血液透析和血液濾過對百草枯濃度的影響

張玉林 馮順易

百草枯一旦被誤服后將產(chǎn)生多臟器功能衰竭，其毒性強、致死率高且無特殊解毒藥。目前臨床實驗證實血液灌流對百草枯中毒有較好的臨床療效［1－3］，但血液透析和血液濾過對血液百草枯濃度的影響筆者尚未見報道，故選取我院2008年6月至2010年6月百草枯中毒病例36例，探討血液透析和血液濾過對血漿、透析廢液或濾過廢液百草枯濃度的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 36例患者中，男14例，女22例;年齡7～59歲，平均年齡35歲。患者隨機分為對照組、透析組、濾過組，每組12例。對照組:男5例，女7例;平均年齡(32.7±2.9)歲;中毒至來院平均時間(3.0±1.0)h。透析組:男4例，女8例;平均年齡(33.0 ±2.0)歲;中毒至來院平均時間(3.1 ±1.1)h。濾過組:男5例，女7例;平均年齡(32.7±2.5)歲;中毒至來院時間(3.0±0.9)h。3組一般資料具有均衡性。

1.2 治療方法 3組均采用常規(guī)治療手段如清水擦身減少毒性的再吸收;堿性溶液沖洗口腔、食道和洗胃至胃液無色，洗胃后胃管注入活性碳6 g、白陶土150～300 g以加強毒物吸附和滅活;應用甘露醇導瀉促進毒物排出;適當堿化血液及補液以促進已吸收入血的毒物分解排泄;使用維生素C、E對抗氧自由基導致的臟器，尤其是肺臟的損害;給予東莨菪堿保護臟器;給予大劑量激素及環(huán)磷酰胺抑制肺纖維化等常規(guī)治療。3組從入院時及入院后每隔12小時進行1次血液灌流(3 h)，透析組每次灌流后給予8 h的持續(xù)性血液透析，濾過組每次灌流后給予8 h的持續(xù)性血液血液濾過。對照組入院時及入院后每隔12 h進行1次血液灌流。血液灌流柱為珠海麗珠醫(yī)用生物材料有限公司 HA330灌流柱，灌流時間2.5～3 h，血流速200 ml/min。(肝素鈉抗凝)。透析或濾過柱為法國Gambro Lndustries公司生產(chǎn)，型號Prisma M100 Preset AN69，血液透析或濾過各8 h，透析液或置換液1000 ml/h，血流速120～200 ml/min。

1.3 療效標準 采血液灌流前、血液灌流后、血液濾過和血液透析后血標本檢測百草枯的血藥濃度;采透析廢液或濾過廢液標本檢測透析廢液或濾過廢液百草枯濃度，以比較血液透析和血液濾過對百草枯中毒的療效。毒檢分析報告由軍事醫(yī)學科學院附屬三零七醫(yī)院毒檢室提供，應用美國AB公司3200儀器，檢測方法應用LC-MS氣相色譜法。

1.4 統(tǒng)計學分析應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，多組比較采用單因素方差分析，2組比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血液灌流前后百草枯血藥濃度比較 3組灌流前、后血藥濃度差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。3組8 h透析或濾過后百草枯血藥濃度比較，對照組與透析組、濾過組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，透析組和濾過組間差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)。見表1。

表1 3組血液灌注前后百枯草血藥濃度比較 n=12，μg/ml，

表1 3組血液灌注前后百枯草血藥濃度比較 n=12，μg/ml，

注:與對照組比較，*P ＜0.05

8 h透析組 4.0 ±2.6 0.45 ±0.21 0.22 ±0.13組別 血液灌流前 血液灌流后 治療后*濾過組 4.2 ±2.2 0.50 ±0.22 0.21 ±0.14*對照組4.1 ±2.1 0.48 ±0.23 0.34 ±0.21

2.2 透析組和濾過組百草枯濃度比較 透析組和濾過組百枯草濃度分別為(0.34 ±0.12)μg/ml、(0.28 ±0.17)μg/ml，2 組廢液的百草枯濃度差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

3 討論

百草枯屬聯(lián)吡啶類化合物，化學名為1，1-二甲基4，4-聯(lián)吡啶二氯化物或二硫酸甲酯。它是一種強烈除草劑，對人、畜有很強的毒性作用。大多數(shù)由于誤服或自殺口服引起中毒，但也可經(jīng)皮膚和呼吸吸收中毒致死。百草枯口服后吸收快，經(jīng)口攝入后在胃腸道一般攝入率為5% ～15%，吸收后經(jīng)血液迅速分布到全身，30 min到4 h血漿濃度達到高峰，15～20 h后血漿濃度開始緩慢下降，以原型從腎臟排出。百草枯可造成全身性細胞膜脂質(zhì)過氧化，破壞細胞結(jié)構(gòu)，引起多臟器損害。中毒劑量較大者均在短時間內(nèi)死亡。肺臟是其主要的靶器官，其肺內(nèi)的濃度時血漿濃度的10～90倍，且與肺臟親和力強，毒性作用可持續(xù)存在。百草枯肺損害的機制可能是經(jīng)過主動轉(zhuǎn)運通過肺泡上皮細胞和氣管的Clara細胞進入肺內(nèi)，有還原型輔酶Ⅱ(NAPDH)輔助的單電子還原為自由基，然后再與分子氧形成陽離子和陰離子，經(jīng)過超氧物岐化酶(SOD)形成過氧化氫，進一步形成毒性更強的羥自由基，誘導脂質(zhì)過氧化反應，直接損害主要細胞成分［4］。

由于百草枯中毒致死劑量小，臨床病死率極高，目前無特效解毒劑，促進毒物排出是搶救百草枯中毒患者的主要措施之一。除洗胃、導瀉、白陶土溶液滅火等常規(guī)措施外，血液凈化治療成為臨床研究的一熱點問題。已有多項臨床研究表明血液灌流可以明顯降低血液中百草枯濃度。但因為受到血液灌流過程中血漿成分丟失嚴重等多種因素影響，血液灌流時間受到限制。而血液透析和血液濾過可在床旁持續(xù)進行。本研究表明血液透析和血液濾過同樣可以有效清除血液內(nèi)百草枯，同時還可以穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境、清除部分炎性介質(zhì)調(diào)節(jié)中毒引起的體內(nèi)炎性反應和抗炎反應的趨于平衡、減少組織及器官損害和部分器官替代作用，但對于病死率和肺組織的百草枯的濃度尚需進一步研究探討。

1 劉冰，韓玉平，高華.強化血液灌注治療百草枯中毒療效分析.中國危重病醫(yī)學，2004，16:420.

2 楊潤秀，潘愛群，才立云，等.血液灌流治療百草枯中毒療效觀察中國綜合臨床，2007，23:243-244.

3 許鳴華，張海松，梁偉，等.血液灌流前后百草枯血藥濃度與預后的關(guān)系.中國綜合臨床，2008，24:517-518.

4 安瑩波，周育森，王漢斌.急性百草枯中毒的發(fā)病機制與治療研究進展.中國醫(yī)刊，2007，42:22-24.