依達拉奉和降纖酶聯合治療急性進展型腦梗死的療效觀察

朱曉云 祝小燕 溫蘭娟

急性進展型腦梗死發病后神經功能缺損癥狀呈進行性加重，如不及時加以遏制，常遺留有嚴重的后遺癥，甚至危及患者生命，因此被廣泛關注，尋找一種有效的方法甚為重要。我院于2008年11月～2010年10月應用依達拉奉聯合降纖酶治療50例急性進展型腦梗死患者，效果滿意，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

系2008年11月～2010年10月收住我科的急性進展型腦梗死患者，發病6h后神經功能缺損癥狀呈進行性加重，病程＜72h，符合全國第四屆腦血管病學術會議制定的診斷標準［1］，經頭顱CT或MRI證實，隨機分為依達拉奉和降纖酶聯合治療組（聯合治療組）和常規治療組（對照組）。聯合治療組：男28例，女22例；年齡46～75歲，平均（56.7±10.2歲），對照組：男29例，女21例，年齡47～75歲，平均（55.1±9.8歲），兩組性別、年齡差異無統計學意義，具有可比性。對有明顯出血傾向、過敏體質、嚴重肝腎功能障礙，血壓＞180/120mmHg者不予入選。

1.2 治療方法

聯合治療組和對照組均采用腦梗死的常規治療（脫水、活血化瘀、抗血小板聚集、神經營養藥物，控制血壓、血糖等），聯合治療組加用依達拉奉（江蘇先聲藥業有限公司）30mg加入生理鹽水250mL靜脈滴注，每日2次，共3周，降纖酶首次10BU加入生理鹽水100mL靜滴，以后隔日5BU共2次。降纖酶應用前后注意監測纖維蛋白原、凝血酶原時間、血小板及肝腎功能等。

1.3 療效評定標準

在治療前、治療后21d用歐洲腦卒中評分標準進行神經功能缺損程度評分（NDS）。療效分為：基本治愈：NDS減少91%～100%；顯著進步：NDS減少46%～90%；進步：NDS減少18%～45%；無變化：NDS減少17%以下。

1.4 統計學方法

應用SPSS13.0統計學軟件進行統計學分析，檢測結果用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗和x2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 聯合治療組與對照組比較

聯合治療組的總有效率（88%）顯著高于對照組（70%）（P＜0.05）。見表1。

表1 聯合治療組與對照組療效比較（例）

2.2 兩組治療21d后NDS比較

治療前、治療后3d兩組NDS差異無統計學意義，治療7d、14d、21d聯合治療組的NDS（15.0±10.8，14.9±9.6，12.0±8.5）顯著低于對照組（20.3±11.5，19.5±9.0，16.3±8.4）（均P＜0.05）。

2.3 不良反應

聯合治療組有5例在靜脈輸液處出現皮下輕度淤血斑，未經特殊處理自行緩解。有2例因凝血酶原時間及纖維蛋白原異常，超過正常2倍，停用1次降纖酶。3例出現BUS輕度增高（7.9mmol/L、8.8mmol/L、11.0mmol/L），5d內降至正常，未停藥。兩組均未發生顱內出血及消化道出血。

3 討論

進展型腦梗死多因較大血管的閉塞，而使患者病情進行性加重，常致高致殘率和高病死率。早期做出診斷，在治療時間窗內改善病變區域腦循環，挽救淤死的腦組織，對于降低病死率、防止發生嚴重后遺癥尤為重要。一般認為進展型腦梗死發病機制為［2］：①血管內血栓逐漸擴展，管腔閉塞，并影響側支循環；②由頸總動脈至頸內動脈的狹窄部位的斑塊增大，堵塞血管；③由頸內動脈斑塊脫落造成的動脈-動脈栓塞，短期內多發；④伴隨著灌注壓降低的分水嶺、梗死灶擴大；⑤伴房顫等心律失常，左心房或心室附壁血栓多次脫落，栓子入腦；⑥腦水腫進展；⑦某些原因造成的凝血系統或血細胞成分異常，使腦血管內進行性血栓形成。

進展型腦梗死病情進展的主要原因是血栓的擴展形成，溶栓治療是肯定的治療方法，但常因發病＞6h而失去溶栓時間。降纖酶具有降纖、抗凝、溶栓的作用，可降低血纖維蛋白原的水平，使血液黏度下降，血液流動性增強，血管阻力降低，血流速度加快，血流量增加腦循環改善，抑制血栓形成和擴展，對急性腦梗死及急性進展型腦梗死有明顯的療效，但降纖酶常會造成再灌注損傷。近年來，自由基清除劑用于急性腦梗死及進展型腦梗死的治療，廣受關注。依達拉奉作為一種強效的新型自由基清除劑及抗氧化劑，其分子量小，血-腦屏障的透過率約為60%，靜脈給藥后可清除腦內具有高度細胞毒性的自由基，抑制脂質過氧化反應，刺激前列環素生成，減少缺血半暗帶的面積，抑制遲發性神經元死亡，防止血管內皮細胞損傷［3-4］，其與降纖酶合用，可減輕再灌注區損傷。Tanahashin等［5］提出依達拉奉聯合溶栓或抗凝治療是今后治療急性腦梗死的方向。

本研究使用依達拉奉聯合降纖酶治療50例進展型腦梗死患者，效果顯著。聯合治療組總有效率（88%）明顯高于對照組（70%）（P＜0.05）。聯合治療組21d時NDS明顯改善，與對照組差異有統計學意義（P＜0.05）。治療期間聯合治療組有5例出現皮下輕度淤血斑，未經特殊處理自行緩解，有2例因凝血酶原時間及纖維蛋白原異常，超過正常2倍，停用1次降纖酶，無其他嚴重不良反應。本研究結果顯示，依達拉奉聯合降纖酶治療急性進展型腦梗死只要掌握指征是安全、有效的，值得推廣。

［1］中華醫學會神經科學會.各類腦血管病診斷要點及臨床功能缺損程度評分標準（1995）［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）:379.

［2］植松大鋪，張東霞.進行性腦梗塞的治療［J］.日本醫學介紹，2001，22（4）:163.

［3］李檢生，楊友松.新型自由基清除劑依達拉奉的腦保護作用［J］.國際神經病學神經外科學雜志，2006，33(2)：125.

［4］王欣.依達拉奉聯合氯吡格雷治療急性腦梗死的療效觀察［J］.當代醫學，2011，17（20）：140-141.

［5］Tanahashi N，Fukuuchi Y.Treatment of acute ischemic stroke:recent progress［J］.Intem Med，2002，41(5):337.