治療銀屑病的藥膏-銀立克的安全性及療效分析

張樹梅 高偉 任海山 張化博

銀屑病是一種常見的紅斑鱗屑性皮膚病，又稱牛皮癬。銀屑病成因復雜，與遺傳、感染、內分泌、免疫和神經精神因素有關［1-2］。目前對牛皮癬的治療，國內以內服中藥為主，治療周期長，藥物副作用大，對患者身體危害很大［3，4?。而常見的外用藥，對改變病情緩慢，療效不好。筆者查閱并總結國內外文獻，對治療銀屑病的多種藥物配方和藥物劑型進行比較，根據銀屑病的發病機理和傳統中藥的作用機理，研制成中藥復方藥膏-銀立克。現將本品的制備，安全性檢測及應用效果報告如下。

1 材料與方法

1.1 處方 乳香10%，沒藥6%，輕粉1.5%，麝香5%，硫磺0.6%，樟腦5%，明礬10%，雄黃5%，冰片 0.7%，凡士林55%，75%乙醇1%，二甲基亞砜0.2%。

1.2 制備工藝 ①將乳香放入研缽中80℃水浴研細。②將沒藥用火加熱熔化。③樟腦、明礬、雄黃和硫磺分別研細后混勻在一起。④地塞米松用二甲基亞砜溶解。⑤將冰片用75%乙醇溶解。⑥將麝香置一密閉容器底部，將③放在容器上方，點燃麝香熏蒸。⑦將①②③④⑤與凡士林一起攪拌均勻后，倒入⑥中攪拌均勻即為銀立克藥膏。

1.3 重金屬含量檢測 根據化妝品衛生規范GB 7917.1-87化妝品衛生化學標準檢驗方法-汞，GB 7917.3-87化妝品衛生化學標準檢驗方法-鉛和GB 7917.2-87化妝品衛生化學標準檢驗方法-砷對銀立克中的汞、鉛、砷含量進行檢測。

1.4 微生物限度檢測 根據化妝品衛生規范GB/T 7918.2-87化妝品微生物標準檢驗方法-菌落總數，GB/T 7918.3-87化妝品微生物標準檢驗方法-糞大腸桿菌群，GB/T 7918.4-87化妝品微生物標準檢驗方法-綠膿桿菌，GB/T 7918.5-87化妝品微生物標準檢驗方法-金黃色葡萄球菌以及化妝品衛生規范-霉菌和酵母菌，對銀立克中的微生物菌落總數、糞大腸菌群、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、霉菌和酵母菌進行檢測。

1.5 皮膚刺激性檢測 選擇體重2.3～2.8 kg清潔級新西蘭兔4只。給藥前將兔背脊柱兩側被毛剪掉，每側3 cm×3 cm，采用自身對照法，一側涂本品0.2 ml，另一側暴露作為對照。敷藥24 h，觀察敷藥部位的皮膚反應，每天重復處理一次，至14 d。按照化妝品衛生規范皮膚刺激反應評分標準進行皮膚反應積分和刺激強度評價。

1.6 小鼠急性經口毒性檢測 成年健康二級昆明種小白鼠40只，雌雄各半，體重范圍在18～22 g，隨機分組，每組雌雄各5只，雌雄分開群飼，實驗前將動物空腹過夜，提供飲水，備實驗用。采用Horn氏法，一次性灌胃方式染毒。按1000、2150、4640、10000 mg/kg.bw 4個劑量組對動物經口灌胃染毒。每天觀察和記錄各組小鼠的中毒表現和死亡率，觀察14 d結束實驗。

1.7 皮膚變態反應檢測 將體重范圍在200～300 g的48只成年健康豚鼠隨機分為3組:銀立克組，陰性對照組(生理鹽水)，陽性對照組(2，4-二硝基氯代苯)。實驗前將豚鼠本部脊柱兩側被毛剪掉，去毛范圍左右個4～6 cm2。

誘導接觸:取受試物0.2 ml，涂在2.0 cm×2.0 cm大小的兩層紗布上，貼服在右側所暴露的皮膚上，然后用一層油紙覆蓋，再用無刺激性膠布和繃帶固定6 h。第7天和14天以同樣方法重復一次。實驗期間間隔去毛。

激發接觸:末次誘導后14 d，取受試物0.2 ml，涂在2.0 cm×2.0 cm大小的兩層紗布上，貼服在右側所暴露的皮膚上，然后用一層油紙覆蓋，再用無刺激性膠布和繃帶固定6 h。

實驗結束后去除受試物、膠布和繃帶，用溫水清洗敷貼部位的皮膚，分別在24 h和48 h觀察敷藥部位的皮膚反應。按照化妝品衛生規范皮膚刺激反應評分標準進行皮膚反應積分和致敏強度分級標準進行評價。

1.8 人體安全性實驗 統計16例患者使用銀立克的反應，進行人體衛生安全性實驗，觀察期為7 d。分為輕微、中度、中度不良反應和無不良反應4個級別。

1.9 療效分析 對300例患者進行治療并統計療效。患者將銀立克均勻涂抹于病患處，用藥3次/d以上。1個月為1個療程。治療前及治療中每周觀察記錄一次，進行皮損計數。4周療程結束時統計療效。

