天智顆粒聯合替米沙坦對原發性高血壓炎癥因子的影響

陳 豪

河南省平輿縣人民醫院 463400

近年來，隨著生活水平的改善，我國的疾病譜也隨之發生了重大變化，心血管疾病成為目前困擾我國衛生問題的重中之重，而原發性高血壓病又是很多心血管疾病的罪魁禍首。炎癥在心血管疾病的發生、發展和并發癥的形成中都表現出越來越重要的作用，其中高血壓與炎癥的關系也備受關注。研究發現，高血壓病患者超敏－C反應蛋白（hs－CRP）、腫瘤壞死因子－α（TNF－α）、白介素－6（IL－6）等炎癥因子明顯升高，且呈高度相關，證實高血壓是一個低度的全身炎癥狀態性疾病。同時炎癥對高血壓血管重構、心肌重構和腎臟間質重構也起著負面效應［1］。本文觀察和探討了天智顆粒聯合替米沙坦對原發性高血壓患者的血壓及hs－CRP、TNF－α、IL－6的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組84例均為我院2011年12月－2012年5月原發性高血壓患者，隨機分為兩組。治療組44例，男26例，女18例，平均年齡（63.28±9.11）歲；高血壓病史2個月～21年，平均8.84年；高血壓病1級8例，2級28例，3級8例。對照組40例，男21例，女19例，平均年齡（64.32±9.44）歲；高血壓病史1個月～23年，平均9.16年；高血壓病1級5例，2級29例，3級6例。兩組患者在性別、年齡、病程等方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 采用《2005年中國高血壓防治指南》的診斷標準：收縮壓≥140mmHg（1mmHg＝0.133kPa）和/或舒張壓≥90mmHg。

1.3 排除標準 排除合并有其他心、腦血管疾患，肝、腎功能不全，炎癥性疾病，免疫性疾病，惡性腫瘤患者。

2 治療方法及觀察指標

2.1 治療方法 治療組予以替米沙坦40mg，1次/d，聯合天智顆粒5g，3次/d口服；對照組選擇替米沙坦40mg，1次/d口服。兩組均以4周為1個療程。治療前、后均測量患者的血壓及hs－CRP、TNF－α、IL－6水平。

2.2 觀察指標

2.2.1 血壓測量：治療前、后均以晨起測量血壓為準，測血壓前休息15min，每次測3次，取平均值。

2.2.2 炎癥介質測定：治療組與對照組患者治療前、后均晨臥位空腹取靜脈血測定血清中hs－CRP、TNF－α、IL－6。hs－CRP試劑盒，由北京世診中拓生物技術有限公司生產；TNF－α放免試劑盒、IL－6放免試劑盒均由北京北免東雅生物技術研究所生產。

2.3 統計學處理 所有數據以均數標準差表示，應用SPSS11.5軟件進行分析，兩組間比較用獨立樣本t檢驗，以雙側P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 兩組患者血壓變化情況 兩組患者治療后較治療前血壓均明顯下降（P＜0.01）。治療組和對照組之間治療后血壓變化無差異（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者血壓變化情況（）

表1 兩組患者血壓變化情況（）

注：△兩組患者組內治療前、后比較P＜0.01。

組別 n SBP（mmHg）治療前 治療后△DBP（mmHg）治療前 治療后△治療組 44 154±12 126±8 96±1172±10對照組 40 152±14 128±10 94±1376±12

3.2 血漿hs－CRP、TNF－α和IL－6的變化 治療組hs－CRP、TNF－α、IL－6 較 治 療 前 顯 著 降 低 （P ＜0.05），而對照組降低不明顯（P＞0.05），治療后治療組均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥介質變化比較（）

表2 兩組患者炎癥介質變化比較（）

注：與本組治療前比較，＊P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 n hs－CRP（mg/L）TNF－α（ng/L）IL－6（ng/L）治療組 治療前 44 3.76±0.76 12.14±2.12 29.71±4.12治療后 44 2.54±0.82＊△ 6.71±2.23＊△ 17.94±5.14＊△對照組 治療前 40 3.72±0.81 12.09±2.03 29.56±4.34治療后 40 3.56±0.77 11.83±2.45 28.98±6.24

4 討論

相關研究表明，高濃度血清CRP可促進血管內皮細胞增生、遷移、動脈內膜增厚，促進動脈粥樣硬化的形成、發展，導致血管重構，循環阻力增加［2］，高血壓不但與hs－CRP相關，也與 TNF－α及IL－6相關［3，4］，其機制可能是通過激活免疫系統，損傷血管內皮，導致血管重構；促進收縮血管物質內皮素－1（ET－1）及ET－1樣物質的釋放；減少舒血管物質一氧化氮（NO）、前列腺素的釋放或消耗NO、前列腺素，使外周血管阻力增加，從而促進高血壓的發生和發展，故對高血壓的治療上能在有效的控制血壓的基礎上還能降低炎癥因子濃度，對于高血壓病患者遠期療效可能具有積極且深遠的意義。祖國醫學認為高血壓患者主要以陰虛為本，陽亢為標，陰虛陽亢是其基本病機，中成藥天智顆粒組方源于《雜病證治新義》中的天麻鉤藤飲，功在平肝潛陽、補益肝腎，是治療高血壓病肝陽上亢證的有效經典名方。臨床研究表明，天麻鉤藤飲不但能降低高血壓患者的血壓，減少高血壓患者的自覺癥狀及提高患者的生活質量，且能改善高血壓患者血管內皮功能［5，6］。現代藥理研究顯示，天智顆粒中的組成藥物天麻、鉤藤、黃芩、桑寄生、杜仲等可通過各種不同的途徑產生降低血壓的作用，同時還具有良好的抗炎作用，如天麻素能夠抑制終末糖基化產物（AGEs）刺激下神經小膠質細胞IL－1β、IL－6的表達［7］；黃芩的主要有效成分黃芩甙能明顯抑制大鼠感染性腦水腫中白細胞介素－1、TNF－α生成［8］等。此項研究表明，天智顆粒聯合替米沙坦在降壓、緩解高血壓癥狀方面明顯優于單純用替米沙坦，同時可以明顯的降低血漿hs－CRP、TNF－α、IL－6濃度（P＜0.05），在高血壓的治療中，隨著hs－CRP、TNF－α、IL－6濃度的降低，患者血壓下降及癥狀改善越明顯，呈正向關系。表明天智顆粒聯合替米沙坦可抑制炎癥介質的釋放，從而從源頭上提高高血壓的臨床療效，當然具體機理有待于進一步的研究。

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［4］吳壽嶺，吳云濤，劉國仗，等.白細胞介素－6與原發性高血壓相關性研究〔J〕.中國循環雜志，2004，19（2）：151.

［5］王宏獻.天麻鉤藤飲治療高血壓病的臨床研究〔J〕.中華中醫藥學刊，2008（2）：115－117.

［6］覃裕旺，何新兵，張振千.加減天麻鉤藤飲對原發性高血壓患者臨床療效及對血管內皮功能的影響〔J〕.遼寧中醫藥大學學報，2012，（2）：47－48.

［7］張媛元，毛瑞陽，杜曉紅，等.天麻素對終末糖基化產物誘導神經小膠質細胞炎癥因子表達的影響〔J〕.中草藥，2011，42（2）：334.

［8］俞燕，楊于嘉，陶永光，等.黃芩甙、地塞米松對大鼠感染性腦水腫細胞因子的影響〔J〕.湖南醫科大學學報，2000，25（6）：519－521.