苦碟子注射液聯合注射用甲氯芬酯治療糖尿病伴腦梗死的臨床觀察

梁金斌，王斌（寧波市北侖區人民醫院，浙江 寧波 315806）

糖尿病是腦梗死的獨立危險因素之一[1]，是當前嚴重危害人類生命與健康的常見病。隨著糖尿病患病率的增加以及人口老齡化加劇，糖尿病伴腦梗死患者亦有增加趨勢。常用的糖尿病伴腦梗死有效治療方法大概包括溶栓、降纖、抑制血小板聚集，這些治療方案對時間窗等某些特定條件有一定的要求，其在基層醫院的實際應用會受到一定的制約。近年來，對急性腦梗死的治療已有了很大的突破，促進腦代謝、增加腦血流量、改善神經功能性障礙等治療方案逐漸被使用。甲氯芬酯可改善腦細胞代謝功能，具有促進腦代謝、增加腦血流量、抗缺血、抗衰老、改善神經功能性障礙、提高學習和記憶能力的作用[2]。苦碟子注射液具有擴張血管、溶解血栓及增加心腦血流量等作用。2007年8月－2010年5月，筆者應用苦碟子注射液聯合注射用甲氯芬酯治療糖尿病伴腦梗死患者60例，取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院神經內科的120例糖尿病伴腦梗死住院患者，起病均在3 d內，糖尿病的診斷依據1999年世界衛生組織（WHO）的糖尿病診斷標準，腦梗死全部經頭顱CT檢查證實，并且均符合“全國第四屆腦血管病學術會議”制定的腦血管病診斷標準[3]。采用簡單隨機抽樣原則均分為治療組和對照組。治療組男性31例，女性29例；年齡37～78歲，平均（63±12.5）歲；頸內動脈梗死43例，椎-基底動脈梗死17例；既往有高血壓動脈硬化癥42例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病15例，風濕性心臟病3例。對照組男性32例，女性28例；年齡38～75歲，平均（57±14.5）歲；頸內動脈梗死41例，椎-基底動脈梗死19例；既往有高血壓動脈硬化癥41例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病16例，風濕性心臟病3例。治療前神經功能缺損評分:治療組輕型21例，中型30例，重型9例；對照組輕型19例，中型31例，重型10例。2組性別、年齡、腦血管病危險因素及病情輕重程度等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，排除嚴重肝、腎及造血系統等功能不全者；不配合用藥或資料不全者。

1.2 治療方法

所有患者均給予糖尿病飲食，適當運動，通過注射胰島素和/或口服降糖藥將空腹血糖控制于5.0～7.0mmol·L－1，餐后血糖6.0～10.0mmol·L－1。血壓偏高者給予降壓治療，血脂偏高者給予調脂治療，顱高壓者給予降顱壓治療，有感染者給予抗炎治療等。在此基礎上，對照組給予注射用甲氯芬酯（海南靈康制藥有限公司）0.5 g加入0.9%氯化鈉注射液250mL，靜脈滴注，qd；治療組在對照組用藥基礎上給予苦碟子注射液（通化華夏藥業有限責任公司）40mL加入0.9%氯化鈉注射液250mL中靜脈滴注，qd。2組均14 d為1個療程，1個療程后觀察比較療效。

1.3 主要觀測指標

治療14 d后觀察臨床療效；對比治療前后血液流變學、腦血流量的改變；治療前后檢測三大常規、電解質及肝腎功能；檢測血漿C反應蛋白（CRP）和白細胞介素6（IL-6）水平（手工酶標法檢測）；觀察并記錄治療過程中不良反應發生情況。血液流變學測定采用北京眾馳偉業科技發展有限公司研制的ZL4500自動血液流變測試儀；腦血流量測定采用腦血流量同位素吸入法。

1.4 療效判定標準

根據“全國第四屆腦血管病學術會議”通過的《臨床療效評定標準》[4]分別對2組患者進行評定。基本治愈:神經功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度為0級；顯著進步:神經功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度為1～3級；進步:神經功能缺損評分減少18%～45%；無變化:神經功能缺損評分減少17%左右；惡化:神經功能缺損評分增加18%以上。總有效率＝（基本治愈例數+顯著進步例數+進步例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 15.0統計學軟件進行統計、分析，所有數據以表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

