多西紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者臨床療效觀察

梁計(jì)華

隨著社會的現(xiàn)代化發(fā)展，肺癌的病死率在惡性腫瘤中居首位。非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)占肺癌的75%～80%［1］，其中30%～40%的患者在診斷時已經(jīng)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶，2/3的患者在診斷時已失去手術(shù)機(jī)會。化療是晚期NSCLC的綜合治療主要手段之一，但由于癌細(xì)胞的生物學(xué)特性，NSCLC對化療敏感性差［2］，因此探討有效的化療方案一直是晚期NSCLC研究的重要方向。多西紫杉醇是近年新上市的抗癌藥，我院采用多西紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期NSCLC47例，療效較好，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

2010年1月～2011年9月我院收治的晚期非小細(xì)胞肺癌初治患者47例，其中男32例，女15例；年齡32～72歲，中位年齡47.6歲。均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌，其中腺癌29例，鱗癌17例，鱗腺癌l例；ⅢB期～Ⅳ期。所有患者4周內(nèi)無其他抗癌藥物應(yīng)用或放射治療史，KPS評分60分以上，預(yù)計(jì)生存3個月以上。有可評價的臨床或影像學(xué)觀察指標(biāo)，可評價近期療效，血常規(guī)和肝、腎功能、心電圖等基本正常。

1.2 治療方法

多西紫杉醇（TXT）75mg/m2(第1天)+卡鉑300 mg/m2(第1天)。21d為1個周期，治療2個周期以上。每次使用TXT前l(fā)d開始口服地塞米松10mg，1次/12h，連服3d。化療前后給予止吐、保肝等常規(guī)支持、對癥治療。治療期間每周監(jiān)測血常規(guī)1～2次，每周期給藥前復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖，并記錄不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

治療期間每3～5天監(jiān)測血常規(guī)，每周期給藥前復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖，如出現(xiàn)嚴(yán)重骨髓抑制者每天復(fù)查血常規(guī)，并按化療登記表詳細(xì)記錄化療的療效和各種不良反應(yīng)。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)［3］

按WHO標(biāo)準(zhǔn)評定為完會緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)。疾病無進(jìn)展時間為治療開始至腫瘤病灶出現(xiàn)進(jìn)展的時間。以CR+PR計(jì)算有效率(RR)。不良反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)分Ⅰ～Ⅳ度。在治療前及治療后均進(jìn)行KS評分，凡較治療前增加10分以上者為改善，無明顯變化者為穩(wěn)定，減少10分以上者為減退。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

患者至少完成2個周期化療后行CT或B超等檢查，評估療效。全組47例CR 0例，PR 24例(51.1%)，SD 17例(36.2%)，PD 6例(12.7%)，總有效率(CR+PR)為51.1%。KS評分改善70.2%(33/47)，穩(wěn)定21.3%(10/47)、下降8.5%(4/47)。見表1。

表1 多西紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期NSCLC療效（例）

2.2 不良反應(yīng)

47例患者無治療相關(guān)性死亡，最常見的不良反應(yīng)為骨髓抑制，全組72.1%(34/47)出現(xiàn)不同程度的白細(xì)胞下降，其中Ⅰ度發(fā)生率為30.0%(16/47)、Ⅱ度發(fā)生率為25.5%(12/47)、Ⅲ度～Ⅳ度白細(xì)胞減少發(fā)生率為12.8%(6/47)；血小板減少率為38.3(18/47)，血紅蛋白減少率為46.8(32/47)；惡心、嘔吐發(fā)生率68.1%(32/47)，其中Ⅰ度發(fā)生率為59.6%(28/47)、Ⅱ度發(fā)生率為8.5%(4/47)；脫發(fā)發(fā)生率61.7%(29/47)，其中Ⅰ度發(fā)生率為42.6%(20/47)、Ⅱ度發(fā)生率為19.1%(9/47)。本組未出現(xiàn)鈉水潴留；其他功能損害輕微，詳見表2。所有不良反應(yīng)經(jīng)對癥治療后癥狀均有所緩解，患者均可耐受，未影響繼續(xù)治療。

表2 多西紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期NSCLC不良反應(yīng)［例(%)］

3 討論

臨床研究證明，采用化療是治療晚期NSCLC的重要手段，尤其是紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案［4］。多西紫杉醇通過抑制微管的解聚而抑制細(xì)胞的生長，是作用于細(xì)胞有絲分裂期的周期特異性藥物，也是治療NSCLC的最有效的藥物之一［5-6］。

在本組臨床研究中，多西紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療時，47例晚期NSCLC的總有效率為51.1%，治療后CR0例、PR24例、SD17例、PD6例。Karnofsky評分增加者占70.2%，穩(wěn)定者占21.3%，下降者占8.5%。最常見的毒副作用是骨髓抑制，為遲發(fā)性、劑量限制毒性，最明顯的為白細(xì)胞減少(70.2%)，其次為血紅蛋白減少(46.8%)。從嚴(yán)重程度看，以白細(xì)胞減少最為嚴(yán)重，Ⅲ度+Ⅳ度占12.8%，但無一例患者因毒性反應(yīng)終止化療。

目前人們對晚期NSCLC患者多建議采用單藥治療。但筆者發(fā)現(xiàn)多西紫杉醇聯(lián)合卡鉑3周方案治療晚期NSCLC患者有明顯效果。近年來，公認(rèn)含鉑聯(lián)合化療方案治療NSCLC可改進(jìn)生存期已成定論。多西紫杉醇與鉑類聯(lián)合應(yīng)用有互相協(xié)同和相加作用，治療NSCLC療效較高且毒性低，因而有更高的臨床應(yīng)用價值。

［1］廖美琳，趙家美，楊新法.肺癌［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2003:8-10.

［2］中國抗癌協(xié)會.新編常見惡性腫瘤治療規(guī)范原發(fā)性支氣管肺癌分冊［M］.北京：北京醫(yī)科大學(xué)中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1999: 50-53.

［3］莊永志，馮英，李振清，等.多面紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療Ⅲb和Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察［J］.中華現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)雜志，2005，3(11):1025-1026.

［4］Kanat O，Evernsel T，Baran I，et al. Protective effect of amifostine against toxicity of paclitaxel in non-small cell lung cancer: a single center randomized study［J］. Med Oncol，2008，20(3): 237-245.

［5］韓利勛，高敬華.多西紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌56例分析［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2009，6(11):157-158.

［6］譚興超，何青平.多西紫杉醇單藥治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009，15（31）：143-144.