培菲康聯合曲美布汀治療腸易激惹綜合征的療效觀察

蘭瑞英 吳海英 韓麗華 山東省桓臺縣醫院 256400

腸易激惹綜合征（Irritable Bowel Syndrome，IBS）是臨床上最常見的一種胃腸道功能紊亂性疾患，是一組包括腹痛、腹脹以及大便習慣改變為主要特征，并伴大便性狀異常，持續或間歇發作，其病因和發病機制尚不明確［1］。為尋找一種治療IBS的實用有效的聯合治療方案，本研究應用培菲康（口服雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯活菌膠囊，上海信宜制藥廠出品）聯合曲美布汀（海南普利制藥廠出品）治療IBS，并與單用培菲康及單用曲美布汀比較，療效滿意，現就146例IBS患者分組治療的有關資料分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 本文選自2010年1月－2011年6月消化門診146例IBS患者，其中臨床表現腹瀉123例（84.2%），便秘23例（15.8%），腹痛124例（84.9%），腹脹113例（77.4%），黏液便52例（35.6%）；年齡18～70歲，平均年齡36.5歲，男61例，女85例。所選病例均予電子腸鏡檢查并大便培養陰性，符合1999年底修訂的羅馬II診斷標準［2］，其要點為：（1）排除有組織結構或生化異常的器質性疾病；（2）在過去12個月內至少累計有12周（可以是非連續性）存在腹部不適或腹痛；并伴有下列特點中至少2項：①癥狀在排便后緩解或減輕；②排便頻率異常，即＞3次/d或＜3次/周；③排便性狀異常（干硬秘結或稀便）。

1.2 方法 將146例IBS患者隨機分成三組，培菲康聯合曲美布汀治療組50例，予口服培菲康4粒，2次/d，口服曲美布汀200mg，3次/d。單用培菲康組48例，予口服培菲康4粒，2次/d；單用曲美布汀48例，予口服曲美布汀片200mg，3次/d。三組患者療程均為4周，療程中禁用其他對消化系統有影響的藥物。療程開始至結束共復診8次，了解腹痛、腹脹、腹瀉、便秘、黏液便等癥狀及發作頻率的變化，詳細做體格檢查，記錄藥物的不良反應，診療前，治療第2周及第4周查血、大便常規及肝腎功能，4周療程結束時進行總療效評定，停藥后隨訪3個月。

1.3 療效判斷 顯效：自覺癥狀消失，腹瀉或便秘停止，大便成型，1～2次/d，2個月不復發；有效：癥狀減輕，大便軟或干燥，2～3次/d或每2～3d1次；無效：癥狀無改善，腹瀉、便秘仍不能控制。

1.4 統計學處理 評價療效應用卡方檢驗（χ2檢驗），P＜0.05為具有顯著性差異。

2 結果

2.1 療效 全部患者均可評價療效，培菲康聯合曲美布汀組總有效率94%；培菲康組總有效率77.1%；曲美布汀組有效率79.2%。治療組（培菲康聯合曲美布汀組）總有效率比單用培菲康組及單用得曲美布汀組均高，差異有顯著意義（P＜0.05），而單用培菲康組及單用曲美布汀組的差異無顯著性意義（P＞0.05）。見表1。?

表1 三組療效比較（n）

2.2 不良反應 三組藥物耐受性及安全性良好，整個療程未見明顯毒副反應，實驗室檢查等未見異常。

3 討論

腸易激綜合征（IBS）是胃腸道最常見的功能病，發病率較高，國外文獻報告約占胃腸門診的30%～50%，國人出現IBS癥狀者的比率與國外相仿，患齡多在20～50歲，女性多見（女∶男約為2～5∶1IBS的病因和發病機制尚不明確，大致認為其與腸平滑肌運動，分泌功能異常、菌群失調、神經精神因素等有關［3］。目前臨床上IBS尚缺乏統一的治療標準、治療方法及藥物。在眾多藥物中，如胃腸促動力劑、解痙劑、5－羥色胺受體拮抗劑、抗抑郁劑等，甚至心理和行為干預，但尚無一種方法或藥物對所有的患者都有肯定的療效。至今為止，IBS的治療原則仍只能是根據患者的病情特征，對癥處理及身心的綜合治療，目的是減輕患者的腹瀉、便秘、腹痛、產氣等的特異性癥狀，改善患者的功能狀態，采取建立在良好醫患關系基礎上的個體化，分級治療和循序漸進的綜合治療。

