藥品不良反應報告分析

孫鑫曄 袁耀輝

藥品不良反應(ADR)是指合格藥品在正常用法、用量下出現的與治療目的無關或意外的有害反應。ADR的發生除了藥品自身原因外，還存在很多其他因素。本文對我院2010年上報的ADR進行回顧性分析，探討藥品不良反應的發生規律，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2010年由各科室上報的ADR報告，共173例。

1.2 方法 并對患者性別、年齡、給藥途徑、ADR發生時間、涉及藥品種類、ADR累及器官或系統及臨床表現等進行統計分析。

2 結果

2.1 發生ADR性別與年齡分布 173例ADR中，男、女比例為 1.08∶1，年齡 17 d～87歲，高發年齡段在 61～90歲(42.77%)。ADR患者性別與年齡分布見表1。

2.2 給藥途徑分布 173例ADR中，引發ADR給藥途徑分布見表2。

2.3 ADR發生時間分布 173例ADR中，用藥開始2 h內發生ADR的39例，大于7 d發生ADR的較少，ADR發生時間分布見表3。

2.4 藥品種類分布 引發ADR的藥品種類中發生率居前三位的依次是抗感染藥物(26.59%)、循環系統藥(16.76%)、抗腫瘤藥(14.45%)。見表4。

2.5 ADR累及器官或系統及主要臨床表現 173例ADR中以消化系統損害、皮膚及其附件損害多見，循環系統與呼吸系統損害較少，ADR累及器官或系統及主要臨床表現見表5。

2.6 ADR轉歸及對原患疾病影響 173例ADR中，治愈150例，好轉22例，有后遺癥1例，無死亡病例。對原患疾病影響不明顯149例，病程延長17例，病程加重6例，導致后遺癥1例。

3 討論

3.1 由表1可見，60歲以上老年患者發生率較高，40～60歲組次之。由于老年人的生理及病理特點，血漿蛋白偏低，使得體內游離藥物濃度增高;此外，老年人肝腎功能相對下降，應激能力衰減，在某些藥物使用過程中，未按老年人代謝特點合理調整劑量也是發生ADR的常見原因［1］;同時，老年人時常有多種疾病并存，所用藥物品種多且時間長，也容易導致不良反應的發生，所以老年人用藥應適當調整劑量，并加強ADR監測。20歲以下ADR報告23例，其中嬰幼兒、兒童14例，臨床表現以皮疹及胃腸道反應為主，該年齡段ADR的發生與機體功能狀態密切相關，嬰幼兒正處于生長發育的特殊時期，器官的生理功能尚未發育成熟，藥物代謝酶分泌不足或缺失，對藥物的敏感性較高，耐受性差，極易產生ADR，因此對于兒童用藥更應加強ADR監測意識。

表1 發生ADR患者的性別與年齡分布 例

表2 引發ADR的給藥途徑分布

表3 ADR的發生時間分布

表4 引發ADR的藥品種類分布

表5 ADR累及器官或系統及主要臨床表現

3.2 靜脈滴注是臨床上最常用的給藥途徑，因其能以最高濃度和最快速度到達靶器官，故也最危險［2］。在此次173例ADR給藥途徑中，靜脈給藥所占比例最高，占67.73%，口服次之，與國內其他報道相似［3］。給藥途徑不同，可因其吸收、分布、代謝、排泄的不同而使藥物的效應強弱不同，甚至可改變效應的質［4］，因此為預防或減少靜脈給藥的ADR，臨床上應根據患者病情正確選擇給藥途徑，凡口服或肌內注射可以達到預期療效，盡可能不選擇靜脈給藥，尤其避免長療程靜脈給藥，如通過靜脈給藥，應充分注意選擇適宜的給藥劑量、藥液濃度、滴注速度，注意用藥過程監護，及時發現ADR，確保用藥安全。

3.3 173例 ADR中，用藥24 h內發生不良反應的72例(41.62%)，其中用藥2 h內發生 ADR 的39例(22.54%);用藥1～3 d內發生的48例(27.75%)，故用藥初期，特別是用藥后2 h內對患者的密切觀察非常重要。也有相當數量的藥品不良反應是蓄積性的，例:某患者服用氟哌啶醇、苯海索片約三個月后，出現不自主口腔運動、磨牙、咬牙運動。因此，有些藥物在使用時應盡量避免長期大量用藥，以免蓄積中毒或者產生依賴及抗藥性。