治療組總有效率為88.3%，對照組總有效率為76.7%，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。2組臨床療效比較見表1。

表1 2組臨床療效比較（n）Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups（n）

2.2 2組血液流變學指標比較

2組治療前后組內全血比黏度、紅細胞比容、血小板黏度比較，差異有統計學意義（P＜0.05），且治療組治療后纖維蛋白原與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，治療組全血比黏度、紅細胞比容、血小板黏度、纖維蛋白原與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。2組治療前、后血液流變學指標比較見表2。

表2 2組治療前后血液流變學指標比較（）Tab 2 Comparison of hemorheology index between 2 groups before and after treatment（）

表2 2組治療前后血液流變學指標比較（）Tab 2 Comparison of hemorheology index between 2 groups before and after treatment（）

治療后5.29±0.8613.31±2.651.77±0.4648.90±6.2553.99±12.434.11±0.59指標全血比黏度/mpa·s 高切低切血漿黏度/%紅細胞比容/%血小板黏度/%纖維蛋白原/%治療組（n＝60）治療前6.81±0.5216.21±3.031.88±0.2657.30±6.1159.09±15.264.56±0.46治療后5.89±0.3310.63±2.481.52±0.4446.10±6.4344.76±21.173.89±0.74對照組（n＝60）治療前6.94±0.5215.39±2.961.81±0.5355.10±7.3960.41±17.454.86±0.21

2.3 2組腦血流量比較

2組治療后腦血流量與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，治療組與對照組腦血流量大多數指標比較差異有統計學意義（P＜0.01或P＜0.05）。2組治療前、后腦血流量比較見表3。

2.4 2組血清CRP和IL-6水平比較

表3 2組治療前后腦血流量比較（mL·（100 g）－·1min－1，）Tab 3 Comparison of cerebral blood flow between 2 groups before and after treatmen（tmL·（100 g）－1·min－1，）

表3 2組治療前后腦血流量比較（mL·（100 g）－·1min－1，）Tab 3 Comparison of cerebral blood flow between 2 groups before and after treatmen（tmL·（100 g）－1·min－1，）

與治療前比較:＊P＜0.05；與對照組比較:#P＜0.01，ΔP＜0.05vs.before treatment:＊P＜0.05；vs.control groups:#P＜0.01，ΔP＜0.05

部位額葉頂葉顳葉枕葉中央區腦干病灶區病灶周圍區大腦半球治療組（n＝60） 對照組（n＝60）差值1.3±1#3.6±2#2.2±1#1.1±1#1.2±1#5.2±1#4.1±1#2.3±1#3.1±1#治療前47±448±547±348±450±551±643±344±247±3治療后53±653±255±653±453±357±346±451±553±4差值6.3±1＊#5.4±2＊Δ 9.1±2＊#6.3±3＊#1.2±1＊8.3±1＊#5.4±2＊Δ 5.6±2＊#5.9±1＊#治療前48±247±447±351±450±349±541±342±246±3治療后49±549±453±351±549±455±346±348±551±4

對照組和治療組的CRP水平較治療前分別降低18.5%、45.9%，IL-6水平較治療前分別降低13.1%和9.3%（P＜0.01或P＜0.05）；治療后，2組CRP水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。2組治療前、后血清CRP和IL-6水平見表4。

表4 2組治療前后血清CRP和IL-6水平比較（）Tab 4 Comparison of changes of serum levels of CRP and IL-6 between 2 groups before and after treatment（）

表4 2組治療前后血清CRP和IL-6水平比較（）Tab 4 Comparison of changes of serum levels of CRP and IL-6 between 2 groups before and after treatment（）

與治療前比較:＊P＜0.05，#P＜0.01；與對照組比較:ΔP＜0.05vs.before treatment:＊P＜0.05，#P＜0.01；vs.control group:ΔP＜0.05

