癲癇患者外周血P-糖蛋白水平檢測的臨床意義

申冬冬

目前在臨床上癲癇為比較常見的一種神經系統疾病，在世界上約有5‰～7‰的人群受到了累及，約有20%-30%的癲癇患者需要采取通過長期抗癲癇藥物(AEDs)進行治療，然而治療效果卻不是十分顯著，無法使發作的頻率以及強度得以顯著的減輕，被稱作是難治性癲癇，因難治性癲癇無法得到良好的控制從而對患者的生活質量產生了嚴重影響［1］。在本次研究中出于對癲癇患者外周血P-糖蛋白水平檢測的臨床意義進行簡要的分析與評價，從而為今后的臨床診療工作提供具有一定參考依據的目的，我們對再過一段時間里我院收治的癲癇患者病例以及體檢健康受試者進行外周血P-糖蛋白水平檢測，并對兩組人群的檢測結果進行比較分析。以下為本次研究的結果報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在本次研究中的研究對象均為在過去一段時間里我院收治的癲癇患者病例以及同期進行體檢健康志愿受試者個60例。在癲癇患者中包含有男32例，女28例，年齡13～58歲，平均年齡為(22±2.45)歲左右，在這60例患者中患病時間最長的患者已被疾病困擾長達12年之久，患病時間最短的患者也已有3年的時間，患者的平均患病時間為(5.5±1.21)年;在健康受試者中包含有男34例，女26例，所有受試者的年齡均12～56歲，受試者的平均為(23±3.13)歲。以上所統計的研究對象的年齡、性別以及患病時間等一般資料之間存在的差異不具有顯著的統計學意義(P＞0.05)，具有良好的可比性。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 采用隨機抽樣的方法抽取在2009年5月至2012年2月這段時間里我院收治的臨床癲癇患者病例60例，并另抽取同期進行體檢結果健康的志愿受試者60名，分別將其定義為觀察組和對照組。對這兩組研究對象展開外周血P-糖蛋白水平檢測，并對檢測結果進行比較分析。

1.2.2 檢測方法 本次研究中的所有研究對象均在清晨進行空腹采集1 ml肘靜脈血，進行抗凝處理后，在陰涼處放置2 h后，取100 μl肝素抗凝血，分別同20 μl法國產熒光標記單抗IgG2a-PE以及P-gp-PE進行混勻處理，所有采集的標本均采用同型IgG作為陰性對照;而后進行15 min的避光染色后將Lysing solution溶血予以加入，并采用PBS進行2次洗滌操作，流式細胞儀收集至少10000個細胞，并對P-gp陽性細胞表達率進行計算。

1.3 統計學方法 在本次研究過程中所得到的所有相關數據，均采用SPSS 14.0統計學數據處理軟件進行處理分析，當P＜0.05時，我們認為數據之間差異有統計學意義。

2 結果

經比較分析結果得出，兩組患者的外周血P-糖蛋白水平檢測結果之間存在的差異具有顯著的統計學意義(P＜0.05)，詳見表1。

表1 兩組患者的外周血P-糖蛋白水平檢測結果比較(±s)

表1 兩組患者的外周血P-糖蛋白水平檢測結果比較(±s)

組別 例數 P-gp(%)觀察組60 3.6±0.4對照組 60 2.1±0.3 P值-＜0.05

3 討論

目前在臨床上難治性癲癇又被稱作是頑固性癲癇，就是指癲癇頻繁的發作，每月至少會在4次以上。采取適當的一線抗癲癇藥物給予患者正規治療，并且患者所用藥物的血藥濃度控制在一個有效范圍之內，觀察至少2年，依舊無法對患者的并且予以有效的控制，并且對其他中樞神經系統疾病或者是占位病變予以了有效的排除。因難治性癲癇無法得到良好的控制從而對患者的生活質量產生了十分嚴重影響［2］。最近幾年以來，眾多專家學者的臨床研究證實，在癲癇耐藥大鼠和患者中腦組織P-gp以及其他耐藥相關蛋白均會產生過度表達的現象，在難治性癲癇的形成的過程中P-gp具有十分重要的作用。對于難治性癲癇患者而言其腦組織致癇灶內具有能夠使藥物濃度得以降低的作用，然而絕大多數的抗癲癇藥物都是P-gp的底物。因此凡是存在難治性癲癇致癇灶可能的部位均較其他一些部位的P-gp表達水平凡是顯著的升高的現象，致使致癇灶局部藥物的濃度發生降低所致。相關的臨床研究已經證實，通過對P-gp抑制劑予以合理應用從而使AEDs在作用靶點的濃度得以有效的提高。曾有學者使用最大耐受劑量的AEDs苯巴比妥將顳葉癲癇鼠模型分成兩組，分別為癲癇耐藥組與癲癇藥物敏感組。選擇一組苯巴比妥耐藥大鼠，給予改組大鼠選擇性P-gp抑制劑(TQD)，結果發現苯巴比妥的抗驚厥活性獲得了顯著的恢復。在本次研究中通過對患者的外周血P-gp表達進行觀察，發現觀察組P-gp表達的相對量相對于對照組而言發生了顯著的增高的現象，并且差異具有顯著的統計學意義(P＜0.05)。這一結果表明外周血P-gp表達可以對難治性癲癇的診斷提供有效依據，能夠對臨床診療予以正確指導［3］。

綜上所述，對于癲癇患者而言，外周血P-糖蛋白水平檢測均有顯著的對診斷與治療給予有效參考的重要意義，今后的臨床診療工作中，外周血P-糖蛋白水平檢測值得醫學工作者對其予以注意。

［1］宋玉華，羅兵，佟琳如.多藥耐藥相關蛋白基因在急性白血病中的表達.青島大學醫學院學報，2009，37(13):1341-1342.

［2］程征海，李杏色，職冬悅，等.難治性癲癇耐藥機制的研究進展.疑難病雜志，2009，36(15):633-634.

［3］呂洋，晏勇，王學峰，等.抗癲癰藥體外誘導鼠星形膠質細胞多藥耐受基因P-糖蛋白的表達.中華神經科雜志，2009，34(21):136-137.