氨氯地平聯(lián)合辛伐他汀逆轉(zhuǎn)高血壓左心室肥厚的臨床觀察

王 煜（淄博市第一醫(yī)院心內(nèi)科，山東 淄博 255200）

長(zhǎng)期高血壓可導(dǎo)致心臟和血管的結(jié)構(gòu)和功能改變，是發(fā)生高血壓靶器官損害和心腦血管并發(fā)癥的基礎(chǔ)。左心室肥厚是高血壓的常見并發(fā)癥之一，易引起心律失常和心衰[1]。因此，逆轉(zhuǎn)左心室肥厚是治療高血壓的重要目標(biāo)。研究[2，3]報(bào)道，他汀類藥物除降低膽固醇外還有明顯的抗炎作用，還可以協(xié)助降壓和改善血管彈性。本研究旨在驗(yàn)證和進(jìn)一步探討聯(lián)用辛伐他汀能否逆轉(zhuǎn)高血壓導(dǎo)致的左心室肥厚和改善左心室功能。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年3月－2010年8月在我院就診的高血壓Ⅱ級(jí)以上的患者165例，其中男性98例，女性67例，平均年齡（53.0±12.2）歲。所有研究對(duì)象均符合2004年世界衛(wèi)生組織（WHO）高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合德弗盧（Devereux）標(biāo)準(zhǔn)男性左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）≥125 g·m－2；女性≥110 g·m－2，確診為高血壓合并左心室肥厚。所有研究對(duì)象均排除中度以上的心肝腎功能不全、傳染性疾病、糖尿病。將所有患者隨機(jī)分為氨氯地平組和氨氯地平+辛伐他汀組，其中氨氯地平組80例，男性48例，女性32例，平均年齡（52.0±13.5）歲；氨氯地平+辛伐他汀組85例，男性50例，女性35例，平均年齡（53.0±12.1）歲。2組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療及觀察方法

入選的患者停藥并接受為期2周的藥物洗脫期，氨氯地平組患者口服氨氯地平（先聲藥業(yè)有限公司）5mg·d－1，氨氯地平+辛伐他汀組患者口服氨氯地平5mg·d－1+辛伐他汀（山東司邦得制藥有限公司）10mg·d－1。所有患者均接受隨訪，平均隨訪時(shí)間為（6.5±1.2）個(gè)月，隨訪期間每2周復(fù)查血壓和心率。治療前和隨訪結(jié)束時(shí)采用西門子彩色多普勒超聲心動(dòng)圖測(cè)量患者左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、室間隔厚度（IVST）和左心室后壁厚度（LVPwT）及射血分?jǐn)?shù)（EF）、舒張?jiān)缙诙獍暄魉俣扰c舒張晚期二尖瓣血流速度比值（E/A）。LVMI＝1.04×[（LVEDD+IVST+LVPwT）3－LVEDD3－13.6]/體表面積。上述結(jié)果均取3次測(cè)量均值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，主要統(tǒng)計(jì)指標(biāo)均進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；若數(shù)據(jù)不符合正態(tài)性檢驗(yàn)則采用近似正態(tài)檢驗(yàn)方法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血壓比較

治療后，2組患者收縮壓和舒張壓均有效降低（P＜0.05）；2組患者治療后收縮壓和舒張壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2組治療前、后血壓比較見表1（1mmHg＝133.32 Pa）。

表1 2組治療前后血壓比較（mmHg，）Tab 1 Comparison of blood pressure between 2 groups before and after treatment（mmHg，）

表1 2組治療前后血壓比較（mmHg，）Tab 1 Comparison of blood pressure between 2 groups before and after treatment（mmHg，）

組別氨氯地平組氨氯地平+辛伐他汀組治療后78±276±3收縮壓治療前156±3157±5治療后120±2121±4舒張壓治療前98±796±9

2.2 2組心臟結(jié)構(gòu)指標(biāo)比較

治療后，2組心臟結(jié)構(gòu)相關(guān)指標(biāo)（IVST、LVPwT、左心室質(zhì)量（LVM）、LVMI）均顯著降低（P＜0.05）；與氨氯地平組比較，氨氯地平+辛伐他汀組上述指標(biāo)降低更為顯著（P＜0.05），提示氨氯地平聯(lián)合辛伐他汀逆轉(zhuǎn)左心室肥厚作用更顯著。2組治療前、后心臟結(jié)構(gòu)指標(biāo)比較見表2。

表2 2組治療前后心臟結(jié)構(gòu)指標(biāo)比較（）Tab 2 Comparison of index of heart structure between 2 groups before and after treatment（）

表2 2組治療前后心臟結(jié)構(gòu)指標(biāo)比較（）Tab 2 Comparison of index of heart structure between 2 groups before and after treatment（）

檢測(cè)指標(biāo)IVST/mm LVPwT/mm LVM/g LVMI/g·m－2治療后8.6±1.48.0±1.9260±16143±8氨氯地平組治療前11.7±1.111.8±0.9326±18170±12治療后9.4±1.69.5±1.3270±16149±6氨氯地平+辛伐他汀組治療前11.9±1.511.7±0.9329±15170±9

2.3 2組心功能比較

2組治療前心臟收縮功能指標(biāo)EF和舒張功能指標(biāo)E/A比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組EF和E/A均顯著增加（P＜0.05）；且與氨氯地平組比較，氨氯地平+辛伐他汀組EF和E/A增加更為顯著（P＜0.05），提示氨氯地平聯(lián)合辛伐他汀改善心功能的作用更明顯。2組心功能比較見表3。

