溴隱亭治療多囊卵巢綜合征不育的臨床觀察

李洪英

多囊卵巢綜合征(PCOS)是婦科常見的內(nèi)分泌紊亂疾病，育齡婦女患病率占5% ～10%［1］，是一種以慢性無排卵，卵巢多囊改變，高雄激素或胰島素抵抗為特征的癥侯群。是造成不育的主要原因。本院采用溴隱亭治療多囊卵巢綜合征，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 我院婦科2009年9月至2011年9月診治的PCOS患者共96例，年齡23～37歲，平均(28.75±3.95)歲;病程2～7年，平均(3.5±1.5)年，96例患者在年齡、病程、病情方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異，具有可比性，P＞0.05。患者輸卵管通暢，無免疫性不孕因素，男方精液分析正常。

全部病例均采用2003年美國生殖醫(yī)學(xué)會(huì)鹿特丹會(huì)議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即必須符合:①稀發(fā)排卵和(或)無排卵;②有高雄激素血癥的臨床表現(xiàn)(或)生化改變;③超聲檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)多囊性卵巢。這3項(xiàng)中任何2項(xiàng)，則可確診PCOS［2］。

1.2方法 藥物促排卵是治療PCOS不育的首選方法，但仍有60%～70%的患者用藥后無法妊娠且流產(chǎn)率高。96例患者隨機(jī)分組，治療組48例，對(duì)照組48例。①對(duì)照組:從月經(jīng)周期第5天開始口服克羅米芬50 mg/d×5 d，后開始陰道B超檢測(cè)卵泡大小和卵泡數(shù)，子宮內(nèi)膜生長情況。測(cè)尿黃體生成素(LH)，若出現(xiàn)LH峰或成熟卵泡直徑≥18 mm時(shí)，注射HCG 5000～10000 U，并予黃體支持，連續(xù)進(jìn)行3個(gè)周期。

②治療組:除上述治療外，口服溴隱亭，2.5 mg/d，如妊娠服至確診為妊娠時(shí)停藥，如未妊娠則連續(xù)服用3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 成熟卵泡數(shù)，HCG注射日子宮內(nèi)膜厚度，妊娠率，流產(chǎn)率。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效:成熟卵泡數(shù)明顯增多，HCG注射日子宮內(nèi)膜明顯增厚，妊娠率顯著增高，流產(chǎn)率顯著降低。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。(所有數(shù)據(jù)采用t和χ2檢驗(yàn))測(cè)定結(jié)果以s表示，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果與分析

表1 兩組患者療效比較(s)

表1 兩組患者療效比較(s)

組別 例數(shù)n 周期數(shù)(個(gè))成熟卵泡數(shù)(個(gè))/周期 子宮內(nèi)膜厚度(mm)妊娠率(例，%)流產(chǎn)率(例，%)對(duì)照組 48 134 2.21±1.36 6.38±1.42 5(3.9)5(58)治療組 48 90 3.23±2.31 10.52±1.33 38(42.2)5(11.2)

治療組成熟卵泡數(shù)比對(duì)照組明顯增多(P＜0.05);治療組HCG注射日子宮內(nèi)膜厚度明顯大于對(duì)照組(P＜0.01);治療組妊娠率比對(duì)照組顯著增高(P＜0.05)，而流產(chǎn)率則顯著降低(P＜0.05)。

3 討論

多囊卵巢綜合征是一種病理，生理涉及廣泛的內(nèi)分泌代謝性疾病，它并非一種單一的疾病，而是一種多病因，表現(xiàn)極不均一的臨床綜合征。其機(jī)理尚未完全闡明，且前認(rèn)為主要與分內(nèi)分泌功能紊亂，下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)節(jié)功能異常，高胰島素血癥和胰島素抵抗、腎上腺內(nèi)分泌功能異常有關(guān)。克羅米芬，是用于促排卵治療PCOS的首選藥物［3］。克羅米芬具有類雌激素結(jié)構(gòu)，作用于下丘腦-垂體水平，和雌激素競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合受體，阻斷內(nèi)生雌激素的負(fù)反饋?zhàn)饔茫笷SH、LH上升刺激卵泡發(fā)育和成熟［4］。但克羅米芬存在著排卵率高而受孕率低的缺點(diǎn)。

