彭彩荷,徐倩,余婷
萬年縣中醫(yī)院,江西 萬年 335500
子宮內(nèi)膜炎是由于多種因素導(dǎo)致子宮內(nèi)發(fā)生炎癥,屬于婦科臨床常見病,具有較高的發(fā)病率,患者多以月經(jīng)不調(diào)、下腹疼痛為主要臨床表現(xiàn),也可表現(xiàn)為白帶異常、陰道不規(guī)則出血及腰骶部疼痛等,上述癥狀常因過度疲勞或于月經(jīng)前后加重[1-3]。根據(jù)病程長短和病情緩急可分為急性子宮內(nèi)膜炎和慢性子宮內(nèi)膜炎,前者致病因素較多,需積極有效治療,否則病程遷延可發(fā)展為慢性子宮內(nèi)膜炎,對整個(gè)宮腔產(chǎn)生不良影響,甚則不孕,需及時(shí)給予抗感染治療[4-5]。目前,臨床多通過廣譜抗生素快速緩解臨床癥狀,但由于副大腸桿菌等易感染子宮內(nèi)膜的菌種常具有耐藥性,故單獨(dú)用抗菌藥物治療該病的效果并不十分理想[6-7]。近年來,中醫(yī)藥內(nèi)外治法對本病的治療得到了廣泛認(rèn)可,收獲良好效果。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,急性子宮內(nèi)膜炎的關(guān)鍵病機(jī)是濕熱瘀結(jié),患者素體氣血失調(diào),運(yùn)行不暢,氣滯血瘀,難消留滯;另內(nèi)生或外感濕熱之邪與瘀血搏結(jié),濕為陰邪,其性黏滯,故導(dǎo)致病情纏綿難愈[8-10]。但是單純使用公英敗醬湯難以有效改善炎癥,故本研究采用婦炎湯保留灌腸聯(lián)合公英敗醬湯治療急性子宮內(nèi)膜炎濕熱瘀結(jié)證,通過分析該聯(lián)合方法治療急性子宮內(nèi)膜炎濕熱瘀結(jié)證的臨床效果及其作用機(jī)制,旨在為子宮內(nèi)膜炎的治療提供新的思路。
1.1 一般資料選擇2021年1月1日至2021年6月31日到上饒市萬年縣中醫(yī)院就診的60例急性子宮內(nèi)膜炎濕熱瘀結(jié)證患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組,每組30例。治療組中,年齡23~50(40.87±9.12)歲;病程1~10(4.82±2.73)d;盆腔手術(shù)史12例。對照組患者,年齡25~50(41.21±9.96)歲;病程1~10(4.99±2.14)d;盆腔手術(shù)史13例。2組患者的基礎(chǔ)資料無明顯差異,具有可比性(P>0.05)。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《婦產(chǎn)科學(xué)》中急性子宮內(nèi)膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn):①病史:人工或藥物流產(chǎn)等宮腔手術(shù)病史;②癥狀:患者多以月經(jīng)不調(diào)、下腹疼痛為主要臨床表現(xiàn),也可表現(xiàn)為白帶異常、陰道不規(guī)則出血及腰骶部疼痛等;③實(shí)驗(yàn)室檢查:外周血象升高(白細(xì)胞計(jì)數(shù)>10.0×109L-1),陰道分泌物細(xì)菌培養(yǎng)可見致病菌;④盆腔 B 超檢查:陰道黏膜、宮頸、子宮體以及子宮內(nèi)膜改變支持內(nèi)膜炎診斷,雙附件無異常。辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中濕熱瘀結(jié)證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。
1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)符合急性子宮內(nèi)膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)和濕熱瘀阻證辨證標(biāo)準(zhǔn);20歲≤年齡 ≤50歲,有性生活史,病程不超過10 d;未合并子宮息肉、盆腔占位、子宮腺肌癥或子宮肌瘤等;依從性良好,可聯(lián)合完成治療以及隨訪者;患者及其家屬知情本研究的治療過程和目的。
