不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的近、遠期療效觀察

徐海英，沈春映（慈溪市婦幼保健院婦保科，浙江 慈溪 315300）

子宮肌瘤是婦科常見的良性腫瘤，好發(fā)于30～50歲，目前治療多以手術(shù)治療為主，但患者由于種種原因無法施行手術(shù)或者拒絕施行手術(shù)者多見。米非司酮為新型抗孕激素藥物，目前臨床上開始逐步用于子宮肌瘤的保守治療。我院收集了2009年1月－2011年1月門診要求保守治療子宮肌瘤的患者共120例，采用口服不同劑量的米非司酮治療，以觀察其近、遠期療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院門診通過B超或CT確診為子宮肌瘤，并且自愿要求保守治療的患者，并排除患有心、肺、肝、腎等嚴重功能不全者，最終納入120例，年齡27～70歲。子宮不大者9例（7.5%），子宮大者相當于孕周6～19周108例（90%），子宮很大者相當于孕周20周以上3例（2.5%）。將120例患者按入組編號隨機分為低劑量組和高劑量組，各60例。低劑量組年齡27～68歲，子宮大者52例；高劑量組年齡28～70歲，子宮大者56例。2組患者在子宮大小、年齡分布方面，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

低劑量組患者口服米非司酮（浙江仙琚制藥股份有限公司）12.5mg·d－1；高劑量組口服米非司酮25.0mg·d－1。2組療程均為6個月。用藥劑量符合說明書要求。

1.3 觀察指標

治療前、治療3個月、治療6個月時檢測2組的血常規(guī)，記錄2組患者血紅蛋白、紅細胞計數(shù)等指標；治療前、治療3個月、治療6個月時分別行B超檢查，記錄子宮肌瘤瘤體三維徑線a、b、c，運用公式V＝πabc/6計算瘤體體積。觀察并記錄2組患者的肝、腎功能。

1.4 療效判定標準

有效:依據(jù)上述計算方法所得子宮肌瘤體積，與治療前比較，治療后體積縮小≥20%；無效:子宮肌瘤體積縮小＜20%。有效率＝有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計、分析，計量資料采用t檢驗；計數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較

2組患者臨床療效比較見表1。

表1 2組患者臨床療效比較Tab 1 Comparison of clinical efficacy between 2 groups

由表1可見，治療同期2組有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；2組治療6個月時的有效率均高于治療3個月時，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 2組患者治療前后瘤體體積比較

2組患者治療前、后瘤體體積比較詳見表2。

表2 2組患者治療前后瘤體體積比較（cm3，）Tab 2 Comparison of the volume of tumors between 2 groups before and after treatment（cm3，）

表2 2組患者治療前后瘤體體積比較（cm3，）Tab 2 Comparison of the volume of tumors between 2 groups before and after treatment（cm3，）

組別低劑量組高劑量組治療6個月時62.36±18.6161.06±18.36例數(shù)/n 6060治療前146.57±32.36152.23±29.78治療3個月時89.06±19.3690.36±21.61

由表2可見，2組瘤體體積治療同期比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；但2組治療3個月后瘤體體積均顯著小于治療前，且治療6個月時的瘤體體積顯著小于治療3個月時，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

低劑量組治療6個月后出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高2例，尿素氮輕微升高1例，停藥1個月后復(fù)查，恢復(fù)正常；高劑量組治療6個月后出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高3例，停藥1個月后復(fù)查，恢復(fù)正常。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

目前許多研究表明，米非司酮低劑量12.5mg·d－1和高劑量25.0mg·d－1應(yīng)用時，臨床療效無明顯差異。江娜等[1]選取106例確診為子宮肌瘤的患者進行臨床研究，分別予米非司酮低劑量12.5mg·d－1和高劑量25.0mg·d－1，連續(xù)服用3個月。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2種劑量的米非司酮均能夠顯著改善子宮肌瘤患者的臨床癥狀，明顯縮小子宮肌瘤體積，提升血紅蛋白，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。研究表明，短療程應(yīng)用米非司酮治療子宮肌瘤，高劑量與低劑量比較并沒有優(yōu)勢。為降低米非司酮不良反應(yīng)發(fā)生率，節(jié)約醫(yī)療資源，臨床可選取低劑量的給藥方法。目前，米非司酮的應(yīng)用療程多采用連續(xù)應(yīng)用3個月，但本研究結(jié)果表明，采取6個月的長療程治療方案，療效明顯增強，不良反應(yīng)無明顯增加。因此，如果患者能夠耐受，建議臨床采用低劑量長療程方案。

