促紅細胞生成素對極低出生體質量兒貧血限制性輸血治療的影響

鄧秀睿，鄭靖陽，瞿爾力，陳 清，蘇衛東

（1.浙江省溫州市第二人民醫院新生兒科，浙江溫州 325000；2.浙江省溫州市兒童醫院新生兒科，浙江溫州 325000）

·論 著·

促紅細胞生成素對極低出生體質量兒貧血限制性輸血治療的影響

鄧秀睿1，鄭靖陽1，瞿爾力1，陳 清1，蘇衛東2

（1.浙江省溫州市第二人民醫院新生兒科，浙江溫州 325000；2.浙江省溫州市兒童醫院新生兒科，浙江溫州 325000）

目的探討促紅細胞生成素（erythropoietin，EPO）對極低出生體質量兒貧血限制性輸血治療的影響。方法選取早產極低出生體質量兒50例，對照組（20例）在生后第8天給予力蜚能膠囊和維生素E，治療組（30例）在此基礎上使用重組人類基因-EPO。按照限制性輸血適應證進行輸血。觀察2組輸血率、輸血次數、每次輸血量、住院時間和并發癥等。結果治療組血紅蛋白、紅細胞壓積和網織紅細胞計數在治療后l、3、7周均明顯高于對照組（P＜0.05）；治療組輸血率、輸血次數和每次輸血量均明顯低于對照組（P＜0.01，P＜0.05）；治療組并發癥發生率、新生兒重癥監護病房住院時間和總住院時間均明顯低于對照組（P＜0.05）。結論EPO能明顯減少極低出生體質量兒貧血限制性輸血的輸血人數、輸血次數和每次輸血量，減少并發癥和住院時間，并具有很好的遠期療效，值得臨床推廣應用。

促紅細胞生成素；嬰兒，出生時低體重；貧血

貧血是早產兒常見的一種臨床現象，發生率為33.9%～41.2%［1］，而對于極低出生體質量兒，由于反復醫源性抽血及疾病影響，貧血問題尤為突出。輸血是臨床糾正貧血的最有效手段，但有造成輸血反應、感染及疾病傳播的顯著風險，尤其在資源貧乏地區。因此，在貧血治療中如何盡量減少輸血引起日益廣泛的關注。重組人類基因促紅細胞生成素（recombinant human erythropoietin genes，rhu-EPO）防治早產兒貧血的療效和安全性已得到公認，但rhu-EPO能否減少極低出生體質量兒輸血，國外文獻爭議較多［2］，而國內尚無相關報道。本研究在嚴格限制醫源性失血條件下，就rhu-EPO對極低出生體質量兒貧血限制性輸血治療的影響進行前瞻性研究，并隨訪1年觀察遠期療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2008年10月—2010年3月我院新生兒重癥監護病房（neonatal intensive care unit，NICU）收治的早產極低出生體質量兒50例，男性32例，女性18例；胎齡28～32周，平均（29.7± 1.3）周；體質量900～1 500 g，平均（1 238.3± 174.7）g。所有患兒出生后無窒息史，胎兒期及出生時無先天畸形，排除溶血、出血等因素導致的貧血及住院期間死亡和出院后失訪患兒，生后未因高膽紅素血癥行換血療法。按是否用rhu-EPO治療分為治療組（30例）和對照組（20例），2組患兒性別、年齡、胎齡、體質量、Apgar評分、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、紅細胞壓積（hematocrit，Hct）、網積紅細胞計數（reticulocyte，Ret）和醫源性失血量等一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：2組患兒均給予暖箱、營養支持、抗感染、吸氧等早產兒常規處理，自生后10d起均口服力蜚能膠囊（每粒150mg，含元素鐵46%）3mg·kg-1·d-1，維生素E 20mg/d。治療組患兒在此基礎上，出生后第8天開始使用rhu-EPO（商品名利血寶，日本國麒麟啤酒株式會社原液制造）750U/kg皮下注射，3次/周，連續使用6周。2組患兒均嚴格限制并精確記錄醫源性失血量，隨訪至生后12個月，如需輸血則采用限制性輸血策略，記錄輸血例數、輸血次數及每次輸血量。治療期間均每日測量體質量直至出院，使用同一儀器檢測治療前及治療后1、3、7周的Hb、Hct、Ret，記錄住院時間及呼吸暫停、院內感染等并發癥發生情況。出院后3、6、9、12個月隨訪觀察，測量Hb、Hct、Ret。

