2種劑型紫杉醇聯合卡鉑一線治療晚期卵巢癌的成本-效果分析

王玲歡，胡家紅（紹興市人民醫院婦科，浙江 紹興 312000）

卵巢癌是常見的婦科腫瘤[1]，手術是卵巢癌主要的治療手段，由于卵巢癌早期無特異性臨床癥狀，多數患者就診時已屬晚期，失去手術機會。卵巢癌中大約80%為上皮性卵巢癌（以下簡稱“卵巢癌”）[2]，此類卵巢腫瘤對化療相對敏感。因此，化療是晚期卵巢癌的主要治療手段。筆者采用傳統紫杉醇與紫杉醇脂質體聯合卡鉑一線治療初治Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌，并進行成本-效果分析，以為臨床選擇治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年8月－2011年7月我院婦科收治的62例經病理證實的Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌患者進入臨床研究，采用隨機數字表法分為傳統紫杉醇組（傳統組，30例）和紫杉醇脂質體組（脂質體組，32例）。其中，脂質體組因2例2個周期化療后自行退出治療而無法判斷療效，2組各有30例可以評價療效。2組可評價患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。2組一般資料比較見表1。

表1 2組一般資料比較（n）Tab 1 Comparison of general data between 2 groups（n）

1.2 治療方法

傳統組:紫杉醇（江蘇某藥業公司）175mg·m－2加入5%葡萄糖注射液500mL中，靜脈滴注3 h，d1；卡鉑（齊魯制藥有限公司）AUC 5加入5%葡萄糖注射液500mL中，靜脈滴注2 h，d1。

脂質體組:紫杉醇脂質體（江蘇某藥業公司）175mg·m－2加入5%葡萄糖注射液500mL中，靜脈滴注3 h，d1；卡鉑（齊魯制藥有限公司）AUC 5加入5%葡萄糖注射液500mL中，靜脈滴注2 h，d1。

2組均每21 d為1個周期，至少化療2個周期，2個周期后評價療效。

1.3 預處理及對癥治療

傳統組:分別于應用紫杉醇前12、6 h口服地塞米松片20mg；應用紫杉醇前30min，給予地塞米松5mg，靜脈注射+苯海拉明50mg，肌肉注射+西咪替丁300mg，靜脈滴注進行預處理。脂質體組:應用紫杉醇脂質體前30min，給予地塞米松5mg，靜脈注射+苯海拉明50mg，肌肉注射+西咪替丁300mg，靜脈滴注進行預處理。所有患者化療前常規給予5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗藥預防嘔吐反應。

1.4 療效和毒副反應判定標準

化療2個周期后評價療效。療效評價按RECIST標準分為:完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）、疾病進展（PD）。有效率（RR）＝（CR例數+PR例數）/總例數×100%。毒副反應按NCICTC（vers.2）抗癌藥物毒性評價標準分為0～Ⅳ級。

1.5 統計學方法

采用SPSS 13.0統計學軟件進行統計，采用t檢驗比較中位數；χ2檢驗比較2組近期療效及毒副反應發生率。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床近期療效比較

傳統組RR為60.0%，脂質體組RR為66.7%，2組RR比較差異無統計學意義（χ2＝0.635，P＝0.426）。2組臨床近期療效比較見表2。

表2 2組臨床近期療效比較（n，%%）Tab 2 Comparison of short-term clinical efficacy between 2 group（sn，%%）

2.2 毒副反應

2組患者的毒副反應均較輕，以Ⅰ～Ⅱ級為主。2組白細胞總數減少、中性粒細胞減少、貧血及血小板減少等血液學毒性的總發生率和Ⅲ～Ⅳ級毒副反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；非血液學毒性中，脂質體組的肌肉關節痛、外周神經毒性、脫發等總發生率較傳統組輕，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05），但Ⅲ～Ⅳ級發生率相似（P＞0.05）。2組毒副反應比較見表3。

表3 2組毒副反應比較（n，%%）Tab 3 Comparison of toxicities between 2 group（sn，%%）

2.3 成本-效果分析

2.3.1 成本的確定 隨著經濟學的發展，醫院越來越重視成本，以求用最小的成本換來最大的效果。成本是指某一特定非藥物治療方案或藥物治療方案所消耗的總價值，包括直接成本、間接成本和隱性成本。隱性成本（是指因疾病而遭受的痛苦、悲傷、精神創傷等引起的費用）目前難以把握，為避免造成數據偏差，故本研究對間接成本（是指因疾病導致誤工損失的費用）和隱性成本忽略不計，只計算直接成本。雖然2組每位患者化療周期數不同，但是2組的平均化療周期數均為6個；且2組患者體表面積比較差異無統計學意義（P＞0.05）。所以，根據醫院出入院管理科的計算機費用結算清單，計算2組患者平均療程（6個周期）的化療藥物總費用和毒副反應治療總費用，確定為成本。

