癲癇患者外周血P-糖蛋白水平檢測(cè)的臨床意義

申冬冬

目前在臨床上癲癇為比較常見(jiàn)的一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，在世界上約有5‰～7‰的人群受到了累及，約有20%-30%的癲癇患者需要采取通過(guò)長(zhǎng)期抗癲癇藥物(AEDs)進(jìn)行治療，然而治療效果卻不是十分顯著，無(wú)法使發(fā)作的頻率以及強(qiáng)度得以顯著的減輕，被稱(chēng)作是難治性癲癇，因難治性癲癇無(wú)法得到良好的控制從而對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生了嚴(yán)重影響［1］。在本次研究中出于對(duì)癲癇患者外周血P-糖蛋白水平檢測(cè)的臨床意義進(jìn)行簡(jiǎn)要的分析與評(píng)價(jià)，從而為今后的臨床診療工作提供具有一定參考依據(jù)的目的，我們對(duì)再過(guò)一段時(shí)間里我院收治的癲癇患者病例以及體檢健康受試者進(jìn)行外周血P-糖蛋白水平檢測(cè)，并對(duì)兩組人群的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較分析。以下為本次研究的結(jié)果報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在本次研究中的研究對(duì)象均為在過(guò)去一段時(shí)間里我院收治的癲癇患者病例以及同期進(jìn)行體檢健康志愿受試者個(gè)60例。在癲癇患者中包含有男32例，女28例，年齡13～58歲，平均年齡為(22±2.45)歲左右，在這60例患者中患病時(shí)間最長(zhǎng)的患者已被疾病困擾長(zhǎng)達(dá)12年之久，患病時(shí)間最短的患者也已有3年的時(shí)間，患者的平均患病時(shí)間為(5.5±1.21)年;在健康受試者中包含有男34例，女26例，所有受試者的年齡均12～56歲，受試者的平均為(23±3.13)歲。以上所統(tǒng)計(jì)的研究對(duì)象的年齡、性別以及患病時(shí)間等一般資料之間存在的差異不具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有良好的可比性。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 采用隨機(jī)抽樣的方法抽取在2009年5月至2012年2月這段時(shí)間里我院收治的臨床癲癇患者病例60例，并另抽取同期進(jìn)行體檢結(jié)果健康的志愿受試者60名，分別將其定義為觀察組和對(duì)照組。對(duì)這兩組研究對(duì)象展開(kāi)外周血P-糖蛋白水平檢測(cè)，并對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較分析。

1.2.2 檢測(cè)方法 本次研究中的所有研究對(duì)象均在清晨進(jìn)行空腹采集1 ml肘靜脈血，進(jìn)行抗凝處理后，在陰涼處放置2 h后，取100 μl肝素抗凝血，分別同20 μl法國(guó)產(chǎn)熒光標(biāo)記單抗IgG2a-PE以及P-gp-PE進(jìn)行混勻處理，所有采集的標(biāo)本均采用同型IgG作為陰性對(duì)照;而后進(jìn)行15 min的避光染色后將Lysing solution溶血予以加入，并采用PBS進(jìn)行2次洗滌操作，流式細(xì)胞儀收集至少10000個(gè)細(xì)胞，并對(duì)P-gp陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)率進(jìn)行計(jì)算。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 在本次研究過(guò)程中所得到的所有相關(guān)數(shù)據(jù)，均采用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理軟件進(jìn)行處理分析，當(dāng)P＜0.05時(shí)，我們認(rèn)為數(shù)據(jù)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)比較分析結(jié)果得出，兩組患者的外周血P-糖蛋白水平檢測(cè)結(jié)果之間存在的差異具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的外周血P-糖蛋白水平檢測(cè)結(jié)果比較(±s)

表1 兩組患者的外周血P-糖蛋白水平檢測(cè)結(jié)果比較(±s)

組別 例數(shù) P-gp(%)觀察組60 3.6±0.4對(duì)照組 60 2.1±0.3 P值-＜0.05

3 討論

目前在臨床上難治性癲癇又被稱(chēng)作是頑固性癲癇，就是指癲癇頻繁的發(fā)作，每月至少會(huì)在4次以上。采取適當(dāng)?shù)囊痪€抗癲癇藥物給予患者正規(guī)治療，并且患者所用藥物的血藥濃度控制在一個(gè)有效范圍之內(nèi)，觀察至少2年，依舊無(wú)法對(duì)患者的并且予以有效的控制，并且對(duì)其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或者是占位病變予以了有效的排除。因難治性癲癇無(wú)法得到良好的控制從而對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生了十分嚴(yán)重影響［2］。最近幾年以來(lái)，眾多專(zhuān)家學(xué)者的臨床研究證實(shí)，在癲癇耐藥大鼠和患者中腦組織P-gp以及其他耐藥相關(guān)蛋白均會(huì)產(chǎn)生過(guò)度表達(dá)的現(xiàn)象，在難治性癲癇的形成的過(guò)程中P-gp具有十分重要的作用。對(duì)于難治性癲癇患者而言其腦組織致癇灶內(nèi)具有能夠使藥物濃度得以降低的作用，然而絕大多數(shù)的抗癲癇藥物都是P-gp的底物。因此凡是存在難治性癲癇致癇灶可能的部位均較其他一些部位的P-gp表達(dá)水平凡是顯著的升高的現(xiàn)象，致使致癇灶局部藥物的濃度發(fā)生降低所致。相關(guān)的臨床研究已經(jīng)證實(shí)，通過(guò)對(duì)P-gp抑制劑予以合理應(yīng)用從而使AEDs在作用靶點(diǎn)的濃度得以有效的提高。曾有學(xué)者使用最大耐受劑量的AEDs苯巴比妥將顳葉癲癇鼠模型分成兩組，分別為癲癇耐藥組與癲癇藥物敏感組。選擇一組苯巴比妥耐藥大鼠，給予改組大鼠選擇性P-gp抑制劑(TQD)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)苯巴比妥的抗驚厥活性獲得了顯著的恢復(fù)。在本次研究中通過(guò)對(duì)患者的外周血P-gp表達(dá)進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)觀察組P-gp表達(dá)的相對(duì)量相對(duì)于對(duì)照組而言發(fā)生了顯著的增高的現(xiàn)象，并且差異具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這一結(jié)果表明外周血P-gp表達(dá)可以對(duì)難治性癲癇的診斷提供有效依據(jù)，能夠?qū)εR床診療予以正確指導(dǎo)［3］。

綜上所述，對(duì)于癲癇患者而言，外周血P-糖蛋白水平檢測(cè)均有顯著的對(duì)診斷與治療給予有效參考的重要意義，今后的臨床診療工作中，外周血P-糖蛋白水平檢測(cè)值得醫(yī)學(xué)工作者對(duì)其予以注意。

［1］宋玉華，羅兵，佟琳如.多藥耐藥相關(guān)蛋白基因在急性白血病中的表達(dá).青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，37(13):1341-1342.

［2］程征海，李杏色，職冬悅，等.難治性癲癇耐藥機(jī)制的研究進(jìn)展.疑難病雜志，2009，36(15):633-634.

［3］呂洋，晏勇，王學(xué)峰，等.抗癲癰藥體外誘導(dǎo)鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞多藥耐受基因P-糖蛋白的表達(dá).中華神經(jīng)科雜志，2009，34(21):136-137.