培哚普利對(duì)原發(fā)性高血壓患者腎功能的影響

王政標(biāo)

隨著人口老齡化，靶器官保護(hù)在高血壓病的治療中顯得尤為重要，本研究旨在探討培哚普利改善腎功能方面的作用。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

2008年4月～2009年9月收集在我院住院的高血壓病患者150例，排除繼發(fā)性高血壓、惡性高血壓和臟器功能衰竭。150例患者中，男80例，平均年齡（61.5±9.1）歲；女70例，平均年齡（68.5±8.4）歲。所有高血壓患者均符合2004年中國(guó)高血壓防治指南中關(guān)于高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.2 方法

1.2.1 給藥方式

所有患者均給予培哚普利 (法國(guó)施維雅公司生產(chǎn)) 4mg，每日一次口服。2周后血壓未降至140/90mmHg以下的患者，將培哚普利加量至每日8mg，每次一日。若4周后仍未達(dá)標(biāo)者，則加用雙氫克脲噻25mg，每日一次口服，療程6個(gè)月。

1.2.2 治療前后

24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)（ABPM）采用無創(chuàng)性便攜式德國(guó)生產(chǎn)MOBIL-O-GRAPH型動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀測(cè)量。監(jiān)測(cè)從上午8：00～9：00至次日8：00～9：00 24h的動(dòng)態(tài)血壓，其中白晝?cè)O(shè)定6：00～22：00，夜間設(shè)定22：00～6：00，白晝和夜間分別每隔20min和30min測(cè)量一次，經(jīng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析得出24h白晝及夜間平均血壓以及血壓波動(dòng)的晝夜節(jié)律。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法及指標(biāo)

①血樣采集：取清晨空腹靜脈血，分離血清,在檢驗(yàn)科實(shí)驗(yàn)室測(cè)定血清中β2-MG、肌酐（Cr）以及尿素氮(BUN)的表達(dá)水平。②尿樣采集：囑病人留取空腹清晨尿，在實(shí)驗(yàn)室測(cè)定尿微量白蛋白（MCA）以及利用隨意尿測(cè)定β2-MG。③I131-鄰碘馬尿酸鈉（131I-OIH）腎圖檢查方法：于檢查前半小時(shí)飲水300ml，將探頭對(duì)準(zhǔn)雙則腎區(qū)，于肘靜脈彈丸式注入經(jīng)過嚴(yán)格計(jì)算劑量的131I-OIH示蹤劑，記錄時(shí)間-放射性曲線、腎臟指數(shù)（RI）、峰時(shí)（Tb）、半排時(shí)間（C1/2）和15min殘存率。④β2-MG、MCA放射免疫試劑盒均由北京北方生物技術(shù)研究所提供，檢測(cè)儀器為DFM-96型放射免疫r-粒子計(jì)數(shù)器，由合肥眾城機(jī)電技術(shù)開發(fā)有限公司提供；腎圖檢查所用131I-OIH由北京原子高科生物制品有限公司提供，儀器為DGY-97核多功能測(cè)定儀，由合肥眾城機(jī)電技術(shù)開發(fā)有限公司提供。所有技術(shù)方法均嚴(yán)格按說明書操作。

1.2.4 不良反應(yīng)及生化檢查

服藥前和服藥后6個(gè)月末，記錄藥物不良反應(yīng)，采取患者清晨空腹血測(cè)定血脂、血糖、電解質(zhì)、肝腎功能和尿酸。

1.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

表1 治療前后ABPM測(cè)量參數(shù)的比較（±s）mmHg

表1 治療前后ABPM測(cè)量參數(shù)的比較（±s）mmHg

注：*與治療前相比P＜0.01

組別 24hSBP 24hDPB dSPB dDBP nSBP nDBP治療前 159.8±12.5 100±9.1 167.3±12.9 104.2±8.1 150.4±13.9 98.7±10.1治療后 121.2±8.4* 72.2±6.3* 132.1±7.3* 78.9±6.5* 118.1±9.2* 69.8±6.5*

表2 治療前后血清、尿β2-MG、MCA、Cr和BUN參數(shù)的比較（±s）

表2 治療前后血清、尿β2-MG、MCA、Cr和BUN參數(shù)的比較（±s）

注：*與治療前相比*P＜0.05

組別 n 血β2-MG(mg/L)尿β2-MG(mg/L)MCA(mg/L)Cr(mg/L)BUN(umol/L)治療前 150 2.3±0.8 0.5±0.08 3.68±0.91 92.6±17.5 5.1±0.9治療后 150 1.1±0.3* 0.2±0.03* 1.5±0.63* 91.2±19.3 4.8±0.6

