保肝益胃合劑治療急性肝損傷的臨床研究

王哲，姜樹民

(遼寧中醫藥大學附屬醫院急診中心，遼寧 沈陽 110032)

肝損傷是臨床常見的危害人類健康的疾病，肝損傷涉及的病理因素比較廣泛，如病毒、生物、藥物、理化、酒精等，都可以導致肝損傷。國際醫學科組織委員會認為：如肝功能異常持續時間不超過3個月，為“急性肝損傷”。急性肝損傷若長期存在往往是導致肝纖維化，甚至肝硬化、肝癌發生的重要始動因素[1]，防治急性肝損傷是臨床肝病治療的主要環節之一。本研究觀察具有寧絡護膜、護肝和胃之功效的保肝益胃合劑治療急性肝損傷患者的臨床療效，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 西醫診斷標準 符合《實用內科學(第12版)》關于急性藥物性肝病(用藥后1～4周內，也可于用藥數月之后，有肝內膽汁淤積或肝實質細胞損害等臨床和病理征象等)之診斷標準，年齡在65歲以下的自愿受試者。排除存在肝臟原發慢性疾病者(如肝硬化、慢性肝炎等)，妊娠期或哺乳期婦女以及不同意參加試驗者及不符合納入標準或資料不全等影響觀察者。

1.1.2 中醫辨證標準 參照《病毒性肝炎中醫辨證標準(試行)》制定。(1)主證：身目發黃，脅肋疼痛，口干而苦，脘腹脹滿，小便色黃，舌苔黃膩。(2)次證：納差，困倦乏力，大便秘結或溏泄，煩躁易怒、時時太息，皮膚瘙癢，肝脾腫大。(3)辨證要求：具備主證中任何3項或主證2項和次證3項者即屬本證；

1.1.3 病例納入標準 (1)符合急性藥物性肝損害的現代醫學診斷標準；(2)符合中醫辨證標準；(3)無肝功能衰竭表現；(4)年齡在18～65歲之間；(5)治療期間停用致肝損害藥物及其他藥物；(6)治療期間停止飲酒。

1.1.4 病例排除標準 (1)年齡在18歲以下或65歲以上；(2)有嚴重的其他疾病，無法停用其他藥物者及精神病患者；(3)孕婦、哺乳期婦女及對本藥過敏者；(4)酗酒及藥癮者；(5)不符合納入標準，未按規定服藥，在觀察期間加用其他中、西藥治療，無法判定療效；(6)資料不全影響療效或安全性判定者。

1.1.5 病例的剔除和脫落 (1)受試者依從性差，未按規定用藥，無法判斷療效者；(2)受試者合并服用了本方案禁止使用的其它中西藥物，以致無法正確判定療效和安全性者；(3)觀察中自然脫落、失訪者；(4)發生嚴重不良反應、并發癥或對本藥過敏等不宜繼續接受試驗，自行退出者。

1.2 病例分組 采用隨機對照臨床試驗方法，所觀察病例分為試驗組及對照組(表1)。

表1 病例分組

一般情況比較：兩組患者性別、年齡、病因、病程等情況經統計學處理，(χ2及秩和檢驗)差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。另外，兩組患者治療前臨床證候積分、肝功能指標經統計學處理差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.3 治療方法

1.3.1 試驗組 保肝益胃合劑50 ml，日三次口服。療程一個月。(保肝益胃合劑湯劑：茵陳30 g、黃芪10 g、白及15 g、苦參10 g、蘇梗10 g、公英15 g、砂仁10 g、五味子15 g。)

1.3.2 對照組 甘利欣膠囊(江蘇正大天晴藥業股份有限公司)150 mg，日三次口服。療程一個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 癥狀觀察 發黃、乏力、納差等臨床癥狀。按癥狀輕重統計積分(重癥6分，中度4分，輕度2分，無0分)，標準參照《中藥新藥治療病毒性肝炎的臨床研究指導原則》制定(表2)。

表2 中醫癥狀輕重分級及記分標準

1.4.2 肝功能測定 谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)，每周測一次。

1.4.3 肝區壓痛程度檢查 根據疼痛程度分為輕(1分)、中(2分)、重(3分)。(1)輕度：用力時才出現疼痛，壓痛輕微。(2)中度：用力即出現疼痛，但疼痛尚能忍受，壓痛明顯。(3)重度：稍微用力即出現疼痛，疼痛不能忍受，壓痛劇烈。