3.4 抗感染藥是目前臨床應用種類最多、用量最大的藥物之一，再者臨床應用中對除圍手術期預防性用藥外的治療性用藥，特別是在致病菌未明確的抗感染治療中對抗菌藥物的選擇存在一定的隨意性。因此，該類藥物引起不良反應的種類及例次均居首位。由表4可見，173例不良反應報告中，抗感染藥引起的不良反應占26.59%，而其中頭孢菌素類引起的不良反應最多，這與頭孢菌素的廣泛應用及其與青霉素類藥物均含有β-內酰胺環，兩類藥物間呈現不完全的交叉過敏反應密切相關。頭孢菌素用藥前是否要做皮試，目前無統一的規定，雖然頭孢類變態反應發生率較低(0.001% ～0.1%)［5］，但其危害性不容忽視。本次，我院有1例剖腹產術結扎后給予頭孢唑啉2 g，靜點10 min后突發四肢及腹部皮膚發紅、面色紫紺、四肢震顫，血壓下降，經過積極搶救治療后患者生病體征逐漸平穩，病情好轉。所以，臨床選用抗感染藥時，不僅要關注病情、抗菌譜，還應仔細詢問患者及家人的ADR史，有無過敏體質和近1～2周內的用藥情況，充分考慮可能發生的情況，并做好救治準備［6］。在用藥過程中，尤其是靜脈滴注開始后的2 h內，應密切觀察病情，及早發現，及時處理，避免發生嚴重后果。循環系統藥物引起的例不良反應排第二位可能與我院的心腦血管病人多有關。此次8例中藥制劑ADR主要表現為皮膚損害及腸道反應，僅1例致高熱、寒顫，雖然此次中藥制劑發生ADR的比例不高，但因其成分復雜，中藥注射劑應用的廣泛增多，發生ADR的隱患不容忽視。

3.5 從發生不良反應類型看，173例ADR中消化系統反應最多(28.32%)，主要表現為惡心、嘔吐、腹痛，腹瀉、肝功能異常等;皮膚及附件損害亦高達25.43%，主要以皮疹和瘙癢多見。這與兩者在臨床上癥狀明顯，易于判斷有關，盡管發生率較高，但是病情一般較輕，予以停藥或者給予對癥治療等后癥狀即消失。本次出現兩例較為嚴重的皮膚損害，分別為頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致剝脫性皮炎，阿司匹林腸溶片致水泡、皮膚破損，兩者病情加重，住院日延長，需經系統抗免疫治療方能緩解。局部癥狀和全身癥狀的發生率也較高，分別為10.98%和10.40%，多由抗菌藥物、中藥注射劑、生物制劑引起，主要與溶媒選擇、輸液速度或濃度不合理有關，是臨床上最容易控制和糾正的不良反應。

ADR監測是藥物流行病學重要內容，也是臨床藥學工作重要部分，要使這項工作不斷提高，臨床上應嚴格掌握適應癥，合理選用治療藥物，并充分重視藥品的不良反應，加強不良反應監測力度，特別是高齡患者靜脈給藥后24 h內的監護，盡可能避免或減少不良反應的發生，保證用藥的安全有效。

1 張崢，肖琳琳，陳吉萍，等.藥品不良反應407例報告分析.臨床合理用藥，2009，2:46.

2 楊寶峰，蘇定馮，周宏灝主編.藥理學.第7版.北京:人民衛生出版社，2010.7.

3 金偉華，陳華，王曉蕙，等.我院1145例藥品不良反應報告分析.中國藥房，2010，21:1701.

4 陳新謙，金有豫，湯光主編.新編藥物學.第17版.北京:人民衛生出版社，2011.14.

5 Ratschko M，Fenner T，Lankisch PG.The role of antibiotic prophylaxis in the treatment of pancreatitis.Gastroenterol Clin North Am，2003，32:580-581.

6 江美芳，利顯民，王傳湄.我院286例藥品不良反應報告分析.中國藥房，2010，21:1704.