人體內部的微生物與生活環境之間要保持一定的平衡關系，即微生態平衡。人體腸道內的微生物有400多種，其中雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞鏈菌占98%以上，其余是處于中間狀態的細菌和有害菌，正常情況下，這些菌群處于相對平衡狀態。當機體受環境、氣候、飲食、用藥、情緒等因素影響時，腸道處于中間狀態的細菌就會轉變成致病菌，同時致病菌大量繁殖，使腸道微生態系統失去平衡，從而菌群失調，產生腸道疾病。現已認實，IBS存在菌群失調，生物制劑治療有效。培菲康（口服三聯活菌膠囊）是一種混合的活菌制劑，由雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三種腸道有益菌聯合組成，通過補充腸道正常有益的生理菌群，調整腸道菌群平衡，激發機體免疫力，在腸道形成強有力的生物屏障和化學屏障，因而對于腸道菌群失調癥有較好的治療作用。曲美布汀為不同于膽堿能藥物和抗多巴胺類藥物的胃腸道功能調節藥，具有對胃腸道平滑肌的雙向調節作用。在胃腸道功能低下時，本藥能作用于腎上腺素能神經受體，抑制去甲腎上腺素釋放，從而增加運動節律；而在胃腸道功能亢進時，本藥主要作用于K受體，從而改善運動亢進狀態。本藥可以根據支配胃腸運動的自主神經興奮性不同，選擇性結合交感神經節后纖維μ受體及迷走神經節后纖維K受體，雙向調節自主神經的興奮性，通過調節乙酰膽堿的釋放量雙向調節胃腸運動。交感神經過度興奮，釋放過多的去甲腎上腺素，抑制迷走神經，減少乙酰膽堿的釋放，胃腸運動減弱，本藥選擇性結合交感神經節后纖維μ受體抑制交感神經，通過減少去甲腎上腺素的釋放增加胃腸運動；迷走神經過度興奮，釋放過多的乙酰膽堿，胃腸運動亢進，本藥選擇性結合迷走神經節后纖維K受體，直接減少乙酰膽堿的釋放量，減低胃腸道運動。培菲康與曲美布汀單藥治療IBS的療效已得到臨床肯定。研究應用培菲康與曲美布汀聯合治療IBS，總有效率達94%，和單用培菲康總有效率77.7%及單用曲美布汀總有效率79.1%相比，具有顯著性差異，結果證實有相互協同作用，與國內相關文獻報道相近。提示聯用上述兩種藥物治療IBS較單用藥物治療有良好療效，此亦間接證明IBS發病機制的多因素性。本研究三組藥物治療的耐受性及安全性良好，整個過程未具明顯毒副作用。因IBS病理和發病機制的不明確性，尚無統一確切的治療方案，事實上還有其他具有調節內臟敏感性的藥物如5－HT3受體抑制劑，抗抑郁、焦慮類藥物如百憂解等多種藥物可與培菲康、曲美布汀互為一、二線或聯合治療IBS。

雖然IBS規范有效的治療方案仍需進一步探討，但培菲康聯合曲美布汀治療IBS，組方簡單，起效快、療效高，兩者服用后無明顯毒副作用，患者依從性高，對一線治療IBS，值得臨床醫師應用。

［1］陳灝珠.實用內科學〔M〕.北京：人民衛生出版社，2009.

［2］于皆平 ，沈志祥，羅和生，主編.實用消化病學〔M〕.第2版.北京：科學出版社，2007 ：644.

［3］文學銓，趙逵，等.腸易激綜合征的臨床分析〔J〕.胃腸病學，2003，8（D03）：20.