左氧氟沙星注射液致不良反應24例分析

吳詩聰

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選自2010年7月～2010年12月，在我院治療期間使用左氧氟沙星注射液的患者共160例，其中有24例發生左氧氟沙星注射液不良反應癥。其中男性患者有15例，占總不良反應患者人數的62.5%，女性患者有9例，占總不良反應患者人數的37.5%。這些患者年齡在21歲到68歲之間，用藥時間最短的兩分鐘，最長的有七天時間。我院左氧氟沙星注射液發生不良反應的個案共計24例，并對患者年齡、性別、連續用藥時間及癥狀進行分類統計。不良反應24例分析如下。

1.2 治療方法

發生不良反應的24例患者，均采取的是左氧氟沙星注射液，一日兩次用藥，用量為400ml(0.4g)均未采取聯合用藥。

1.3 典型病例[1]

典型病例一：患者，男，63歲，因患重感冒而導致呼吸道及肺部感染，經醫生診斷后，采用鹽酸左氧氟沙星氯化鈉200ml(0.2g)注射液進行治療，每日靜滴二次。2天后，患者便出現了腹痛、惡心、乏力、尿黃等癥狀，立即停止用藥，檢查發現，患者肝功能異常。后經采用其他抗生素聯合使用保肝降酶藥，7天后，肝功能恢復正常。

典型病例二：患者，女，47歲，高燒至39.7度，并伴有頭痛和咽痛，經醫生診斷后，采用左氧氟沙星注射液進行治療，約滴2分鐘后，患者出現難受、惡心癥狀，臉色也開始變得沒有血色，唇色蒼白。立即進行停藥處理，檢查發現，患者心率加快，脈搏很弱。經使用腎上腺素（1mg）及地塞米松（10mg）后，約15分鐘后患者的不良反應得到緩解。

典型病例三：患者，男，58歲，患有較為嚴重的前列腺炎，經醫生診斷后采用左氧氟沙星注射液進行治療，約20分鐘后，患者出現情緒興奮、坐立不安癥狀。立即進行停藥處理，檢查發現，患者心率加快。馬上改變用藥，采用頭孢曲松鈉進行再治療，2天后，患者的不良反應才得到恢復。

2 統計結果及分析

通過表1的統計可以看出，不良反應的表現形式多樣化，其中過敏反應的患者比較多，占總不良患者人數的41.66%；消化系統、呼吸系統、心血管系統不良反應次之，各占總不良反應患者的5.33%；其他的占總不良反應的15%。

從統計的結果可以看出，主要不良反應表現為皮疹、瘙癢、腹脹、嘔吐、腹瀉、惡心、興奮、坐立不安、失眠、呼吸困難等。

表1 不良反應與構成比例、臨床表現統計

通過表2的統計可以看出，總發生率男性患者要比女性患者多，相當于女性患者的2倍，而從年齡分布來看，在45歲以下年齡發生不良反應的幾率比較低，45以上患者發生不良反應的幾率相對比較高。

根據此統計結果，提示對45歲以上的患者采用左氧氟沙星注射液進行用藥治療時，必須慎重，以確保患者在用藥過程中的安全性。

表2 不良反應與性別、年齡的關系統計

2.1 不良反應與連續用藥時間統計

我院采用該藥，連續用藥時間最短的為2分鐘后便有患者發生了不良反應，最長的時間是7天時間，比較多的患者是在2天內發生不良反應。因此，建議對患者用藥后，要密切觀察，謹防不良反應發生。

2.2 不良反應分級情況

患者的不良反應分級情況是，比較嚴重的有4例，約占總不良反應人數的16.67%，一般的有17例，約占總不良反應人數的70.83%，其他的有3 例，約占總不良反應人數的12.5%。

3 討論

3.1 臨床實踐證明使用說明書所載比較正確的內容

該藥的使用說明書中寫道：用藥期間可能出現惡心、嘔吐、腹部不適、腹瀉、食欲缺乏、腹痛、腹脹等胃腸道癥狀，失眠、頭暈、頭痛等神經系統癥狀以及皮疹、瘙癢等。亦可出現一過性肝功能異常，如血清氨基轉移酶增高、血清總膽紅素增加高等。上述不良反應發生率在0.1%～5%之間。偶見血中尿素氮升高、倦怠、發熱、心悸、味覺異常等。一般均能耐受，療程結束后迅速消失。腎功能不全者應減量或延長給藥時間，重度腎功能不全者慎用。若發生過敏，應立即停藥，并根據臨床具體情況而采取以下藥物或方法治療；此外偶有用藥后發生跟踺炎或跟踺斷裂的報告，故如有上述癥狀發生時須立即停藥并休息，嚴禁運動，直到癥狀消失；有中樞神經系統疾病及癲癇史患者應慎用。