1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)合并重要臟器功能不全者;由于急腹癥導(dǎo)致的下腹部疼痛者;近1周存在抗生素、激素以及免疫抑制劑治療史者;妊娠、準(zhǔn)備妊娠或哺乳期女性;對本研究中藥物或藥物成分過敏者;正接受其他藥物臨床治療者;重度抑郁、癡呆等精神疾病者;治療依從性差者。
1.5 治療方法治療組給予婦炎湯保留灌腸聯(lián)合公英敗醬湯口服治療,對照組給予公英敗醬湯口服治療,兩組療程均為2周。婦炎湯保留灌腸方藥組成:丹參30 g,紫花地丁30 g,蒲公英30 g,金銀花 30 g,敗醬草30 g,川楝子15 g,赤芍藥15 g,沒藥 15 g,當(dāng)歸 15 g。加水煎煮至100 mL左右,藥液溫度控制在 38 ℃,進(jìn)行保留灌腸。操作方法及注意事項(xiàng):灌腸前囑患者選擇側(cè)臥位,將灌腸管潤滑后由肛門插入,將藥液慢慢注入患者體內(nèi),灌腸藥的保留灌腸時(shí)間應(yīng)2 h以上,每日1次。灌腸治療前囑患者提前排空大小便。公英敗醬湯方藥組成:蒲公英 30 g,薏苡仁20 g,敗醬草30 g,茯苓20 g,延胡索 9 g,黃柏9 g,牡丹皮9 g,川楝子9 g,紅藤9 g,赤芍藥9 g,當(dāng)歸9 g,柴胡9 g,絲瓜絡(luò)9 g,車前子6 g,炙甘草3 g。上藥加水煎煮至400 mL,分早晚2次飯后溫服,日1劑,連續(xù)治療2周。
對照組給予公英敗醬湯口服治療,煎服方法同治療組,共治療2周。
1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定:顯效:臨床癥狀(包括白帶增多、下腹疼痛等)及體征(包括盆腔積液和包塊)基本消失,盆腔B超檢查無異常,白帶量色質(zhì)、血常規(guī)、陰道分泌物檢查正常;有效:以上癥狀顯著緩解,檢查指標(biāo)顯著好轉(zhuǎn);無效:臨床癥狀、體征以及上述檢查均無明顯改善。
有效率=(顯效+有效)/n×100%
1.7 觀察指標(biāo)分別于治療前后檢測兩組患者白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8、IL-2、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α及C反應(yīng)蛋白(C reactive protein,CRP)水平。
分別于治療前后采用盆腔B超檢測兩組患者子宮內(nèi)膜厚度。比較兩組患者臨床癥狀(下腹疼痛、白帶增多以及陰道出血)緩解時(shí)間。觀察所有患者治療期間的不良反應(yīng),計(jì)算發(fā)生率,持續(xù)隨訪6個(gè)月,記錄復(fù)發(fā)情況。

2.1 兩組急性子宮內(nèi)膜炎患者臨床療效比較具體結(jié)果見表1。

表1 兩組急性子宮內(nèi)膜炎患者臨床療效比較 例(%)
2.2 兩組急性子宮內(nèi)膜炎患者治療前后炎癥因子水平比較具體結(jié)果見表2。

表2 兩組急性子宮內(nèi)膜炎患 者治療前后炎癥因子水平比較
2.3 兩組急性子宮內(nèi)膜炎患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較具體結(jié)果見表3。

表3 兩組急性子宮內(nèi)膜炎患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較
2.4 兩組急性子宮內(nèi)膜炎患者治療前后臨床癥狀緩解時(shí)間比較具體結(jié)果見表4。

表4 兩組急性子宮內(nèi)膜炎患者治療前后臨床癥狀緩解時(shí)間比較
