納絡酮聯合神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的效果分析

楊永朝 高金秀

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是指圍產期缺氧窒息導致的腦的缺氧缺血性損害，除引起腦部損傷和多臟器功能障礙外，還可致機體內環境如電解質及部分血清酶發生改變［1］，是圍產期新生兒死亡和傷殘的主要原因［2］。有0.25%～0.45%的足月兒和40.00%早產兒因窒息而導致HIE，其中較為嚴重的HIE在新生兒期死亡，20.00%的存活兒留下不同程度的殘疾，特別是早產兒［3］。我國每年活產嬰兒1800～2000 萬，窒息發生率為13.60%，在窒息患兒中發生不同程度傷殘者為15.60%，每年約有30萬殘疾兒童出現，成為危害我國兒童生活質量的重大問題［4］。因此對HIE進行早期診斷，合理治療更為重要。應用納絡酮［5］及神經節苷脂［6］治療HIE患兒取得顯著療效，但神經節苷脂聯合納洛酮治療HIE報道甚少。我院應用納絡酮聯合神經節苷脂治療HIE患兒55例，取得較好效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2007年7月至2008年12月我院兒科收治的HIE患兒55例，均符合中華醫學會新生兒組制定的新生兒HIE的診斷標準及臨床分度［7］，并經顱腦CT掃描證實。隨機分為2組，均有明顯的HIE的臨床表現，如:意識障礙、反應遲鈍、嗜睡、驚厥、肌張力改變及原始反射減弱或消失等現象，并且出生后2～5 d經檢查頭顱異常。2組一般資料差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組患兒一般資料比較例

1.2 治療方法 2組患兒均嚴格按照“三項支持療法”和“三項對癥處理”進行早期治療［8］，包括給予氧療、維持通氣、糾正低氧及高碳酸血癥、限制液體量、降顱壓、控制驚厥、維持水、電解質平衡。治療組在此基礎上，于病程第3天，應用納絡酮和GMI進行治療。納絡酮 0.05～0.10mg·kg－1·d－1，共 7 d，神經節苷脂20mg/d入液，10 d為1療程。對照組采用傳統方法治療。觀察2組患兒行為能力、主動肌張力、被動肌張力、原始反射等指標。

1.3 新生兒神經行為評分(NBNA)2組患兒分別于治療前、治療5 d、治療10 d采用20項NBNA，由專人進行測定。測定內容包括行為能力6項、主動肌張力4項、被動肌張力4項、原始反射3項以及一般狀況3項;每項評分有3個分度:0分、1分以及2分，總分為40分。

1.4 療效判斷標準［9］顯效:治療7 d后神經系統癥狀、體征消失，NBNA評分＞35分;有效:治療10 d后神經系統癥狀、體征消失，NBNA評分＞35分;無效:治療10 d后神經系統癥狀、體征尚未完全消失，NBNA評分＜35分。總有效率(%)=(顯效+有效)/總數×100%

1.5 統計學分析 應用PASW Statistics 18統計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 治療組總有效率為92.9%高于對照組的63.0%，差異有統計學意義(P ＜0.01)。見表2。

表2 2組HIE患兒療效比較 例(%)

2.2 2組患兒治療前后NBNA測定 2組患兒治療前NBNA評分差異無統計學意義(P ＞0.05)，治療5 d、10 d NBNA評分組間比較，差異均有統計學意義(P＜0.01)。見表3。

表3 2組HIE患兒不同時間NBNA評分比較 分，

表3 2組HIE患兒不同時間NBNA評分比較 分，

注:與對照組比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01

10 d對照組(n=27)組別 治療前 治療5 d 治療18.2 ±1.6 28.0 ±1.9 33.0 ±1.9治療組(n=28) 19.1 ±2.8 32.6 ±2.0# 35.8 ±2.2*

3 討論

HIE是新生兒時期常見病之一，其發病機制與下列因素有關:窒息缺氧引起腦血流改變、腦組織生化代謝改變，使細胞發生水腫、凋亡和壞死［10］。許多生理生化機制如興奮性氨基酸的神經毒性作用、缺氧缺血后的細胞內鈣超載、一氧化氮合成增加、氧自由基以及細胞凋亡等均參與了缺氧缺血性腦病的發生。目前HIE的治療藥物主要包括鈣離子通道阻滯劑、氧自由基清除劑、興奮性氨基酸受體拮抗劑、炎性細胞因子抑制劑、神經干細胞及各類神經營養因子、一氧化氮合成酶抑制劑及神經節苷脂等［11］。

納洛酮是阿片受體特異性拮抗劑，能自由通過血腦屏障，與阿片受體成專一結合，親和力強于嗎啡或腦啡呔，結合后能有效地阻斷內源性阿片樣物所介導的各種效應，可引起端腦的血流、氧合增加及腦干的血流減少，從而抵消了維持腦干生命中樞血供［12］。目前很多專家認為及時應用納洛酮對伴有中樞性呼吸衰竭、驚厥者具有顯著療效，并且納洛酮也有可能減輕或減少后遺癥的發生，同時比較可靠安全［3］。

神經節苷脂為神經損傷修復藥，是細胞膜的成分之一，在缺氧缺血發生腦損傷中能保護細胞膜，能拮抗興奮性氨基酸(EAA)的神經毒性，具有保護中樞神經系統的作用，并可作為神經營養因子的增強劑，促進神經系統功能的恢復。動物實驗表明，在缺氧情況下，外源性神經節苷脂，可通過血腦屏障進入中樞神經系統，嵌入神經細胞膜內以保護其完整性，抑制活性氧產生，減少自由基對腦細胞的損害［13］。新生兒的血腦屏障發育不完善，缺氧缺血后其完整性被破壞，使得外源性神經節甘指易透過血腦屏障到達受損部位發揮作用。

綜上所述，納絡酮和神經節苷脂能有效阻斷HIE的發生、發展，減輕腦缺氧缺血損傷，兩藥聯合應用于治療HIE，顯著改善HIE患兒的癥狀，值得臨床上進一步推廣和應用。

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4 楊淑文，潘笑逸.神經節苷脂應用于新生兒缺氧缺血性腦病臨床觀察.中國醫學創新，2010，7:78-79.

5 文靜，李渝華.納洛酮在新生兒缺氧缺血性腦病中的應用進展.中國基層醫藥，2010，17:850-851.

6 譚稻香，王艷麗.神經節苷脂注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病臨床分析.中國現代藥物應用，2010，4:131-132.

7 中華醫學會兒科學分會新生兒科學組.新生兒缺氧缺血性腦病的診斷標準.中華兒科學雜志，2005，45:584.

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10 朱明輝，楊靜，王桂蘭.納絡酮、神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病臨床研究.黔南民族醫專學報，2010，23:27-29.

11 Kwak D H，Kim S M，Lee D H，et al.Differential expression patterns of gangliosides in the ischemic cerebral codex produced by middle cerebral artery occiusion.Mol CelIs，2005，20:354-360.

12 王慕逖主編.兒科學.第1版.北京:人民衛生出版社，2000.125-127.

13 Cunha GM，Moraes RA，Moraes GA.Nerve growth factor，ganglioside and Vitamin，erevense glutamate cytoloxicity in hirpocanpal cells.Eur J Pharmacol，1999，367:107-112.