1.3 貧血標準、輸血指征及限制性輸血適應證：①貧血標準［3］，生后2周內末梢血Hb≤145 g/L，生后2周至1個月Hb≤110g/L，1個月后Hb＜90g/L。②輸血指征［3］，Hb＜90g/L伴有面色青灰、呼吸急促、呼吸暫停、心率增快或減慢、體質量不增或減輕或增長緩慢。③限制性輸血適應證及輸血量，根據美國2008年早產兒輸血指南［4］，嚴格按照此標準進行輸血（輸血品種均為濃縮紅細胞）。

1.4 統計學方法：應用SPSS13.0統計軟件進行處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 Hb、Ret、Hct變化比較：觀察組患兒Hb、Hct和Ret水平在治療后l、3、7周均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表1。

表1 2組患兒Hb、Ret、Hct變化比較Table1 Com parison of Hb，Ret，Hct changes in infants of 2 groups

2.2 貧血和輸血比較：治療組貧血率和輸血率均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）；治療組輸血次數和每次輸血量均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 2組患兒貧血和輸血比較Table 2 Com parison of Anem ia and blood transfusion of both groups

2.3 并發癥和住院時間比較：治療組并發癥發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組NICU住院時間和總住院時間均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表3。

表3 2組患兒并發癥和住院時間比較Tab le 3 Com parison of com p lications and hospital stay of both groups

2.4 出院后Hb、Hct、Ret變化比較：2組患兒出院后隨訪12個月。治療組患兒在出院后3、6、9個月時的Hb、Hct、Ret水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。

3 討 論

貧血是早產兒的一種常見疾病，所有早產兒出生后的前幾周Hb均會下降，且出生體質量愈低，出現愈早，程度愈嚴重，持續時間愈長。早產兒貧血有3個主要原因［5］，早產本身的內在生理機制（包括鐵劑儲備不足，生長發育過快，EPO水平低下）；疾病或代謝紊亂；醫源性失血。據報道極低出生體質量兒出生后1～2周醫源性失血約占全血量5%～10%［6］，更易發生貧血，對臨床結局有相當大的影響，常造成患兒營養不良、生長發育遲滯以及易患感染性疾病，嚴重者可導致組織缺氧及心臟等重要器官的功能損害，甚至危及生命。因此，在嚴格控制醫源性失血的基礎上，極低出生體質量兒貧血的治療已成為NICU急需解決的問題。

紅細胞輸血是臨床治療極低出生體質量兒貧血的最有效手段，出生2周內的極低出生體質量兒60%以上接受過輸血［7］。但庫血中的有害成分可以引發輸血反應和輸血傳染病，嚴重者可致迅速死亡，對于免疫系統還不健全、更易受血液傳播性傳染病攻擊的早產兒，這種問題更加嚴重。目前關于極低出生體質量兒輸血適應證的爭論很多，為減少輸血帶來的危害，臨床上越來越多的報道趨向于限制性輸血，制定更為保守的輸血指南，即限制性輸血策略［8］。研究［9］證實，EPO缺乏是早產極低出生體質量兒生理性貧血的主要原因，這為rhu-EPO的應用提供了理論依據。本研究結果表明，治療組Hb、Hct和Ret水平在治療后l、3、7周均明顯高于對照組（P均＜0.05），貧血發生率明顯低于對照組（P＜0.01）。目前rhu-EPO作為防治貧血的有效藥物已廣泛應用于臨床。但在限制性輸血策略下，rhu-EPO對于極低出生體質量兒貧血輸血的影響，國內尚無文獻報道。

本研究結果表明，治療組貧血患兒輸血率為37.5%（3/8），而對照組高達73.3%（11/15）。治療組輸血次數和每次輸血量均明顯低于對照組（P均＜0.05）；治療組并發癥發生率、NICU住院時間和總住院時間均明顯低于對照組（P均＜0.05）。這表明，rhu-EPO的應用能促進極低出生體質量兒骨髓造血，促使Hb的合成和紅細胞的生長，使其始終保持在較高水平，從而降低貧血程度，減少輸血人數、輸血次數和每次輸血量；同時也利于患兒的體格發育，使其在住院時間和并發癥上獲益。另外，通過隨訪觀察，治療組患兒在生后3、6、9個月時的Hb、Hct、Ret水平均明顯高于對照組（P＜0.05）。這提示，rhu-EPO可能具有長期功能性紅細胞生成調控機制，并未因輸血次數和輸血量的減少而在遠期受損，反而能長期改善貧血。

綜上所述，rhu-EPO能明顯減少極低出生體質量兒貧血限制性輸血的輸血例數、輸血次數和每次輸血量，利于臨床恢復，減少住院時間和并發癥，并具有很好的遠期療效，值得臨床推廣應用。由于本研究例數較少，存在一定的局限性，有待于今后擴大樣本量深入研究。

［1］ 李松，商廣芝，李淑芹.早產兒貧血臨床分析［J］.中國現代醫藥雜志，2010，112（2）：74-75.