表3 2組心功能比較（）Tab 3 Comparison of heart function between 2 groups（）

表3 2組心功能比較（）Tab 3 Comparison of heart function between 2 groups（）

檢測(cè)指標(biāo)E/A EF/%治療后0.8±0.268.1±3.6氨氯地平組治療前0.6±0.360.4±4.1治療后0.7±0.264.3±3.9氨氯地平+辛伐他汀組治療前0.6±0.461.8±3.6

2.4 不良反應(yīng)

本研究中，2組均未見肝、腎功能異常。氨氯地平+辛伐他汀組出現(xiàn)頭痛1例，面紅、心悸各1例，均為一過性，囑其飯后服藥癥狀消失，未影響治療；氨氯地平組1例患者上腹略有飽脹感，未影響治療。

3 討論

心肌細(xì)胞肥大和心肌間質(zhì)纖維化是左心室肥厚的重要細(xì)胞組織病理學(xué)基礎(chǔ)[4]，且左心室肥厚的發(fā)生機(jī)制非常復(fù)雜。左心室肥厚會(huì)引起左心室僵硬度增高，進(jìn)而影響心肌舒張功能，最終會(huì)導(dǎo)致心力衰竭、心律失常以及猝死的發(fā)生。高血壓左心室肥厚是心血管病事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。有效控制血壓，逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，改善舒張功能，對(duì)于改善預(yù)后有重要意義。因此，如何抑制心肌細(xì)胞肥大，逆轉(zhuǎn)心肌間質(zhì)纖維化，是目前改善左心室肥厚的熱點(diǎn)課題。

積極控制血壓有益于減少靶器官的損害。氨氯地平片為鈣通道阻滯藥，其通過阻滯心肌和血管平滑肌細(xì)胞外鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜的鈣離子通道（慢通道）進(jìn)入細(xì)胞而起作用，可直接舒張血管平滑肌，降低周圍血管阻力，達(dá)到穩(wěn)定的降壓效果。本研究顯示，氨氯地平能有效降壓和改善左心室肥厚。但是目前已知，高血壓左心室肥厚的發(fā)生與逆轉(zhuǎn)并不單純?nèi)Q于血壓的高低，各種神經(jīng)體液因子如兒茶酚胺、腎素-血管緊張素等也發(fā)揮著重要作用。而本研究結(jié)果顯示，在氨氯地平的基礎(chǔ)上聯(lián)用辛伐他汀能進(jìn)一步降低心臟結(jié)構(gòu)相關(guān)指標(biāo)IVST、LVPwT、LVM、LVMI和增加EF和E/A，提示聯(lián)用辛伐他汀能更有效逆轉(zhuǎn)高血壓患者左心室肥厚和改善心功能。

辛伐他汀屬于他汀類藥物，是3-羥基-3甲基輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，具有降低甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、載脂蛋白B及輕度升高高密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白A的作用。他汀類藥物還有心血管保護(hù)、抗炎、抗氧化和改善內(nèi)皮功能等多種作用。他汀類藥物的降壓和逆轉(zhuǎn)左心室肥厚的機(jī)制可能與其調(diào)脂外心血管保護(hù)作用有關(guān):（1）增加血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶穩(wěn)定性和活性，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶的表達(dá)，從而增加內(nèi)皮細(xì)胞合成一氧化氮，改善血管內(nèi)皮功能；（2）阻止和延緩高血壓發(fā)生、發(fā)展過程中的血管結(jié)構(gòu)改變，抑制血管的重塑；（3）降低血脂、體重指數(shù)，促使空腹血糖及胰島素水平下降，增加對(duì)胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗；（4）降低血管緊張素轉(zhuǎn)換酶水平和活性；（5）調(diào)節(jié)血管緊張素Ⅱ受體的表達(dá)，改善心血管重塑[4]。

本研究結(jié)果顯示，他汀類藥物能從神經(jīng)體液因素、心肌因素及心肌外因素干預(yù)心肌肥厚，改善心臟收縮和舒張功能。綜上所述，氨氯地平聯(lián)用辛伐他汀治療高血壓左心室肥厚，雖與單用氨氯地平比較血壓下降無顯著差異，但是逆轉(zhuǎn)左心室肥厚和改善心功能的作用更明顯，療效確切，提示聯(lián)用辛伐他汀對(duì)高血壓患者心、腦、腎等靶器官的保護(hù)及長(zhǎng)期預(yù)后可能有重要意義。

[1]嚴(yán)曉偉.氯沙坦對(duì)心、腦保護(hù)作用的臨床研究進(jìn)展[J].中華高血壓雜志，2007，15（Suppl）:45.

[2]劉梓廉，卓上智，王明軍.辛伐他汀在高血壓治療中的作用[J].海南醫(yī)學(xué)，2010，21（5）:36.

[3]彭秀梅，王 柳，劉俊平，等.辛伐他汀并纈沙坦對(duì)單純收縮期高血壓患者脈壓的影響[J].中華現(xiàn)代內(nèi)科學(xué)雜志，2009，6（3）:202.

[4]方為公，時(shí)淑華.原發(fā)性高血壓的水平與辛伐他汀干預(yù)的影響[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，38（14）:2913.