2.5 兩組急性子宮內(nèi)膜炎患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者主要出現(xiàn)惡心、嘔吐以及腹痛等不良反應(yīng),但癥狀均較輕微,患者均可耐受。治療組有3例惡心、2例嘔吐、1例腹痛,對照組有2例惡心、1例嘔吐、1例腹痛,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表5。

表5 兩組急性子宮內(nèi)膜炎患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)
2.6 兩組急性子宮內(nèi)膜炎患者復(fù)發(fā)率比較治療后隨訪半年,治療組有1例患者復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為3.33%,對照組有6例患者復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為20.00%,治療組復(fù)發(fā)率低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
急性子宮內(nèi)膜炎是婦科常見病之一,若得不到及時(shí)有效控制,不僅會影響子宮肌層引發(fā)子宮肌炎,在長期反復(fù)炎癥的刺激下還會增加惡性腫瘤的發(fā)生概率。中醫(yī)學(xué)中并無此病名,但在“婦人腹痛”“癥瘕”等疾病中可見相關(guān)癥狀的論述[11-12]。早在《諸病源候論·疝瘕候》中已有闡述,疝瘕的形成因外邪侵入,與血?dú)鈯A雜而成。《校注婦人良方·調(diào)經(jīng)門》中有“或因勞損氣血而傷沖任……滯于血海故也”的描述。由于本病纏綿難愈,且勞累后易復(fù)發(fā),嚴(yán)重影響患者的身心健康。因此,積極治療急性子宮內(nèi)膜炎對女性健康具有重要意義。
目前,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對急性子宮內(nèi)膜炎尚無系統(tǒng)有效的治療方案及方法,抗菌藥物常無明顯療效,且存在不良反應(yīng)多、耐藥性等問題[13-14]。近年來,中醫(yī)藥治療本病取得較好療效,不僅療效明確,且不良反應(yīng)少[15-16]。但有關(guān)中藥治療該病作用機(jī)理的報(bào)道并不多見。因此,本研究采用婦炎湯治療本病,并研究其作用機(jī)制。該方具有清利濕熱、活血化瘀、理氣止痛的作用,是本院婦科醫(yī)師在多年臨床實(shí)踐中總結(jié)得出治療急性子宮內(nèi)膜炎的有效方劑。方中蒲公英、金銀花、紫花地丁、敗醬草清熱解毒利濕,現(xiàn)代藥理研究顯示。上藥均具有抗感染作用或成分;丹參、當(dāng)歸、赤芍藥活血化瘀,能夠減少血小板聚集,改善血流動力學(xué)指標(biāo);川楝子、沒藥行氣止痛,增強(qiáng)丹參、當(dāng)歸、赤芍藥等藥物活血通絡(luò)之效。該方不僅能夠改變急性子宮內(nèi)膜炎患者血液流變學(xué)指標(biāo),降低血液黏滯度,對于反復(fù)發(fā)作,纏綿難愈患者還可增強(qiáng)免疫功能[17-19]。急性子宮內(nèi)膜炎多由于宮腔內(nèi)安放避孕器、經(jīng)期性交、產(chǎn)褥期感染或流產(chǎn)等導(dǎo)致,患者素體氣血失調(diào),運(yùn)行不暢,氣滯血瘀,難消留滯。另內(nèi)生或外感濕熱之邪與瘀血博結(jié),濕為陰邪,其性黏滯,故導(dǎo)致病情纏綿難愈,久病入絡(luò),氣血瘀滯,不通則痛,具體表現(xiàn)為下腹疼痛、按則加重以及低熱等臨床癥狀。針對本病濕熱瘀結(jié)病機(jī),治療應(yīng)以清熱利濕祛瘀為原則。婦炎湯保留灌腸聯(lián)合公英敗醬湯具有改善血液流變學(xué)指標(biāo)作用,有助于促進(jìn)組織修復(fù),實(shí)現(xiàn)了治療方法上的創(chuàng)新。子宮內(nèi)膜炎的發(fā)生發(fā)展與炎癥因子水平密切相關(guān),血清中IL-6、IL-8、CRP以及TNF-α等均為促炎因子,與炎癥程度呈正相關(guān);而 IL-2屬于抑炎因子,主要通過調(diào)控免疫應(yīng)答參與抗體反應(yīng)和造血等過程,人體出現(xiàn)組織損傷和炎癥感染時(shí),IL-2水平會顯著降低。