IL-6/μg·L－1 0.70±0.040.63±0.04＊0.72±0.030.58±0.03＊組別治療組對照組治療前治療后治療前治療后CRP/mg·L－1 13.5±2.87.1±1.5#Δ 12.5±2.110.2±1.8＊

2.5 不良反應

2組均未見明顯肝、腎功能損害及其他不良反應發生。

3 討論

糖尿病伴腦梗死的易患因素較為復雜，其中高血糖可能是其發生的重要危險因素[4]。血液流態、流速的異常亦是其發病因素，血液流變學動態變化在一定程度上反映腦微循環灌注狀況。血液流變學的變化與紅細胞、血小板的聚集性和變形性及血漿成分有密切關系[5]。腦梗死后由于腦血管阻塞引起區域性低灌流或斷流、腦水腫等原因使腦血流量下降，而腦組織儲存氧和能量的能力極低，長時間缺血會使梗死腦細胞功能受損、衰竭，與其他腦細胞的功能聯絡也隨之中斷，這些正常腦細胞的部分功能也因此受限，代謝也必然減弱[6]。

甲氯芬酯是一種腦代謝賦活劑，能促進腦細胞對糖類的利用，增加腦對氧的攝取量，促進氧化還原，改善腦皮質血供，促進腦細胞代謝，激活腦干網狀結構上行系統，對處于抑制狀態的中樞神經系統具有興奮作用[7]。該藥不僅具有清除神經細胞的脂褐素、自由基，促進機體代謝、保護細胞膜、增加記憶及提高智力的作用[8]，還有促智及抗腦缺血雙重功能，對缺氧引起的記憶功能缺陷有一定改善作用[9]。

苦碟子注射液是由菊科植物抱莖苦荬菜的全草經科學方法提取、分離、精制而成的純中藥注射液，有效成分為腺嘌呤核苷（腺苷）及黃酮類，具有抗血小板聚集、抑制血栓形成、增加纖溶酶活性、促進血栓溶解、擴張血管、降低血管阻力、增加心腦血流量等作用，同時具有穩定細胞膜、保護神經功能的作用[10]。

本研究證實，治療后2組與自身治療前比較，血液流變學指標大多數指標有顯著性差異（P＜0.05），腦血流量亦顯著優于治療前（P＜0.05）；2組比較，腦血流量大多數指標有顯著性差異（P＜0.01或P＜0.05），治療組優于對照組。治療組總有效率為88.3%，對照組總有效率為76.7%，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，苦碟子注射液聯合注射用甲氯芬酯可抗血小板聚集、溶栓、改善腦循環、保護神經功能，可有效降低血清CRP和IL-6水平，減少炎癥介質的釋放，治療糖尿病伴腦梗死療效優于單用注射用甲氯芬酯，且安全性較好。

[1]饒明俐.中國腦血管病防治指南摘要（一）[J].中風與神經病雜志，2005，5（22）:388.

[2]陳 旭.甲氯芬酯治療急性腦梗死56例臨床療效觀察[J].中國醫藥指南，2010，5（8）:57.

[3]中華神經科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志，1996，29（6）:379.

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[5]鐘毓瓊，陳 玲，梁淑連，等.腦梗死患者血小板膜糖蛋白和血流變相關參數的觀察[J].中國熱帶醫學，2008，8（8）:1340.

[6]雷奕祺，林巧芬，邱京晶，等.吉派林對腦梗死急性期血流變的影響[J].中國血液流變學雜志，2007，17（1）:66.

[7]姚 樂，江艷芬，鄭善喜.注射用甲氯芬酯治療血管性癡呆I插床觀察[J].世界臨床藥物，2006，27（9）:564.

[8]楊舂水，陳俊寧.氯酯醒清除羥自由基的體外實驗研究

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[9]Voronina TA.Hypoxia and memory.Specific features of nootropicagenefec and the use[J].Vesln Ross AKad Med Nauk，2000，（9）:27.

[10]鄭澤榮.依達拉奉聯合苦碟子對急性腦梗死C反應蛋白和IL-6的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2009，7（7）:789.