2 結(jié)果

2.1 治療前后ABPM測(cè)量參數(shù)的比較

治療后24h各參數(shù)值（晝夜收縮壓、舒張壓、平均壓）均比治療前明顯下降，差異有顯著性意義（P＜0.01）。見表1。

2.2 治療前后血清中Cr、BUN，尿中MCA以及尿與血清中β2-MG的比較血清和尿中β2-MG以及尿中MCA水平，與治療前相比，有明顯差異，而Cr和BUN無明顯差異。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

用藥全程中，未出現(xiàn)與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，患者耐受性良好。雖血鉀有所升高，但都在正常范圍內(nèi)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，余各生化指標(biāo)在治療前后無異常改變。

3 討論

臨床研究已證實(shí)正常人的ABPM波動(dòng)曲線呈“雙峰一谷”的長(zhǎng)柄杓形狀，即清晨醒后,血壓逐漸升高，在早上6:00～8:00左右出現(xiàn)第1個(gè)高峰，此后血壓趨于平穩(wěn),午休時(shí)血壓略降，下午4:00～6:00 左右出現(xiàn)第2個(gè)高峰，夜間進(jìn)入睡眠后，血壓逐漸下降，夜間2:00～3:00降至最低。這種晝夜節(jié)律變化對(duì)適應(yīng)機(jī)體活動(dòng)、保護(hù)心血管活動(dòng)和功能是有益的[3]。非杓型高血壓患者夜間血壓下降幅度減少或消失，晝夜生理節(jié)奏性波動(dòng)消失，夜間血壓持續(xù)升高，較杓型高血壓病患者更易導(dǎo)致左心室肥厚及左室舒張功能減退[4]。高血壓患者交感神經(jīng)興奮時(shí)兒茶酚胺分泌過多，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，血管緊張素Ⅱ與其受體結(jié)合后首先激活磷酸二酯酶，進(jìn)而使二磷酸磷脂酰肌醇降解，從而激活蛋白激酶C刺激心肌細(xì)胞肥大。

血清、尿β2-MG、尿微量白蛋白和腎圖是早期檢測(cè)腎功能損害比較靈敏的實(shí)驗(yàn)室檢查方法。β2-MG它能自由濾過腎小球基底膜，血β2-MG增加往往提示腎小球?yàn)V過率下降，尿β2-MG增加往往提示腎小管重吸收功能減退。高血壓患者檢測(cè)血、尿β2-MG對(duì)早期發(fā)現(xiàn)腎損害有重要的臨床意義。MCA是腎小球?yàn)V過膜允許通過的最大分子量蛋白，絕大部分由近端腎小管重吸收，尿中甚微，尿MCA增加提示腎小球?yàn)V過和/或腎小管重吸收功能受損；腎圖通過從腎臟的排泄來了解腎臟的功能、血流情況，它能靈敏的反映腎臟有效血流量、腎小球?yàn)V過功能、近曲小管上皮細(xì)胞的功能和尿路通暢情況的變化。由于它們反映腎功能的側(cè)重點(diǎn)不同，如果將其聯(lián)合檢查，綜合分析可起到一定的互補(bǔ)作用。培哚普利持續(xù)24h平穩(wěn)降壓，具有保護(hù)心腎功能的作用，是理想的一線降壓藥物[5]。

[1]2004年中國(guó)高血壓防治指南（實(shí)用本）[J].中華心血管病雜志,2004,32(12):1060-1064.

[2]Devereux RB,Alonso DR,Lutas EM,efal Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy:comparison to necropsy findings[J].AM J Cardiol,1986,57（6）:450-458.

[3]Hegg AM.Ambulatory blood pressure monitoring:another tool for the diagnosis and management of hypertension[J].SD Med,2009,62(10):400-401.

[4]Ersoylu ZD,Tu cu A,Yildirimtürk O,et al.Comparison of the incidences of left ventricular hypertrophy,left ventricular diastolic dysfunction,and arrhythmia between patients with dipper and non-dipper hypertension[J].Turk Kardiyol Dern Ars,2008,36(5):310-317.

[5]韓雙林.培哚普利吲達(dá)帕胺片治療高血壓的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2009,15(4):132-133.