本研究結(jié)果顯示,治療組患者的子宮內(nèi)膜厚度高于對照組(P<0.05);治療組患者的下腹疼痛、白帶增多以及陰道出血等癥狀的緩解時(shí)間短于對照組(P<0.05)。說明婦炎湯保留灌腸聯(lián)合公英敗醬湯口服能夠促進(jìn)急性子宮內(nèi)膜炎患者子宮恢復(fù),減輕主要臨床癥狀。分析其原因,可能與該聯(lián)合治療方法能夠減少體內(nèi)炎癥因子的產(chǎn)生和釋放,抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)有關(guān)。研究結(jié)果顯示,治療前兩組患者的血清IL-2、IL-6、IL-8、CRP以及TNF-α水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而治療后治療組的血清 IL-2 水平高于對照組,而IL-6、IL-8、CRP以及TNF-α水平低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
中醫(yī)內(nèi)治法治療急性子宮內(nèi)膜炎,大部分學(xué)者通過辨證分型治療,或采用基本方劑進(jìn)行加減,或選用中成藥[20-21]。外治法不僅操作簡單,還避免了口服中藥帶來的腸胃和心理負(fù)擔(dān),外治法多是藥物直接作用于患處,因此能夠提高療效,從而縮短療程[22-24]。目前,中醫(yī)外治法治療急性子宮內(nèi)膜炎主要有中藥外敷、物理療法、針灸療法以及保留灌腸療法等,灌腸療法的藥物吸收方式是通過盆腔(直腸)靜脈叢。本研究選用的中藥保留灌腸能夠使藥物避免肝臟代謝,直達(dá)病灶[25-27]。該方法不僅減少藥物代謝、降低療效,還可免除對胃腸的刺激[28-29]。學(xué)者采用直腸用藥,藥物在直腸可吸收50%~70%[30]。有研究者用自制中藥灌腸合劑保留灌腸,日1次,經(jīng)期暫停[31],有效率為96.7%。公英敗醬湯中蒲公英、敗醬草清熱解毒,針對該病的根本病機(jī),為君藥;濕邪得出路則祛,茯苓、薏苡仁、車前子三藥相合,在健脾的同時(shí)以利濕,延胡索、川楝子行氣止痛,當(dāng)歸、紅藤、赤芍活血化瘀,共為臣藥;柴胡疏肝退熱,黃柏、牡丹皮燥濕兼清虛熱,絲瓜絡(luò)利濕通絡(luò),炙甘草調(diào)和諸藥,共為佐藥。全方共奏清熱解毒、活血通絡(luò)之效。本研究結(jié)果顯示,治療組有效率為93.33%,對照組有效率為73.33%,治療組有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者主要出現(xiàn)惡心、嘔吐以及腹痛等不良反應(yīng),但癥狀均較輕微,患者均可耐受。其中,治療組分別有3例惡心、2例嘔吐、1例腹痛者,對照組分別有2例惡心、1例嘔吐、1例腹痛者,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在治療后半年的隨訪時(shí)間內(nèi),治療組有1例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為3.33%,對照組有6例出現(xiàn)復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為20.00%,治療組復(fù)發(fā)率低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
綜上所述,婦炎湯保留灌腸聯(lián)合公英敗醬湯口服治療能夠提高急性子宮內(nèi)膜炎濕熱瘀結(jié)證的治療效果,增加子宮內(nèi)膜厚度、促進(jìn)其修復(fù),其作用機(jī)制可能與該聯(lián)合方法能有效降低血清炎癥因子有關(guān),且復(fù)發(fā)率低、安全性高。