柳氮磺吡啶保留灌腸聯合雙歧三聯活菌治療潰瘍性結腸炎的療效觀察

張偉華

廣東省深圳市石巖人民醫院內科 518108

潰瘍性結腸炎（UC）是慢性非特異性結腸炎性反應性疾病，近年來的研究一致認為腸道菌群在UC發病中至關重要，感染性腸病可能改變腔內菌群，從而導致UC的發病。應用益生菌可有效改善癥狀，減輕腸黏膜的病理損害。近年來我院采用柳氮磺胺吡啶（SASP）灌腸聯合雙歧三聯活菌治療UC，取得了滿意效果。現報告如下。

1 對象和方法

1.1 對象 84例均為2005年1月－2011年6月在我院住院的患者，年齡18～75歲，符合2007年濟南第七次全國消化疾病學術會議“對我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見”的診斷標準［1］。隨機分為兩組，其中治療組男24例，女18例，年齡（42.6±10.3）歲；病程（31±6.4）個月；輕型患者17例，中型患者25例。對照組男23例，女19例，年齡（44.5±12.4）歲；病程（33±7.3）個月；輕型患者18例，中型患者24例。兩組患者在性別、年齡、病程、疾病輕重程度方面比較差異均無顯著性（P＞0.05），具有可比性。排除標準：（1）有嚴重心、腎等臟器和血液內分泌系統病變者；（2）有活動性胃、十二指腸潰瘍者；（3）消化道腫瘤者；（4）有腸道切除手術者；（5）孕婦、哺乳期婦女；（6）有磺胺過敏史者；（7）不能遵醫囑配合治療者。

1.2 方法 對照組：睡前保留灌腸SASP片1g（上海信誼嘉華藥業有限公司生產，每片0.25g），研成粉末，加生理鹽水100ml，睡前保留灌腸1次。治療組：除睡前柳氮磺吡啶灌腸外，聯合雙歧三聯活菌（內蒙古雙奇藥業股份有限公司生產，0.5g/片）每次4片，2次/d，口服。4周為1個療程，不使用抗生素。

1.3 療效觀察指標及判斷標準

1.3.1 癥狀改善程度。用藥期間記錄癥狀變化，以治療前及治療4周末患者的腹痛、腹脹、黏液血便次數、血常規、大便常規為參數進行評估。療效標準［2］：顯效：臨床癥狀消失，大便次數1～2次/d，大便常規無紅、白細胞；有效：臨床癥狀基本消失，大便次數2～4次/d，糞便常規紅細胞和白細胞少許；無效：經治療后臨床癥狀、實驗室檢查無改善。

1.3.2 腸鏡評價。在治療前及治療4周末進行腸鏡檢查并做活檢及組織學檢查。內鏡下結腸病變的描述根據改進的Baron內鏡下UC活動度分級標準來記錄積分［3］：0分：0級為黏膜正常；1分：Ⅰ級為黏膜充血，血管模糊；2分：Ⅱ級為黏膜有接觸性出血；3分：Ⅲ級為黏膜有自發性出血；4分：Ⅳ級為黏膜可見大小不等的潰瘍。治療后比治療前下降3個等級為完全緩解，下降2個等級為部分緩解，下降1個等級為無變化。

1.3.3 病理組織學評價。分為0～4級［3］。0級：黏膜固有層無中性粒細胞浸潤。Ⅰ級：固有層有少量中性粒細胞浸潤。Ⅱ級：固有層有多量中性粒細胞浸潤，累及50%以上隱窩。Ⅲ級：有大量中性粒細胞浸潤，伴隱窩膿腫。Ⅳ級：固有層明顯急性炎癥伴潰瘍形成。治療后病理分級比治療前下降，治療后病理分級為0～Ⅰ級為完全緩解，治療后病理分級比治療前下降，治療后病理分級＞Ⅰ級為部分緩解，治療前、后無變化為無效。

1.4 藥物不良反應評價 記錄治療過程中患者出現的任何不良反應及肝腎功能、血液系統損害等不良反應。

1.5 統計學方法 計數資料用卡方檢驗、計量資料用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床癥狀改善情況 治療4周末評價療效，治療組總有效率（83.33%）顯著高于對照組（64.29%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療4周后兩組患者臨床癥狀改善情況比較

2.2 療程結束后兩組患者腸鏡復查結果比較 見表2。

表2 治療4周末兩組腸鏡復查結果比較

2.3 療程結束后兩組患者組織學復查結果比較

見表3。

表3 治療4周末兩組組織學復查結果比較

2.4 不良反應 療程結束后，兩組患者無明顯不良反應和并發癥。

3 討論

潰瘍性結腸炎發病機制至今尚不明確，可能與自身免疫、感染因素、遺傳因素及精神因素有一定關系。治療藥物主要有氨基水楊酸類、皮質類固醇和免疫抑制劑。柳氮磺吡啶為水楊酸與磺胺吡啶的偶氮化合物，大部分在腸道微生物作用下分解成5－氨基水楊酸（5－ASA）和磺胺吡啶（SP），其可以消除自由基，抑制前列腺素、白三烯等炎性介質的合成，抑制激活的白細胞產生炎癥遞質［4］。隨著UC發病機制的深入研究，微生態制劑在UC治療中的作用得到肯定，微生態制劑雙歧三聯活菌是由長型雙歧桿菌、保加利亞桿菌和嗜熱鏈球菌組成，為健康人腸道正常菌群，可直接補充人體正常的生理菌群，調節腸道菌群平衡，抑制并清除腸道中對人體具有潛在危害的菌群［5］。阻止致病菌定植和入侵［6］。

本試驗中SASP保留灌腸聯合雙歧三聯活菌治療UC患者的結果顯示，治療前、后臨床癥狀變化、腸鏡分級及組織學分級評價方面，治療組明顯優于對照組，兩組比較具有顯著差異（P＜0.05），說明SASP保留灌腸聯合雙歧三聯活菌治療輕、中度活動期潰瘍性結腸炎的臨床療效優于單用SASP保留灌腸，證明雙歧三聯活菌對潰瘍性結腸炎有一定的治療作用，其機制可能是：（1）雙歧桿菌作為腸道內原籍菌，通過營養競爭、生物奪氧、產酸抑制和占位效應，拮抗致病菌的生長。（2）口服雙歧桿菌可提高IgA分泌，增加外周血細胞非特異性吞噬功能，增加腸道局部免疫力，降低內毒素血癥［7］。另有研究表明某些種類的益生菌如GG型乳酸桿菌在抑制巨噬細胞釋放TNF－A的同時，可能還通過誘導免疫耐受而起到治療炎癥性腸病作用［8］。

柳氮磺吡啶聯合雙歧三聯活菌可以從不同機制上阻斷輕、中度潰瘍性結腸炎的發病，保留灌腸可使藥物直接作用于病變部位，縮短藥物起效時間，及早發揮作用，更好地改善患者的預后。

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