子宮肌瘤為婦科常見激素依賴性良性腫瘤，其發(fā)病與雌激素、孕激素等女性激素相關(guān)。米非司酮為新型抗孕激素藥物，最初應(yīng)用于終止妊娠[2，3]。后來發(fā)現(xiàn)米非司酮治療子宮肌瘤具有良好療效。霍艷等[4]應(yīng)用米非司酮治療子宮肌瘤，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療3個月時，35%（14/40）的患者出現(xiàn)抗糖皮質(zhì)激素癥狀。黃曉軍等[5]研究發(fā)現(xiàn)，子宮肌瘤組織中表皮生長因子（EGF）、雌激素受體（ER）及孕激素受體（PR）的表達均高于肌層。米非司酮可抑制雌激素、孕激素等性激素水平，使子宮肌瘤的EGF表達下降、PR和ER減少，抑制孕激素對EGF的上調(diào)作用，從而抑制子宮肌瘤細胞生長，導(dǎo)致子宮肌瘤縮小。金英等[6]的研究表明，米非司酮治療子宮肌瘤的作用機制為通過降低子宮肌瘤組織中PR、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的表達，減少微血管密度（MVD），從而抑制子宮肌瘤的生長。趙淑婷等[7]應(yīng)用米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤發(fā)現(xiàn)，米非司酮能夠近期縮小肌瘤的體積、減少肌瘤內(nèi)血流信號、抑制月經(jīng)量及提前患者的絕經(jīng)時間等，但遠期效果與期待療法相近。并且，絕經(jīng)后肌瘤萎縮隨絕經(jīng)時間加重，絕經(jīng)時間越長，肌瘤萎縮越明顯。由此可見，米非司酮之所以治療子宮肌瘤得到良好療效，是以圍絕經(jīng)期的生理特點和肌瘤發(fā)生的病因?qū)W為依據(jù)的。

有研究[8]表明，米非司酮有引起子宮內(nèi)膜增生的副作用，本研究限于研究條件限制未進行活檢。另外，米非司酮可抑制年輕患者的月經(jīng)，其作用是可逆的，甚至少數(shù)出現(xiàn)閉經(jīng)，停藥后均可恢復(fù)正常月經(jīng)，但停藥后肌瘤亦有不同程度的增大。而臨近絕經(jīng)期的患者，可用藥促其絕經(jīng)以達到治療目的。

綜上所述，應(yīng)用米非司酮治療子宮肌瘤具有口服方便、無創(chuàng)傷的優(yōu)點，適合臨床要求保守治療者或無法行手術(shù)治療者。長療程米非司酮治療子宮肌瘤效果肯定，與劑量相關(guān)性不高，臨床應(yīng)用米非司酮建議采取低劑量長療程方案。但由于本研究的條件限制，米非司酮治療子宮肌瘤尤其是長療程治療方案的應(yīng)用，仍應(yīng)加強對其安全性的監(jiān)測。若患者應(yīng)用米非司酮治療子宮肌瘤期間出現(xiàn)肌瘤體積增大明顯或不良反應(yīng)等，應(yīng)及時停藥，重新評估病情，及時選擇合適治療方案。

[1]江 娜，朱雪瓊，陳文兵.不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤 106例臨床觀察[J].中國婦幼保健，2010，25（34）:5128.

[2]李樹森.小劑量米非司酮聯(lián)合米索前列醇終止妊娠的療效觀察[J].中國藥房，2010，21（40）:3798.

[3]黃 鑫，李瑩瑩，紀 紅，等.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療異位妊娠的療效觀察[J].中國藥房，2011，22（48）:4566.

[4]霍 艷，王惠蘭，韓 敏.長療程服用米非司酮對子宮肌瘤患者糖皮質(zhì)激素的影響及縮瘤效果的觀察[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2007，23（10）:630.

[5]黃曉軍，張曉薇，陳國勤.表皮生長因子在子宮肌瘤組織中表達和米非司酮的干預(yù)作用[J].中國婦幼保健，2006，21（22）:3129.

[6]金 英，劉淑紅，王 晶.米非司酮對子宮肌瘤及子宮肌層組織中ER、PR、VEGF和MVD表達的影響[J].山東醫(yī)藥，2008，48（38）:85.

[7]趙淑婷，張 霞.圍絕經(jīng)期子宮肌瘤保守治療的遠期結(jié)局分析[J].廣東醫(yī)學(xué)，2007，28（7）:1152.

[8]呂秀云，李賦亞，呂鑫榮.米非司酮治療子宮肌瘤52例[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2009，30（21）:2407.