2.3.2 成本-效果分析 成本-效果分析的目的旨在尋找達到某一治療效果時費用相對低的治療方案。成本-效果比（C/E）表示達到一個單位效果所需的成本。成本-效果比越低，說明達到最佳效果所用的成本越低，則方案越合理。平均療程的化療藥物總費用，傳統組為15333.0元，脂質體組為69732.0元；平均療程毒副反應治療藥物總費用，傳統組為6529.2元，脂質體組為5508.6元。對不同治療方案進行比較時，有的方案可能使用的費用較多但產生的效果也很好，而增加效果的同時亦增加患者支出。這時就應該比較增加1個單位效果時所增加的費用，即增量成本-效果比（ΔC/ΔE）。以成本較低的傳統組為參考，進行增量成本-效果比較。2組成本-效果分析結果見表4。

表4 2組成本-效果分析結果Tab 4 Results of cost-effectiveness between 2 groups

2.4 敏感度分析

藥物經濟學研究中存在一定的不確定性和潛在的偏倚，許多難以控制的因素對分析結果都有影響。敏感度分析可以了解參與分析的數據若發生變動時對結論的影響。目前，隨著藥品生產、銷售及采購體制的改革與完善，藥品生產成本和銷售成本逐漸降低，藥品價格的下降已成必然趨勢，故假設藥價下降10%，進行敏感度分析，結果見表5。

表5 敏感度分析結果Tab 5 Results of sensitivity

3 討論

北美婦科腫瘤組織（GOG）111臨床研究的結果確定了紫杉醇在晚期卵巢癌中的標準治療地位。隨后的GOG 158研究比較了順鉑與卡鉑聯合紫杉醇治療Ⅲ期卵巢癌的療效和安全性。結果，2組的近期和遠期療效相似，但卡鉑組的毒副反應更低[3]。因此，目前美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）推薦紫杉醇聯合卡鉑作為晚期卵巢癌的標準治療方案。

紫杉醇主要是通過抑制微管解聚使腫瘤細胞的有絲分裂終止，促使腫瘤細胞凋亡，最后導致腫瘤細胞死亡。傳統紫杉醇易出現因混合溶媒引起的過敏反應，即使使用預處理方案仍然有少數患者會出現危及生命的過敏反應的癥狀。紫杉醇脂質體是將難溶于水的紫杉醇包封在新型藥物載體——脂質體磷脂雙分子層中，提高藥物的水溶性，從而減輕其毒副反應，特別是過敏反應的發生[4]。

藥物經濟學是指藥物治療對衛生保健系統和人類社會所付出的成本和產生效果的描述和分析。成本-效果分析是藥物經濟學常用和主要的評價方法之一。本研究中，盡管每位患者接受化療周期數不同，但是2組患者的平均化療周期數相同，體表面積差異無統計學意義，有效率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。雖然傳統組的部分非血液學毒性總發生率高于脂質體組，但2組血液學毒性的發生率無顯著性差異，而血液學毒性往往需要積極的藥物治療，所以傳統組在毒副反應方面治療的支出稍大，但并未因此消減其在總費用上的優勢。本研究中，平均療程總費用，傳統組為21862.2元，脂質體組為75240.6元；成本-效果比，傳統組為364.4，脂質體組為1128.0。敏感性分析顯示，若要在傳統組療效的基礎上每增加1個效果單位，脂質體組需多花7170.2元。結果表明，傳統紫杉醇聯合卡鉑治療晚期卵巢癌療效并無降低，且比紫杉醇脂質體更經濟。

綜上所述，卵巢癌的治療既是一個醫療問題，又是一個社會經濟學問題。在選擇治療方案時，不僅應考慮藥物治療的安全性和有效性，也應考慮經濟因素，以最小的經濟成本獲得最佳的治療結果。本研究結果表明，傳統紫杉醇聯合卡鉑治療晚期卵巢癌更經濟，但紫杉醇脂質體非血液學毒性較傳統紫杉醇輕。因此，在臨床治療中，應根據患者身體狀況及經濟條件等，選擇更宜方案。

[1]Jemal A，Siegel R，Ward E，et al.Cancer statistics，2007[J].CA Cancer J Clin，2007，57（1）:43.

[2]Chan JK，Cheung MK，Husain A，et al.Patterns and progress in ovarian cancer over 14 years[J].Obstet Gynecol，2006，108（3 Pt 1）:521.

[3]Ozols RF，Bundy BN，Greer BE，et al.PhaseⅢrandomized trial of carboplatin and paclitaxel compared with cispltin and paclitaxel in patients with optimally resected stage Ⅲ ovarian cancer:a Gynecologic Oncology Group study[J].J Clin Oncol，2003，21（17）:3194.

[4]趙建國，王建芳，吳東平，等.紫杉醇脂質體聯合卡培他濱一線治療晚期胃癌的臨床觀察[J].中國藥房，2010，21（14）:1313.