依替米星與頭孢他啶治療細菌性感染的評價

郭靜

隨著抗生素的廣泛使用，耐藥菌株已成為引起臨床感染較為常見的原病菌。特別是醫院內耐藥菌株的感染使病死率大幅增加，其治療已成為醫學上的難題。隨著頭孢菌素的廣泛使用，陰溝腸桿菌已成為醫院感染越來越重要的病原菌，其引起的感染，常累及多個感官系統，包括皮膚軟組織感染、泌尿道感染、呼吸道感染以及敗血癥等。由于陰溝腸桿菌能產生ESBLs和AmpC酶，導致其耐藥情況嚴重，給臨床治療帶來了難題［1，2］。近年來臨床分離的陰溝腸桿菌對包括第3代頭孢菌素在內的許多β-內酰胺類抗生素存在一定的耐藥性，甚至已超過銅綠假單胞菌和克雷伯桿菌。陰溝腸桿菌既可以產生ESBLs，又可產生AmpC酶，導致其對多種抗生素高度耐藥，給臨床治療帶來困難。而依替米星為氨基糖苷類抗生素慶大霉素C1a的乙基化衍生物，其血漿蛋白結合率為23.21%，頭孢他啶蛋白結合率為10% ～17%。本研究對依替米星與頭孢他啶治療各系統感染的安全性與有效性做出評價，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 試驗設計 采用區組隨機化、平行對照隨機對照試驗方法。

1.2 病例選擇 患有呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織感染的住院患者，年齡16～60歲，性別不限，征得受試者知情同意書。確認有急性感染癥狀和體征，于試驗前48 h內未接受有效抗生素治療者。有細菌學診斷證實，細菌培養陽性率達到80%以上。對兩類抗生素有過敏史或有過敏反應者;有嚴重肝、腎、心臟、肺臟、造血、神經系統功能嚴重損害者;有聽力障礙或前庭功能障礙患者;孕婦及授乳婦女;藥敏結果顯示致病菌對試驗藥或對照藥耐藥的患者不入選。為達到細菌培養陽性率的要求，故治療開始72 h內細菌培養陰性者可不入選。

1.3 研究藥物 依替米星(杭州愛大制藥有限公司提供);頭孢他啶(悅康藥業集團有限公司)。給藥方法:依替米星200 mg/d，分兩次給藥，100 mg/次，30～60 min內靜脈滴注，頭孢他啶6.0 g/d，分兩次給藥，3.0 g/次，15～20 min內靜脈滴注。療程7～10 d。

1.4 觀察指標 根據臨床體溫的變化、癥狀和體征、X線檢查及其它客觀檢查評價依替米星與頭孢他啶的安全、有效性。臨床實驗室檢查包括血常規、尿常規、肝功能、腎功能于治療前、治療第4天、停藥后第1天及停藥后第8天檢查1次。呼吸道感染患者X線檢查于治療前、治療結束各檢查1次。前庭功能檢查包括原地踏步試驗與聽力學檢查在治療前、停藥時及停藥1周檢查1次。細菌學檢查于治療前、治療第4天、停藥后第1天及停藥后第8天各檢查1次。臨床分離離致病菌株需及時做依替米星，頭孢他啶藥敏試驗。

1.5 療效及判定標準 臨床療效判斷標準按痊愈，顯效，無效3級評定。痊愈與顯效兩組合計為有效。據此計算有效率。細菌學評定標準按病原菌消除、未消除、和再感染3級評定。

1.6 不良反應評定 按與藥物有關、可能與藥物有關、可能與藥物無關，與藥物無關，無法評價5級評定臨床反應及化驗異常與試驗藥物之間的關系，前兩者計為不良反應，統計不良反應發生率。

1.7 統計學方法 定量資料用配對t檢驗，計數資料用χ2檢驗。

2 結果

2.1 背景資料 本組共入選病例68例，其中進入依替米星組36例，9例因細菌培養陰性在72 h內淘汰，未進行療效性評價，1例應不良反映被迫停藥，所以療效評價病例26例，不良反應評價27例，進入頭孢他啶組患者32例，4例因細菌培養陰性在72 h內淘汰，未進行療效與安全性評價，1例因細菌耐藥淘汰，所以療效評價病例27例，不良反應評價28例，實驗中兩組平均年齡、平均體重、平均給藥天數與平均用藥量參數差異均無統計學意義(P＞0.05)。

2.2 臨床療效 依替米星與頭孢他啶治療呼吸道感染30例，泌尿道感染15例，皮膚軟組織感染9例，兩組痊愈率分別為65.4%與51.9%，臨床總有效率分別88.5%與81.5%，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.3 細菌學評價 依替米星與頭孢他啶治療細菌性感染細菌清除結果。兩組細菌清除率分別為87.5%、74.3%，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 臨床療效比較(例，%)

表2 各種致病性感染細菌清除比較(例，%)

2.4 不良反應評價 依替米星不良反應評價例數為36例，1例用藥2 d聽力下降被迫停藥，停藥1周無癥狀，1例停藥3 d化驗BUN升高，1例停藥后化驗ALT升高，停藥1周恢復正常，不良反應發生率為8.6%，頭孢他啶組不良反應評價例數32例，1例用藥1 d出現皮疹，1例用藥2 d出現惡心、嘔吐，1例用藥4 d出現Cr BUN升高，停藥1周后恢復正常，不良反應發生率9.4%。

3 討論

目前，氨基糖苷類抗生素因其抗菌譜廣，抗陰性桿菌(包括綠膿桿菌)及抗陽性球菌(包括金黃色葡萄球菌)的抗菌作用及與其他抗生素的協同作用，目前仍為臨床上治療各系統感染不可缺少的一類藥物，但由于臨床應用過程中出現的耳、腎毒性及細菌耐藥等情況，從某種程度上限制了此類藥物的廣泛應用［3］。依替米星是氨基糖苷類抗生素中一個安全有效的抗生素，而它價格適合基層患者接受范圍，仍值得臨床單獨及聯合應用。本研究分別應用依替米星和頭孢他啶治療細菌性感染，兩組臨床有效率分別為依替米星組89.5%，頭孢他啶組72.5%;不良反應發生率分別為8.9%、8.8%。兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。因此依替米星與頭孢他啶治療呼吸道感染、泌尿系感染、皮膚軟組織感染安全有效。

［1］翁心華，盧洪洲.感染性疾病的幾個臨床問題:臨床常見耐藥菌及其抗菌治療的研究進展.中國實用內科雜志，2004，24(8):449-452.

［2］李家泰，劉建，張燁，等.新氨基糖苷類抗生素89-07體外抗菌作用研究.中國抗生素雜志，1995，20(6):407.

［3］陸紅，張樸，李家泰.抗生素89-07與慶大霉素動物體內藥代動力學比較研究.中國抗生素雜志，1995，20(6):434.