療效分5級，完全治愈為癥狀完全消失或留有色素斑或色素減退斑;基本治愈為皮損消失90%以上;基本有效顯效為皮損消失50%%以上;基本無效為皮損消失在50%以下;完全無效為皮損沒有變化。總有效率=完全治愈+基本治愈+基本有效。

1.10 統計學方法 采用SPSS 10.0統計分析軟件進行數據分析。計量數據比較采用t檢驗;計數資料比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 重金屬含量檢測 檢測結果顯示，銀立克中汞含量＜0.01 mg/kg，符合衛生標準要求汞≤1 mg/kg;鉛含量為1.78 mg/kg，符合衛生標準中鉛≤40 mg/kg的要求;砷含量＜0.5 mg/kg，符合衛生標準中砷≤10 mg/kg的要求。表明銀立克中的汞、鉛、砷含量符合化妝品衛生規范。

2.2 微生物含量檢測 結果銀立克中菌落總數、酵母菌和霉菌均＜10個/g，符合衛生標準菌落總數≤1000個/g，酵母菌和霉菌≤100的要求;糞大腸桿菌群、綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌均未檢出，符合衛生標準中這三種菌不得檢出的要求。表明銀立克中的微生物含量符合化妝品衛生規范的微生物限量要求。

2.3 皮膚刺激性檢測 第1天，1只動物實驗部位輕微紅，無水腫，其它無異常;第2天該只動物仍輕微紅;之后逐漸消失。其余時間均無紅斑及水腫。根據皮膚刺激反應評分和刺激強度分級標準，14 d總積分均值為2.5，平均每天每只動物積分均值為0.18，根據據皮膚刺激反應評分和刺激強度分級標準(＜0.4)，結論為樣品對兔皮膚多次刺激試驗屬無刺激性。

2.4 小鼠急性經口毒性檢測 各組實驗動物分別灌胃后，觀察時間內，未出現明顯中毒癥狀，無死亡。經口急性毒性LD50＞5000 mg/kg.bw，根據急性經口毒性分級標準，屬實際無毒級別。

2.5 皮膚變態反應檢測 觀察周期內，受試物組有4例皮膚出現輕微紅，無水腫。根據皮膚紅斑反應強度和皮膚水腫反應強度積分，銀立克致敏率為0.25%。無刺激以外的其它毒性作用。根據皮膚變態反應評分和致敏強度分級標準(＜8%)，銀屑凈樣品對豚鼠皮膚變態反應試驗屬弱致敏性。

2.6 人體安全性實驗 16例患者使用銀立克治療7 d后均無不良反應。表明銀立克對人體無毒、無害。

2.7 療效分析 由表1可見，觀察期內總有效率為100%，完全治愈率為89%，無效率為0。

表1 銀立克臨床治療銀屑病的療效統計

3 討論

銀屑病病發于表應主治于表，銀立克使中西藥有機結合，打破了以治內為主的方法，起到特殊療效作用［5］。本藥特點在于:方中選用引菌出肌體的藥物乳香，能激活牛皮癬菌，使病菌活躍在肌膚表面，為殺菌創造條件;方中選用止癢散瘀的良藥明礬和樟腦，同時具有殺菌、止癢、止痛功能，能快速解除患者痛苦;輕粉、硫磺、雄黃和冰片具有高效殺菌滅蟲功效，形成強大殺菌力量，對頑固的牛皮癬菌進行快速消滅，在滅菌同時，這幾種特色藥還具有溶解角質、防燥濕、祛惡風、防肌腐的功效;藥物具有活血通經生肌功效，主要在于方中麝香和西藥二甲基亞砜不但有抑菌、消炎止痛作用，還有獨特的活血化瘀，疏落通經、再生皮膚、保護肌膚的功能;方中選用的地塞米松，能抑制角化異常，保護皮膚的正常完美，不致使病菌感染新的肌膚。因此，本藥以殺病菌、散風火、清淤毒、活氣血、營肌膚為醫治目標，可直達患處，重修肌膚。

由于原料選擇嚴格，銀立克成品中的重金屬和微生物含量均符合化妝品衛生安全規范要求。本藥組方中不含毒性和刺激性物質，動物實驗證實銀立克屬于無毒、無刺激、弱致敏物質。人體安全性實驗和療效分析充分證實銀立克是一種安全、有效的銀屑病治療藥物。

［1］趙辯.臨床皮膚病學.第3版.南京:江蘇科學技術出版社，2001，4.

［2］顏克香，黃瓊，鄭志忠.銀屑病中免疫細胞和細胞因子的作用.國際皮膚性病學雜志，2008，34(6):385-387.

［3］徐靜，王滌新.含砷中藥致慢性砷中毒32例臨床分析.中華內科雜志，2009，48(6):504-506.

［4］張碧瑩，劉湘源.中重度銀屑病患者使用依法利珠單抗可誘發銀屑病關節炎.中華風濕病學雜志，2008，12(12):811.

［5］鄭軍，徐麗敏.中醫外治療法在銀屑病中的應用.吉林中醫藥，2006，27(8):68-69.