血液透析和血液濾過對百草枯濃度的影響

張玉林 馮順易

百草枯一旦被誤服后將產生多臟器功能衰竭，其毒性強、致死率高且無特殊解毒藥。目前臨床實驗證實血液灌流對百草枯中毒有較好的臨床療效［1－3］，但血液透析和血液濾過對血液百草枯濃度的影響筆者尚未見報道，故選取我院2008年6月至2010年6月百草枯中毒病例36例，探討血液透析和血液濾過對血漿、透析廢液或濾過廢液百草枯濃度的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 36例患者中，男14例，女22例;年齡7～59歲，平均年齡35歲。患者隨機分為對照組、透析組、濾過組，每組12例。對照組:男5例，女7例;平均年齡(32.7±2.9)歲;中毒至來院平均時間(3.0±1.0)h。透析組:男4例，女8例;平均年齡(33.0 ±2.0)歲;中毒至來院平均時間(3.1 ±1.1)h。濾過組:男5例，女7例;平均年齡(32.7±2.5)歲;中毒至來院時間(3.0±0.9)h。3組一般資料具有均衡性。

1.2 治療方法 3組均采用常規治療手段如清水擦身減少毒性的再吸收;堿性溶液沖洗口腔、食道和洗胃至胃液無色，洗胃后胃管注入活性碳6 g、白陶土150～300 g以加強毒物吸附和滅活;應用甘露醇導瀉促進毒物排出;適當堿化血液及補液以促進已吸收入血的毒物分解排泄;使用維生素C、E對抗氧自由基導致的臟器，尤其是肺臟的損害;給予東莨菪堿保護臟器;給予大劑量激素及環磷酰胺抑制肺纖維化等常規治療。3組從入院時及入院后每隔12小時進行1次血液灌流(3 h)，透析組每次灌流后給予8 h的持續性血液透析，濾過組每次灌流后給予8 h的持續性血液血液濾過。對照組入院時及入院后每隔12 h進行1次血液灌流。血液灌流柱為珠海麗珠醫用生物材料有限公司 HA330灌流柱，灌流時間2.5～3 h，血流速200 ml/min。(肝素鈉抗凝)。透析或濾過柱為法國Gambro Lndustries公司生產，型號Prisma M100 Preset AN69，血液透析或濾過各8 h，透析液或置換液1000 ml/h，血流速120～200 ml/min。

1.3 療效標準 采血液灌流前、血液灌流后、血液濾過和血液透析后血標本檢測百草枯的血藥濃度;采透析廢液或濾過廢液標本檢測透析廢液或濾過廢液百草枯濃度，以比較血液透析和血液濾過對百草枯中毒的療效。毒檢分析報告由軍事醫學科學院附屬三零七醫院毒檢室提供，應用美國AB公司3200儀器，檢測方法應用LC-MS氣相色譜法。

1.4 統計學分析應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以表示，多組比較采用單因素方差分析，2組比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組血液灌流前后百草枯血藥濃度比較 3組灌流前、后血藥濃度差異無統計學意義(P＞0.05)。3組8 h透析或濾過后百草枯血藥濃度比較，對照組與透析組、濾過組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，透析組和濾過組間差異無統計學意義(P ＞0.05)。見表1。

表1 3組血液灌注前后百枯草血藥濃度比較 n=12，μg/ml，

表1 3組血液灌注前后百枯草血藥濃度比較 n=12，μg/ml，

注:與對照組比較，*P ＜0.05

8 h透析組 4.0 ±2.6 0.45 ±0.21 0.22 ±0.13組別 血液灌流前 血液灌流后 治療后*濾過組 4.2 ±2.2 0.50 ±0.22 0.21 ±0.14*對照組4.1 ±2.1 0.48 ±0.23 0.34 ±0.21

2.2 透析組和濾過組百草枯濃度比較 透析組和濾過組百枯草濃度分別為(0.34 ±0.12)μg/ml、(0.28 ±0.17)μg/ml，2 組廢液的百草枯濃度差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

百草枯屬聯吡啶類化合物，化學名為1，1-二甲基4，4-聯吡啶二氯化物或二硫酸甲酯。它是一種強烈除草劑，對人、畜有很強的毒性作用。大多數由于誤服或自殺口服引起中毒，但也可經皮膚和呼吸吸收中毒致死。百草枯口服后吸收快，經口攝入后在胃腸道一般攝入率為5% ～15%，吸收后經血液迅速分布到全身，30 min到4 h血漿濃度達到高峰，15～20 h后血漿濃度開始緩慢下降，以原型從腎臟排出。百草枯可造成全身性細胞膜脂質過氧化，破壞細胞結構，引起多臟器損害。中毒劑量較大者均在短時間內死亡。肺臟是其主要的靶器官，其肺內的濃度時血漿濃度的10～90倍，且與肺臟親和力強，毒性作用可持續存在。百草枯肺損害的機制可能是經過主動轉運通過肺泡上皮細胞和氣管的Clara細胞進入肺內，有還原型輔酶Ⅱ(NAPDH)輔助的單電子還原為自由基，然后再與分子氧形成陽離子和陰離子，經過超氧物岐化酶(SOD)形成過氧化氫，進一步形成毒性更強的羥自由基，誘導脂質過氧化反應，直接損害主要細胞成分［4］。

由于百草枯中毒致死劑量小，臨床病死率極高，目前無特效解毒劑，促進毒物排出是搶救百草枯中毒患者的主要措施之一。除洗胃、導瀉、白陶土溶液滅火等常規措施外，血液凈化治療成為臨床研究的一熱點問題。已有多項臨床研究表明血液灌流可以明顯降低血液中百草枯濃度。但因為受到血液灌流過程中血漿成分丟失嚴重等多種因素影響，血液灌流時間受到限制。而血液透析和血液濾過可在床旁持續進行。本研究表明血液透析和血液濾過同樣可以有效清除血液內百草枯，同時還可以穩定內環境、清除部分炎性介質調節中毒引起的體內炎性反應和抗炎反應的趨于平衡、減少組織及器官損害和部分器官替代作用，但對于病死率和肺組織的百草枯的濃度尚需進一步研究探討。

1 劉冰，韓玉平，高華.強化血液灌注治療百草枯中毒療效分析.中國危重病醫學，2004，16:420.

2 楊潤秀，潘愛群，才立云，等.血液灌流治療百草枯中毒療效觀察中國綜合臨床，2007，23:243-244.

3 許鳴華，張海松，梁偉，等.血液灌流前后百草枯血藥濃度與預后的關系.中國綜合臨床，2008，24:517-518.

4 安瑩波，周育森，王漢斌.急性百草枯中毒的發病機制與治療研究進展.中國醫刊，2007，42:22-24.