1.4.4 治療前后監測指標 腎功能、血常規、尿常規、心電圖，并記錄藥物不良反應。

1.5 療效判定標準

1.5.1 總體療效評定標準 (1)臨床治愈：癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；肝功能恢復正常;(2)顯效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；肝功能恢復正常或ALT下降≥75%；(3)有效：癥狀、體征改善，證候積分減少≥30%；肝功能未恢復正常，ALT下降≥50%；(4)無效：癥狀、體征無改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。

1.5.2 中醫證候療效評價標準 (1)治愈：癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；(2)顯效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；(3)有效：癥狀、體征改善，證候積分減少≥30%；(4)無效：癥狀、體征無改善，甚或加重，證候積分減少不足 30%。

注：計算公式(尼莫地平法)為：[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]

1.6 統計學方法 采用SPSS 11.5軟件包進行統計，計數資料用χ2檢驗，等級資料用秩和檢驗，計量資料符合正態分布者用t檢驗，不服從正態分布者用秩和檢驗。

2 結果

2.1 臨床總體療效結果 治療組與對照組于治療后臨床證候、肝功能指標均有明顯改善，經統計學處理兩組差異(P<0.05)(表3)。

表3 兩組總體療效比較

注：與對照組比較，1)P<0.05

2.2 中醫證候療效結果 對兩組證候綜合療效分析發現兩組比較差異有顯著性(P<0.01)。

表4 兩組中醫證候療效比較

注：與對照組比較，1)P<0.01

2.3 臨床證候積分改善情況 兩組臨床證候積分治療前后分析，治療組與對照組治療前后比較差異有顯著性(P<0.01)，證明兩組均有良好的消除和改善臨床證侯的療效；兩組治療后比較，治療組積分明顯低于對照組(P<0.05)(表5)。

表5 兩組臨床證候積分比較

注：組內比較：與治療前相比，1)P<0.01；組間比較：與對照組相比，2)P<0.05

2.4 兩組肝功能各指標改善情況

2.4.1 血清ALT水平改善情況 治療后兩組血清ALT水平均較治療前明顯降低(P<0.01)，證實兩組均有良好的降低血清ALT的作用。組間比較無統計學意義(P>0.05)，但治療組有優于對照組的趨勢(表6)。

表6 兩組血清ALT水平改善比較

注：與治療前比較，1)P<0.01

2.4.2 血清AST水平改善情況 治療后兩組血清AST水平均較治療前明顯降低，差異有統計學意義(P<0.01)，證實兩組均有良好的降低血清AST的作用，組間比較無統計學意義(P>0.05)(表7)。

表7 兩組血清AST水平改善比較

注：與治療前比較，1)P<0.01

2.4.3 不良反應及心、腎功能觀察 兩組均未出現明顯的不良反應，血、尿、大便常規、心電圖及腎功能均無惡化。

3 討論

通過研究發現，保肝益胃合劑對急性藥物性肝損傷有一定的治療作用，并以甘利欣作對照，發現在改善某些指標方面療效要明顯優于甘利欣。保肝益胃合劑治療急性藥物性肝損傷的療效體現在：保肝益胃合劑能明顯改善患者的臨床證候，降低血清ALT、AST等肝功指標，療效優于甘利欣。對安全性指標進行統計學處理，未發現明顯藥物不良反應，提示保肝益胃合劑無肝毒性，應用安全。中醫學認為引起急性肝損傷的病因多為感受時邪，或飲酒過度，或情志失調，或久病體虛等，急性肝損傷發病主要是肝臟受傷，但其中包含胃氣受傷、正氣不足的因素，故筆者提出治療肝損傷時，應該用調肝保肝與保胃氣并舉的方法，故擬保肝益胃合劑用于治療急性肝損傷，每于臨床獲效。方中苦參、黃芪相配，一苦一溫，一升一降，茵陳[2]利濕退黃、解毒療瘡；白及收斂止血、清熱利濕、消腫生肌；紫蘇梗寬胸利膈除脹滿；蒲公英苦寒清降、消腫散結；砂仁和胃氣降濕濁；五味子酸甘養陰、護肝利膽。諸藥配伍，共奏寧絡護膜、護肝合胃之功效[3，4]。

參考文獻：

[1]楊鉑，崔愛慶．中醫藥防治肝損傷機制研究進展[J]．山東中醫藥大學學報，2005，29(3)：246-249.

[2]林霄．茵陳蒿的藥理作用研究[J]．長春中醫藥大學學報，2008，24(6)：663．

[3]姜樹民，姜永帥，劉冰，等．中藥寧絡護膜養胃合劑對大鼠消炎痛所致急性胃粘膜損傷的保護作用[J]．遼寧中醫雜志，2008，35(4)：619．

[4]韓光軒．中藥白及藥理作用與臨床應用研究進展[J]．藥學實踐雜志，2004，22(4)：215．