頭孢吡肟治療急性細(xì)菌性感染的療效觀察

陸小華，周國(guó)林﹙江蘇盛澤醫(yī)院，江蘇 吳江 215228﹚

頭孢吡肟為第4代頭孢菌素，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌及革蘭陰性菌包括腸桿菌屬、綠膿桿菌、嗜血桿菌屬、奈瑟淋球菌屬、葡萄球菌及鏈球菌等均有較強(qiáng)抗菌活性。其對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，臨床主要用于呼吸道及泌尿系統(tǒng)等急性細(xì)菌性感染[1，2]。為探討頭孢吡肟治療急性細(xì)菌性感染的臨床療效及安全性，筆者對(duì)我院62例急性細(xì)菌性感染患者采用頭孢吡肟治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年5月－2010年5月于我院住院治療的126例中、重度急性細(xì)菌性感染患者，其中因出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)退出6例，共有120例患者完成治療，所有患者均同意治療方案并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn):所有患者均經(jīng)呼吸道X光片確診為下呼吸道感染或者經(jīng)尿檢、超聲檢查證實(shí)為泌尿系感染，細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率80%以上[3]；納入研究患者入院前未接受抗菌藥物治療。其中，男性68例，女性52例；年齡16～72歲，中位年齡42.7歲；急性呼吸道感染65例，急性泌尿系統(tǒng)感染55例。所有患者排除:（1）頭孢類藥物過敏；（2）嚴(yán)重肝、腎功能不全；（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病；（4）妊娠及哺乳期婦女。將120例患者隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，其中對(duì)照組58例，觀察組62例。2組患者在年齡、性別及其他臨床資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。2組臨床資料比較見表1。

表1 2組臨床資料比較Tab 1 Comparison of clinical information between 2 groups

1.2 治療方法

2組基礎(chǔ)治療相同，完善相關(guān)檢查，發(fā)熱患者給予補(bǔ)液退熱治療；痰多患者給予祛痰及霧化吸入治療；急性泌尿系統(tǒng)感染患者給予補(bǔ)液，促進(jìn)排尿。對(duì)照組給予頭孢他啶（葛蘭素史克制藥公司）2.0 g加入0.9%氯化鈉注射液250mL中靜脈滴注，bid；觀察組給予頭孢吡肟（中美上海施貴寶制藥有限公司）2.0 g加入0.9%氯化鈉注射液250mL中靜脈滴注，bid。2組療程均為7～14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察急性呼吸道感染患者治療過程中咳嗽、咯痰、體溫及肺部啰音；觀察急性泌尿系統(tǒng)感染患者體溫、尿路刺激癥狀及腎區(qū)叩痛等癥狀。檢測(cè)患者治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能及凝血功能。急性呼吸道感染患者常規(guī)行胸片檢查，急性泌尿系統(tǒng)感染患者常規(guī)行超聲檢查。治療前后取痰液、尿液等感染部位標(biāo)本進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，采用紙片法進(jìn)行頭孢吡肟和頭孢他啶藥物敏感試驗(yàn)。詳細(xì)記錄用藥后不良反應(yīng)、處理方法及臨床結(jié)果。

1.4 臨床療效、細(xì)菌學(xué)療效及不良反應(yīng)評(píng)定

依據(jù)衛(wèi)生部頒發(fā)的《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，按痊愈、顯效、進(jìn)步、無效4級(jí)評(píng)定，痊愈及顯效視為有效，以此計(jì)算有效率。細(xì)菌學(xué)療效分為清除、部分清除、未清除、替換、再感染5級(jí)。細(xì)菌清除率＝（清除例數(shù)+部分清除例數(shù)）/總例數(shù)×100%；細(xì)菌轉(zhuǎn)陰率＝清除例數(shù)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)按肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān)5級(jí)評(píng)定，前三者計(jì)為不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組痊愈28例，痊愈率為45.1%；對(duì)照組痊愈19例，痊愈率為32.8%；觀察組有效率為87.1%（54/62），對(duì)照組為51.7%（30/58），2組痊愈率及有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），觀察組優(yōu)于對(duì)照組。2組臨床療效比較見表2。

2.2 2組細(xì)菌學(xué)療效比較

表2 2組臨床療效比較（n）Tab 2 Comparison of clinical efficacies between 2 groups（n）

觀察組46例48株細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性，對(duì)照組39例41株細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性。觀察組與對(duì)照組細(xì)菌轉(zhuǎn)陰率分別為91.3%、48.7%，細(xì)菌清除率分別為95.7%、76.9%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。2組細(xì)菌學(xué)療效比較見表3。

表3 2組細(xì)菌學(xué)療效比較（n）Tab 3 Comparison of bacteriological therapeutic efficacies between 2 groups（n）