［2］ KIM YT，CALDWELL JM，BELLAMKONDA RV.Nanopartielemediatedlocal delivery of Methylprednisolone after spinal cord injury［J］.Biomaterials，2009，30（13）：2582-2590.

［3］ 金漢珍，黃德珉，官希吉.實用新生兒學［M］.3版.北京：人民衛生出版社，2003：631-632.

［4］ 沈麗霞，杜立中，施麗萍，等.不同輸血策略對貧血的極低出生體重兒治療轉歸的影響［J］.中國當代兒科雜志，2010，12（1）：9-12.

［5］ 何素玉，姚國民.早產兒貧血106例相關因素臨床分析［J］.河北醫學，2009，15（11）：1332-1333.

［6］ 彭華，童笑梅.醫源性失血與早產兒貧血的發生及需要輸血的相關性研究［J］.中國新生兒雜志，2008，23（4）：197-200.

［7］ 王靜，王玲.極低出生體重兒的臨床管理［J］.白求恩軍醫學院學報，2010，8（6）：433-433.

［8］ KIRPALANIH，WHYT E，ANDERSEN C，et al.The premature infants in need of transfusion study：a randomized，controlled trial of a restrictive versus liberal transfusion threshold for extremely low birth weight infants［J］.Pediatrics，2006，149（3）：287-289.

［9］ 劉雪杰.不同劑量rh-EPO在早產兒貧血防治中的應用觀察［J］.山東醫藥，2010，50（42）：99-100.

（本文編輯：劉斯靜）

THE EFFECT OF ERYTHROPOIETIN ON ANAEM IA IN VERY LOW BIRTH WEIGHT INFANT TREATEDW ITH RESTRICTIVE BLOOD TRANSFUSION

DENG Xiurui1，ZHENG Jingyang1，QU Erli1，CHEN Qing1，SUWeidong2

（1.Department of Neonatology，the Second Peopleˊs Hospital ofWenzhou City，Zhejiang Provine，Wenzhou 325000，China；
2.Department of Neonatology，ChildrenˊsHospital ofWenzhou City，Zhejiang Province，Wenzhou 325000，China）

ObjectiveTo investigate the effect of erythropoietin（EPO）on anaemia in very low birth weight infant treated with restrictive blood transfusion.MethodsFifty cases of very low birth weight premature infant were selected and divided into 2 groups.The control group（20 cases）were given Niferex capsule and vitamin E at the postnatal day 8.The treatment group（30 cases）were given rhu-Epo on the basis of those of control group.The restrictive blood transfusion was performed in both groups according to the indication of restrictive blood transfusion.Blood transfusion rate，transfusion frequency，each transfusion blood volume，hospital stay and complications of both groups were observed.ResultsThe hemoglobin（Hb），hematocrit（Hct）and reticulocyte（Ret）in the treatment group were significantly higher than that of control group（both P＜0.05）1，3，7 weeks after treatment；The blood transfusion rate，transfusion frequency and each transfusion volume in treatment group was significantly lower than that of control group（P＜0.01，P＜0.05）；The incidence of complications，neonatal intensive care unit（NICU）length of stay and total hospital stay of the treatmentgroup were significantly lower than those of the control group（P＜0.05）.ConclusionEPO can significantly reduce the number of anemia in very low birth weight infant treated with restrictive blood transfusion，transfusion frequency and blood volume of each transfusion，reduce complications and hospital stay，with a good long-term effect.It is worthy ofclinical application.

erythropoietin；infant，low birth weight；anemia

R722.1

A

1007-3205（2012）03-0289-04

2011-07-02；

2012-02-04

溫州市醫藥衛生科學研究項目（2008027）

鄧秀睿（1977-），女，浙江溫州人，浙江省溫州市第二人民醫院主治醫師，醫學學士，從事新生兒內科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.03.015