利妥昔單抗聯(lián)合CHOP治療B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤的治療體會

徐曉燕

在非霍奇金淋巴瘤(NHL)中，彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤(DLBCL)是最為常見的類型之一［1］。B細(xì)胞性淋巴瘤屬于異質(zhì)性的一類侵襲性疾病，大約占所有非霍奇金淋巴瘤發(fā)病率的30% ～40%［2］。非霍奇金淋巴瘤對于常規(guī)放療和化療的效果并不好，而且容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)，以及耐藥情況，當(dāng)再次進(jìn)行治療時(shí)，還會降低緩解率，縮短病情緩解的持續(xù)時(shí)間。有報(bào)道稱，利妥昔單抗(Rituximab，Mab Ther)作為人鼠嵌合的單克隆抗體，于CD20抗原進(jìn)行特異性結(jié)合，對靶點(diǎn)細(xì)胞進(jìn)行殺傷，在治療B細(xì)胞性淋巴瘤方面，取得了較高的緩解率，很大程度上改善了患者的預(yù)后和生存質(zhì)量［3］。而CHOP方案，一直是公認(rèn)的B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。2009年04月至2012年04月期間，我院診治的60例B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤患者，給予利妥昔單抗聯(lián)合CHOP治療，取得了較好的臨床療效。現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下，以供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年4月至2012年4月期間，我院診治的60例B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤患者，其中男40例，女20例，年齡30.5～66.0歲。根據(jù)患者的臨床癥狀和體征，并結(jié)合相應(yīng)的輔助檢查結(jié)果，符合WHO相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均確診為B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤。

1.2 R-CHOP治療方 靜脈滴注利妥昔單抗(375 mg/m2)、環(huán)磷酰胺(750 mg/m2)、表阿霉素(60 mg/m2)、長春新堿(1.4 mg/m2)，治療21 d為1個(gè)周期。治療2個(gè)周期后，對其臨床療效進(jìn)行評估。治療期間，定期進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能的監(jiān)測。

1.3 臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)［4］以非霍奇金淋巴瘤國際療效判斷標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)，進(jìn)行療效評定。①完全緩解:觸及不到淋巴結(jié)，或者淋巴結(jié)活檢結(jié)果為陰性，淋巴結(jié)直徑不＜1.5 cm，骨髓學(xué)檢查結(jié)果顯示正常。②部分緩解:病灶縮小＞50%。③穩(wěn)定:病灶縮小小于50%。④進(jìn)展:病灶增大25%以上，或者出現(xiàn)新的病灶。

2 結(jié)果

60例B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤患者，經(jīng)過利妥昔單抗聯(lián)合CHOP治療后，有32例完全緩解(53.33%)，24例部分緩解(40.00%)，3例患者病情穩(wěn)定(5.0%)，有1例患者病情進(jìn)展(1.67%)，治療的總有效率為93.33%。其中，8例患者出現(xiàn)脫發(fā)、惡心、嘔吐、骨髓抑制等不良反應(yīng)。詳細(xì)結(jié)果見表1。

表1 利妥昔單抗聯(lián)合CHOP治療60例B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤患者的療效

3 討論

在我國，非霍奇金淋巴瘤(NHL)是比較常見的惡性腫瘤之一。近年來，非霍奇金淋巴瘤的發(fā)病率呈逐年增高的趨勢，而且好發(fā)于中青年，嚴(yán)重威脅著人類的健康，如果治療不當(dāng)或者治療不及時(shí)，可能危及患者的生命［5］。多數(shù)非霍奇金淋巴瘤起源于淋巴結(jié)或其它淋巴組織，并且多數(shù)患者的組織學(xué)檢查顯示，該病灶具有侵襲性。大約90%的非霍奇金淋巴瘤源自B淋巴細(xì)胞，B淋巴細(xì)胞上具有CD20抗原的表達(dá)，而造血干細(xì)胞或者其他造血系統(tǒng)細(xì)胞系上卻沒有CD20抗原的表達(dá)。所以，對于B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤的治療，B淋巴細(xì)胞上的CD20抗原是個(gè)理想的靶點(diǎn)［6］。利妥昔單抗作為首個(gè)獲得美國FDA用于B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤治療的單克隆抗體，可以與淋巴細(xì)胞上的CD20特異性結(jié)合，通過抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用(ADCC)，補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性作用(CDC)，以及誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，增加化療藥物的敏感性等多個(gè)途徑，將B細(xì)胞進(jìn)行殺傷，以達(dá)到治療目的［7］。當(dāng)利妥昔單抗與化療藥物CHOP聯(lián)合應(yīng)用于B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤的治療時(shí)，沒有增加骨髓毒性作用，也沒有增加對肝腎重要臟器的功能損傷，反而很大程度上增加了對化療藥物的敏感性，顯著提高了臨床療效。

本研究中，我院診治的60例B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤患者，給予利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案進(jìn)行治療。治療2個(gè)周期后，60例B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤患者中，32例完全緩解(53.33%)，24例部分緩解(40.00%)，3例患者病情穩(wěn)定(5.00%)，有1例患者病情進(jìn)展(1.67%)，治療的總有效率為93.33%。其中，8例患者出現(xiàn)脫發(fā)、惡心、嘔吐、骨髓抑制等不良反應(yīng)。總而言之，對于B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤患者，利妥昔單抗聯(lián)合CHOP治療的療效顯著，并且不良反應(yīng)少，值得臨床廣泛推廣。

［1］黃小兵.美羅華聯(lián)合CHOP治療B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤的臨床研究.白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，7(5):288-289.

［2］李玲.利妥昔單抗聯(lián)合CHOP治療彌漫大B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤的臨床觀察.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2009，22(1):36-37.

［3］林明哲.利妥昔單抗聯(lián)合化療治療侵襲性B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤20例臨床分析.青海醫(yī)藥雜志，2008，36(9):10-11.

［4］雙躍榮.美羅華聯(lián)合CHOP方案治療侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤45例臨床療效觀察.中國腫瘤臨床，2007，34(24):1414-1417.

［5］王秋萍.利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤16例.河北醫(yī)藥，2008，30(11):1733-1734.

［6］凌云華.利妥昔單抗及其聯(lián)用CHOP方案的不良反應(yīng)和處理.藥物不良反應(yīng)雜志，2007，8(5):355-356.

［7］葉嫻，R-CHOP方案治療17例彌漫大B細(xì)胞型淋巴瘤臨床觀察.中國血液流變學(xué)雜志，2007，17(3):387-388.