溴隱亭能降低PCOS和垂體腺瘤患者血漿生長素(GH)，胰島素樣生長因子(IGF-I)和胰島素水平，以改善卵巢功能紊亂，使患者升高的血漿生長素(GH)回落到正常水平，月經(jīng)周期因此而復(fù)原和卵巢囊的數(shù)目被降低［5］。溴隱亭直接活化β細(xì)胞，α2腎上腺素受體，從而抑制葡萄糖刺激的胰島素分泌［6］。國內(nèi)有研究表明:溴隱亭可通過降低PCOS大鼠PRL和胰島素樣生長因子(IGF-I)水平，減少睪酮(T)分泌，從而改善大鼠的血糖和糖耐量，增強(qiáng)胰島素敏感性，拮抗高胰島素血癥，從而恢復(fù)卵巢的排卵功能［7］。

本研究通過觀察96例PCOS患者治療前后情況，進(jìn)一步闡明溴隱亭輔助克羅米芬治療PCOS可顯著增多成熟卵泡數(shù)，提高子宮內(nèi)膜厚度，增高妊娠率，減低流產(chǎn)率。溴隱亭治療PCOS不育是有效的。溴隱亭雖然是一種相對(duì)較為安全的藥物，但需經(jīng)肝臟代謝，故肝功能損害者應(yīng)慎重應(yīng)用。此外，有嚴(yán)重的血管病，心絞痛，外周血管功能不全，肢端肥大癥伴有潰瘍病或出血史，肝病和精神疾病的患者也要慎用，尤其是有精神病家庭族的患者，應(yīng)用溴隱亭時(shí)應(yīng)特別小心，即使用小劑量也可引起精神病反應(yīng)。心臟病的患者應(yīng)避免用此藥。故選擇病例時(shí)一定要注意。溴隱亭不良反應(yīng)發(fā)生率約有68%，連續(xù)用藥后可減輕。可通過與飲食同服來減少胃腸道方面的不良反應(yīng)。

有報(bào)道，基礎(chǔ)血清泌乳素正常的排卵障礙患者中，有部分潛在性高催乳素血癥和臨界潛在性高催乳素血癥。溴隱亭在排卵障礙婦女中，對(duì)潛在性高催乳素血癥(OHP)和臨界潛在性高催乳素血癥患者，能提高排卵率［8］。

溴隱亭治療PCOS不育，與其糾正一系列的內(nèi)分泌紊亂有關(guān)，這也是我們今后進(jìn)一步觀察的方向。

［1］馬曼華，王旭東，多囊卵巢綜合征中醫(yī)治療研究進(jìn)展.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，(12)，1:56.

［2］關(guān)冰.中國醫(yī)藥指南.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:102.

［3］樂杰.婦產(chǎn)科學(xué).第 6版，北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:343-347.

［4］胡亞林.克羅米芬聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征療效觀察.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2006，22(19):2939-2940.

［5］Hash MOTO S，Yatabe，Jmidorikawas，et al.Inhibition of growth horm one excess reduces insulin re-sistance and ovarian dysfunction in a lean case of polycystic ovary syndrome with a growth-horm oneproducing pituitary adenoma.Horm Res，2003，59(3):149-155.

［6］DE LEEUW VAN WEENE JE，PARLEVLIET ET，MAECHLER P，et al.The dopamine receptor D2 agonist bromocriptine inhibits glucose-stimulated insulin secetion by direct activation of the α2-adrenergic receptors in beta cells.Biochem Pharmacol，2010，79(12):1827-1836.

［7］林佳，劉廣南，潘競(jìng)鏘，等.溴隱亭與羅格列酮和二甲雙胍對(duì)PCOS大鼠拮抗胰島素抵抗及調(diào)整性激素作用的研究.沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，28(1):55-58.

［8］董若琳，黃引平，吳麗群.溴隱亭在基礎(chǔ)催乳素正常患者中的治療作用.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2008，24(9):557-559.