說明書中的這些內容，與我院的24例不良反應患者的臨床表現完全吻合。所以建議醫生和患者應該遵照此說明書進行用藥。尤其是老年人的腎功能已經不全，在采用該藥進行治療時，一定要慎重。

3.2 臨床實踐證明使用說明書所載有待商榷的內容

該藥的使用說明書中寫道：本制劑專供靜脈滴注，成人一日400ml(0.4g)，分2次靜滴。重度感染患者及病原菌對本品敏感性較差者(如銅綠假單胞菌)，每日最大劑量可增至600ml(0.6g)，分2次靜滴。

經臨床實踐看，患者就算是只用400ml(0.4g)，分2次靜滴，那么如果按說明書中提醒的“本制劑專供靜脈滴注，滴注時間為每100ml至少60分鐘。”靜滴的時間也要4小時以上。如此一來，患者在下午或晚上進行靜滴的情況就在所難免，而在我院的臨床統計看，不良反應的患者，許多都是這個時間段進行靜滴治療的。因此建議采用一日一次性用藥方式，并建議制藥廠進一步修定完善該藥的使用說明書。其依據是：

依據一：2004年8月，衛生部、國家中醫藥管理局和總后衛生部聯合下發的《抗菌藥品臨床應用指導原則》中指出：氟喹諾酮類、氨基糖苷類可一日給藥一次（重癥感染者例外）[2]。

依據二：雷波[3]研究表明，該類藥物屬于濃度依賴型抗菌藥物，即殺菌的強度與速度主要取決于血藥濃度的最大值，不適宜小劑量多次給藥。其次，對于已受到了藥物嚴重損傷的幸存細菌，在左氧氟沙星代謝至低濃度時仍然難以恢復生長與繁殖。這種所謂的抗菌后效應時間會隨著左氧氟沙星劑量的增加而延長。左氧氟沙星半衰期長達6～8個小時，有較長的后效應時間；左氧氟沙星每天750mg一次給予的不良事件的總發生率、類型和分布，類似于每次250～500mg每天兩次。假如按照一些說明書的用法，400毫克左氧氟沙星要分兩次使用，滴注時間4～6個小時，其血藥濃度水平并不優于口服用藥，已經失去了注射用藥的意義，還增加了患者的治療費用，花費了過多的治療時間。而馬拉松式的滴注方式造成藥物在神經系統內難以消除，更容易引起頭痛、頭暈等精神性癥狀。低濃度易誘發耐藥性。

3.3 發生不良反應的應對措施

采用左氧氟沙星注射液進行治療，必須遵照使用說明書中注意事項中的要求。對于腎功能不全的患者應該慎重使用，必須使用時需要考慮患者身體原因適當減量；在靜滴時，速度不能過快，要嚴格按照本藥使用說明書中所載，滴注時間為100ml至少60min；用藥后，要注意觀察患者的表現，謹防不良反應發生，用藥前，醫生要對患者進行詢問，對有癲癇病或是神經系統病變的患者應避免使用，用藥后要注意觀察患者的表現，發現過敏等不良反應后，立即停藥并給予相關抗過敏等方面的治療，直到不良反應癥狀消失為止；用藥后禁止做運動。

4 結論

采用左氧氟沙星注射液進行治療前，必須注意說明書中提到的注意事項，對腎功能不全等患者的用藥一定要小心謹慎，而且用藥后，要注意觀察患者的表現，出現問題要采取科學的辦法補救。一日一次大劑量用藥是可行的，說明書亟待規范，避免醫生在臨床用藥時難以適從。

[1]蔣紅艷.左氧氟沙星注射液不良反應126例分析［J］.中國藥業，2009，18（19）：58-59.

[2]曾志海，葛玉萍，趙文萍.對《抗茵藥物臨床應用指導原則》之管見[J].西北藥學雜志，2009，24(1)：74-75.

[3]雷波.左氧氟沙星一天就給一次藥[N].健康報,2006-4-26-(第5版).