2.3 細(xì)菌學(xué)藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果分析

87株臨床分離細(xì)菌紙片法藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果顯示，對(duì)于頭孢吡肟、頭孢他啶、頭孢呋辛、左氧氟沙星及阿卡米星的敏感率分別為90.8%、75.9%、47.1%、73.6%及80.5%，頭孢吡肟細(xì)菌敏感率優(yōu)于頭孢他啶（P＜0.01）。

2.4 不良反應(yīng)

與頭孢吡肟相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率為9.2%（6/65），與頭孢他啶相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率為8.2%（5/61），2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2組不良反應(yīng)比較見表4。

表4 2組不良反應(yīng)比較（n，%%）Tab 4 Comparison of adverse drug reactions between 2 group（sn，%%）

3 討論

頭孢吡肟為兩性離子，凈電負(fù)荷呈中性，因此具有高度水溶性，并可快速穿透革蘭陰性菌細(xì)胞外膜[4-6]。與第3代頭孢菌素相比，頭孢吡肟抗革蘭陽(yáng)性菌的抗菌能力增強(qiáng)[7-9]。對(duì)革蘭陰性菌產(chǎn)生AmpC基因介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，因此對(duì)于一些第3代頭孢菌素耐藥的革蘭陰性菌仍具有強(qiáng)大的抗菌作用[10-12]。頭孢吡肟血漿清除半衰期為2 h，主要以原形藥形式經(jīng)尿液排泄，在體內(nèi)無明顯蓄積。其臨床應(yīng)用廣泛，在尿液、膽汁、氣管黏膜、痰液、闌尾、關(guān)節(jié)及膽囊中均能達(dá)到治療濃度[13-15]。

本研究病例均為急性呼吸道感染及泌尿系統(tǒng)感染，觀察組與對(duì)照組痊愈率分別為45.1%和32.8%，有效率分別為87.1%和51.7%，細(xì)菌清除率分別為95.7%和76.9%，細(xì)菌轉(zhuǎn)陰率分別為91.3%、48.7%，2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），頭孢吡肟臨床療效及細(xì)菌學(xué)療效顯著優(yōu)于頭孢他啶。近年來，由于第3代頭孢菌素的廣泛使用，耐藥菌株不斷增多，對(duì)第3代頭孢菌素耐藥的革蘭陰性桿菌已逐漸成為細(xì)菌性肺炎的流行菌。頭孢他啶對(duì)革蘭陽(yáng)性菌與革蘭陰性菌作用不平衡，對(duì)一些重要的致病菌仍缺乏抗菌活性，隨著臨床廣泛使用頭孢他啶后，細(xì)菌耐藥性日趨嚴(yán)重。正因?yàn)榭咕幬锏拇罅繎?yīng)用導(dǎo)致病原菌的耐藥率逐漸升高，較合理應(yīng)用抗菌藥物是治療時(shí)需考慮的重要前提[16-18]。87株臨床分離細(xì)菌紙片法藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果顯示，對(duì)于頭孢吡肟、頭孢他啶、頭孢呋辛、左氧氟沙星及阿卡米星的敏感率分別為90.8%、75.9%、47.1%、73.6%及80.5%，頭孢吡肟細(xì)菌敏感率優(yōu)于頭孢他啶（P＜0.01）。頭孢吡肟為細(xì)胞壁合成抑制劑，其作用機(jī)制為抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞無法繁殖而死亡。頭孢吡肟對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性好、親和力低，可以和主要青霉素結(jié)合蛋白高度結(jié)合。產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶是細(xì)菌耐β-內(nèi)酰胺類藥物的主要原因，而抗菌藥物對(duì)酶的穩(wěn)定性越強(qiáng)，抗菌能力也越強(qiáng)。由于不易誘導(dǎo)β-內(nèi)酰胺酶，因此頭孢吡肟在保留第3代頭孢菌素抗菌活性的同時(shí)，對(duì)產(chǎn)酶菌的抗菌作用明顯增強(qiáng)。在臨床使用中注射用鹽酸頭孢吡肟最好與0.9%氯化鈉注射液配伍使用，且宜在配伍后的6 h內(nèi)注射完畢[19]。

文獻(xiàn)[20，21]報(bào)道，頭孢吡肟不良反應(yīng)輕，在藥物的安全性評(píng)價(jià)中，65例使用頭孢吡肟患者藥物相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率為9.2%（6/65），而與頭孢他啶相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率為8.2%（5/61），2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。全部患者除6例因皮疹退出治療外，其他患者出現(xiàn)的轉(zhuǎn)氨酶升高及白細(xì)胞降低均較輕，經(jīng)對(duì)癥處理后均恢復(fù)正常，完成治療。2組均未見過敏性休克、血尿等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，頭孢吡肟治療急性細(xì)菌性感染療效確切，優(yōu)于頭孢他啶，且不良反應(yīng)輕。

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