慢性丙型肝炎內臟肥胖指數與病理的相關性觀察

張劍 齊昱

研究證實代謝因素，如脂肪變性和胰島素抵抗(IR)等在慢性丙型肝炎的疾病發展過程中發揮著重要作用［1，2］。內臟脂肪組織分泌大量調節因子作用于機體的代謝，免疫和炎癥過程，參與肝臟脂肪積聚及肝臟疾病的演進。有研究用腰圍(WC)作為衡量機體脂肪組織積聚程度的指標，發現肥胖與慢性丙型肝炎疾病進展之間密切相關［3］。但是腰圍并不能區分出外周性肥胖和內臟性肥胖，而內臟性肥胖才真正反映了機體的代謝變化。內臟肥胖指數(VAI)通過引入多個人體解剖學指標和代謝指標，避免了腰圍等傳統指標的不足，能在很大程度上反映機體脂肪組織分布及功能，Petta等［4］研究證實慢性丙型肝炎患者VAI水平與疾病的進展和預后存在相關性。因此，對我院行肝穿病理檢查的58例慢性丙型肝炎患者的內臟肥胖指數進行回顧性分析，旨在發現兩者之間的相互關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2008年6月至2010年6月住院治療的58例慢性丙型肝炎患者，其中男38例，女20例;年齡16～78歲，平均年齡(48±13)歲。

1.2 診斷與排除標準 診斷均符合2000年西安全國傳染病與寄生蟲病學術會議修訂的病毒性肝炎防治方案中擬訂的診斷標準［5］。58例患者血清經檢測丙型肝炎抗體(抗-HCV)均為陽性，丙肝病毒(HCV)定量檢查(HCV-RNA)均陽性。排除標準:患有甲、乙、戊型肝炎病毒及人類免疫缺陷病毒(HIV)感染者;酒精性、自身免疫性、Wilson病等其他原因導致的肝炎;肝炎肝硬化(Child B和C);正在使用免疫抑制劑或致脂肪壞死的藥物(糖皮質激素、丙戊酸鈉、他莫昔芬、胺碘酮等)及靜脈藥癮者。

1.3 方法 ELISA檢測抗-HCV。采用華美生物工程公司提供的第3代抗-HCV診斷試劑盒，檢測的方法按照說明書操作。血生化檢測由日立全自動生化分析儀完成。肝穿取肝組織1～2cm以上，立即40 g/L甲醛溶液固定，常規脫水，石蠟包埋切片后，作HE、Masson和網狀纖維染色。病理診斷參考2000年西安全國傳染病與寄生蟲病學術會議修訂的病毒性肝炎診斷標準中的組織病理學診斷標準進行分級和分期［5］，由本院病理科協助完成。所有血清學檢查在肝穿檢查前后1周內完成。VAI采用如下公式計算［4］(WC:腰圍;BMI:體重指數;TG:三酰甘油;HDL:高密度脂蛋白):

1.4 統計學分析應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，病理分級分期與 VAI的相關性分析采用Spearman等級相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

58例HCV RNA陽性患者的肝臟活檢標本進行了炎癥活動度分級，經相關性檢驗，內臟肥胖指數與及纖維化程度不相關(r=0.425，P=0.667)，內臟肥胖指數與肝臟炎癥活動度呈正相關(r=0.732，P=0.000)。見表1。

表1 內臟肥胖指數與肝組織病理改變的關系

表1 內臟肥胖指數與肝組織病理改變的關系

項目VAI 1.7 ±1.1炎癥活動度分級G1(n=31) 1.2 ±0.6 G2(n=20) 1.5 ±0.8 G3(n=7) 1.9 ±1.0纖維化分期S0～1(n=18) 1.6 ±0.7 S2(n=18) 1.8 ±1.1 S3(n=17) 1.7 ±0.9 S4(n=5)

3 討論

在眾多HCV感染者中，大約有80%的個體可發展為慢性化。在這些慢性感染者中，有近1/3的人其病程可在20～30年的過程中逐漸經歷肝損傷、肝纖維化，最終演化為肝硬化，而肝硬化患者每年發展成肝癌的幾率為 1.5%～4%［6，7］。HCV感染者病程變化是非常不同的，有些患者病程可以十幾年甚至幾十年緩慢進展，而有些患者則可在幾年之內迅速進展到肝硬化、甚至肝癌階段［8］。其機制目前尚不完全清楚。但越來越多的研究發現慢性丙型肝炎與代謝性疾病，如糖尿病和脂肪肝等病的發生關系密切。特別是近年來隨著代謝綜合征概念的提出，慢性丙型肝炎與胰島素抵抗、代謝綜合征關系的研究正逐漸深入。尋找一個合適的指標來衡量機體代謝與慢性丙型肝炎的相互關系，也逐漸成為研究的熱點之一。VAI綜合了人體解剖學指標(如WC，BMI)和血生化指標(如TG，HDL)，避免了單純使用某單一指標判斷的片面性，以希望通過患者機體脂肪組織分布及功能的變化，在一定程度上反映慢性丙型肝炎患者的肝臟病理變化。Petta等［4］對236例慢性丙型肝炎的多因素回歸分析證實，VAI與慢性丙型肝炎患者的肝組織脂肪變性、肝臟炎癥程度及胰島素抵抗有密切相關。本研究也提示VAI與肝臟炎癥改變存在正相關(P＜0.01)。但內臟肥胖指數與肝臟纖維化分期關系不密切。可能的原因是肝臟脂肪代謝紊亂，如血液中TG的增高，HDL的降低及機體脂肪組織的積累或分布異常，導致了肝臟的炎性損傷的加劇［9］。肝纖維化程度作為肝臟病變長期積累的結果，WC、BMI、TG和HDL的組合尚不能反應肝臟病理變化的長期情況。因此我們認為VAI作為一項新的機體代謝特點的評價指標，對慢性丙型肝炎的病理改變，尤其是炎癥性損傷有一定的提示作用。但由于本研究的入選病例數量有限，并且屬于回顧性研究，故內臟肥胖指數與慢性丙型肝炎的病理改變的關系尚待進一步的大樣本量的前瞻性的臨床研究證實。

1 Petta S，Cammà C，Di Marco V，et al.Insulin resistance and diabetes increase fibrosis in the liver of patients with genotype 1 HCV infection.Am J Gastroenterol，2008，103:1136-1144.

2 Asselah T，Rubbia-Brandt L，Marcellin P，et al.Steatosis in chronic hepatitis C:why does it really matter.Gut，2006，55:123-130.

3 Park BJ，Kim YJ，Kim DH，et al.Visceral adipose tissue area is an independent risk factor for hepatic steatosis.J Gastroenterol Hepatol，2008，23:900-907.

4 Petta S，Amato M，Cabibi D，et al.Visceral adiposity index is associated with histological findings and high viral load in patients with chronic hepatitis C due to genotype.Hepatology，2010，52:1543-1552.

5 中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會聯合修訂.病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志，2000，8:324-326.

6 Leone N，Rizzetto M.Natural history of hepatitis C virus infection:from chronic hepatitis to cirrhosis，to hepatocellular carcinoma.Minerva Gastroenterol Dietol，2005，51:31-46.

7 Marcellin P，Asselah T，Boyer N.Fibrosis and disease progression in hepatitis C.Hepatology，2002，36:S47-S56.

8 Alberti A，Benvegnu L.Management of hepatitis C.J Hepatol，2003，38:S104-S118.

9 李克.丙型肝炎病毒與脂質系統關系的研究進展.國外醫學病毒學分冊，2002，9:1-3.