多西紫杉醇和順鉑同期放療治療晚期食管癌

鄭乃瑩 鄧敬峰 黃中

食管癌是我國常見多發疾病，由于早期癥狀隱匿或不典型，至確診時往往病情已經進展到晚期，手術治療已經不能有效緩解癥狀，需要配合一定的化/放療手段，以延長生存時間[1]。我們在為患者放療的同時，采取多西紫杉醇聯合順鉑化療方案，以探討同期化/放療對患者的生存時間影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2007年3月～2008年10月在本院腫瘤科接受治療的晚期食管癌患者，共50例，均經細胞學或病理學確診，并順利進行手術治療。男34例，女16例。年齡（61.2±9.4）歲。病情分期：T3期38例，T4a期12例。所有患者均無明顯的化放療禁忌，隨機分為對照組和試驗組，每組均為25例，一般資料方面兩組差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均采用同樣的放療方案：采用6MV或8MVX線，模擬機下結合CT、MRI或X線片等進行定位，設置范圍超過病灶四周1cm～2cm，應用局部病灶源皮距(SSD)或等中心(SAD)照射，5Gy／次，5次／周，兩組的放療生物等效劑量(BED)均達到40 Gy～50Gy?；煟簩φ战M采用5-氟尿嘧啶聯合順鉑化療方案：第1～5天靜脈滴注5-氟尿嘧啶500mg／m2，第1～3天靜脈滴注順鉑25ms／m2。試驗組采用多西紫杉醇聯合順鉑化療方案，第1天靜脈滴注多西紫杉醇135mg／m2，第1～3天靜脈滴注順鉑25mg／m2。兩組均以3周為1療程，化療期間密切監測患者毒副反應，并根據患者臨床反饋情況酌情調整劑量。

1.3 效果評價

（1）毒副反應：參照WHO化療藥物急性、亞急性毒性分級標準，分為0～Ⅳ級。（2）化療效果：CR：完全緩解；PR：部分緩解；NC：無變化；PD：病情繼續惡化。有效率為CR加PR。（3）生存時間：統計3年生存率及中位生存時間。

1.4 數據處理

相關數據采用SPSS11.5軟件進行統計學處理，計量資料t檢驗，計數資料x2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組相關指標統計如表1所示，兩組治療2個療程后，試驗組毒副反應和有效率高于對照組，但無統計學意義（均P＞0.05）。毒副反應主要為Ⅰ級和Ⅱ級，均經對癥處理后，堅持完全程治療。由于無CR患者，因此有效率實際體現的是PR患者。試驗組中位生存時間和3年生存率均顯著高于對照組（t=4.739，P＜0.05；x2=4.878，P＜0.05）。

表1 兩組相關指標比較

3 討論

食管癌是發生在食管上皮組織的惡性腫瘤，占所有惡性腫瘤的2%，在我國發病率相對較高，其發生因素與亞硝胺慢性刺激、炎癥與創傷，遺傳因素以及飲水、糧食和蔬菜中的微量元素含量有關[2-3]。晚期可出現咽下困難，影響進食和營養，并可有出血、器官轉移、神經壓迫癥狀等，嚴重威脅患者生命。

目前對于晚期患者以姑息治療為主?；熆梢钥刂迫聿∽兦闆r，但針對性較弱，而且毒副反應也相對嚴重，放療可以改善局部病灶情況，針對性強，但對于已經出現遠處轉移的患者來說，效果相對要差。同期化放療由于可以同時發揮化療和放療的優勢，因此在臨床上受到重視，但由于其毒副反應比單一療法要更為明顯，而晚期癌癥患者普遍身體非常虛弱，因此同期化放療的安全性就成為必須關注的問題。

隨著相關技術的發展，同期化放療患者的監測機制日益完善，其安全性一般不成為其限制因素，目前的重點主要集中在采取何種化療方案，以達到更好的治療效果[4-5]。順鉑是傳統的抗癌藥物，在臨床上應用廣泛，其主要原理是通過作用于DNA嘌呤和嘧啶的堿基，抑制腫瘤細胞的DNA復制，從而達到控制病情的目的，此外，順鉑還具有一定的破壞腫瘤細胞的細胞膜的作用[6]。多西紫杉醇是近年來在臨床廣泛使用的新型化療藥物之一，可以促進腫瘤細胞內的微管聚合，并穩定已聚合的微管，使腫瘤細胞不能發揮正常的新陳代謝功能。此外，多西紫杉醇還可使腫瘤細胞停滯于有絲分裂期，阻止其正常的分裂和繁殖，誘導腫瘤細胞凋亡。相比于5-氟尿嘧啶，多西紫杉醇聯合順鉑是從分子、基因多個層面發揮治療作用，其有效性更高。

從臨床統計來看，試驗組毒副反應高于對照組，但無顯著性差異，提示同期化放療并不會顯著增高治療風險，由于樣本統計量較少，試驗組有效率和對照組無明顯差異，我們認為，隨著統計樣本的增加，其顯著性會進一步明顯。試驗組中位生存時間和3年生存率均顯著高于對照組，雖然目前還無明顯證據顯示多西紫杉醇輔助治療能提高生存時間，但其生存時間和病情的進展情況有密切關系，采用多西紫杉醇的同期化放療方案能達到更好的治療效果，這對于提高生存時間是有重要意義的，值得臨床考慮。

[1]王妮娜.食管癌患者術后護理的臨床體會[J].當代醫學,2011,17(12):133-134.

[2]王家明,呂長興,劉俊,等.Ⅲ期食管癌同步放化療與序貫性放化療療效比較[J].中國癌癥雜志,2006,16(5):374-377.

[3]張秀,李立.多西紫杉醇與順鉑聯合用于晚期食道癌治療的臨床觀察[J].中國現代藥物應用,2011,5(11):77-78.

[4]劉麗萍,郭麗,趙翠云,等.周劑量多西紫杉醇聯合順鉑治療晚期食管癌的臨床觀察[J].腫瘤基礎與臨床,2009,22(1):34-35.

[5]唐云橋.食管癌相關分子生物學研究進展[J].當代醫學,2011,17(11):33-35.

[6]尚金堂,任英紅,趙莉莉,等.放化療聯合治療中晚期食管癌療效觀察[J].現代腫瘤醫學,2005,13(4):541-542.