ePithelial neutroPhil-activating PePtide-78，growth-regulated onco-gene-α and IL-8 levels in Pleural fluid has diagnostic value in differentiating tuberculous and malignant Pleural effusion.

Pleural effusion；interleukin-8；diagnosis

R561.32

A

1007-3205（2012）05-0501-03

2011-12-21；

2012-03-20

葛新華（1970-），男，浙江紹興人，浙江省紹興市第二醫院副主任醫師，醫學碩士，從事呼吸內科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.05.003