米力農治療頑固性心力衰竭的療效觀察

邊亞

頑固性心力衰竭是指經過常規的抗心力衰竭治療，而心衰不見好轉甚至還有進展者，是各種心臟病的終末階段。怎樣去治療和挽救此類患者的生命，成為臨床心血管醫生的一大難題。本研究旨在觀察米力農治療頑固性心力衰竭的療效和安全性。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年1月至2008年2月在本院住院治療的頑固性心力衰竭66例，入選標準參照2005年歐洲心臟病學會新修訂的心衰診斷與治療指南:竇性心律，左心室射血分數(LVEF)小于0.35，盡管使用了指南推薦的藥物治療，心功能分級仍然為NYHAⅢ～Ⅳ級。嚴重的肝腎功能不全者、嚴重電解質紊亂者、嚴重感染者除外。隨機分為2組:(1)治療組34例，年齡47～82歲，其中冠心病15例、擴張型心肌病7例、風濕性心臟病3例、高血壓性心臟病5例、肺源性心臟病4例;(2)對照組32例，年齡45～79歲，其中冠心病13例、擴張型心肌8例、風濕性心臟病3例、高血壓性心臟病3例、肺源性心臟病5例。2組基本情況具有可比性。

1.2 方法 (1)對照組應用擴血管、利尿、洋地黃、ACEI等藥物常規治療。治療組在常規治療基礎上加予5%的葡萄糖40ml或0.9%氯化鈉溶液40ml+米力農(山東魯南制藥廠生產)10ml，微量泵以6ml/h泵入，1次/d，連用7 d。(2)觀察治療前后的癥狀變化、體征、三大常規、肝腎功能、電解質等;用藥前后行六分鐘步行試驗記錄具體距離;用藥前及用藥后行超聲心動圖明確以下心功能指標數值:SV、LVEF;比較BNP值(瑞萊生物多功能檢測儀:Ⅰ級250～450 pg/ml、Ⅱ級450～1700 pg/ml、Ⅲ級1700～4200 pg/ml、Ⅳ級≥4200 pg/ml);觀察心率變化;觀察藥物不良反應。(3)所有患者隨訪3年。

1.3 療效評定標準 根據衛生部頒布的《新藥臨床研究指導原則》標準判定，顯效:心功能改善2級或以上;有效:心功能改善1級;無效:心功能無明顯改善或加重。

1.4 統計學分析應用SPSS 17.0統計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 經治療后心功能改善情況:(1)治療組:顯效9 例(26.47%)，有效22 例(64.71%)，總有效率91.18%。3 例無明顯改善;治療后左心室收縮和舒張功能有明顯改善。(2)對照組:顯效 4例(12.5%)，有效 11例(34.3%)，總有效率46.8%。17例無明顯改善。2組總有效率差異有統計學意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 用藥前后心功能指標及心率比較

表1 用藥前后心功能指標及心率比較

注:與治療前比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01;與對照組比較，△P ＜0.05，☆P ＜0.01

治療前 治療后SV(ml/beat) 37±5 53±7#☆ 37±6 41±9△指標 治療組(n=34)對照組(n=32)治療前 治療后LVEF(%) 0.31 ±0.03 0.45 ±0.08#☆ 0.29 ±0.03 0.32 ±0.03*6min步行距離(m) 156±59 329±158#☆ 164±59 171±61*BNP(pg/ml) 5308 ±204 2621 ±258#☆ 5151 ±1115 4315 ±1148 *HR(次/min) 70±12 70±11△ 71±12 71±12△

2.2 不良反應 治療組出現偶發室早1例，數小時后消失，惡心癥狀1例、頭暈1例，停藥后消失。治療后三大常規，電解質，肝腎功能均無影響。3年后治療組死亡4例(12.5%)，對照組死亡4例(11.76%)，遠期療效比較中2組患者的病死率差異無統計學意義(P ＞0.05)。

3 討論

頑固性心力衰竭是大多數心血管疾病的最終歸宿，也是患者最主要的死亡原因之一。其中大多數因血壓、心率等問題對ACEI，β受體阻滯劑不能耐受，常需要大量的利尿劑、洋地黃類藥物，持續應用硝酸酯類或硝普鈉等擴血管藥物，甚至需依靠機械性輔助循環裝置或心臟移植［1］。面對此種情況，很多醫生感到非常無奈。可喜的是米力農作為非兒茶酚胺，非洋地黃類正性肌力藥，在治療頑固性心力衰竭方面發揮了越來越重要的作用［2］。米力農為PDEⅢ抑制劑，高度選擇性地抑制心肌和血管平滑肌內的PDEⅢ，使環磷腺苷降解為5-單磷腺苷的過程受阻，減少環磷酸腺苷的降解，發揮正性肌力作用、提高舒張期心室順應性、擴張外周血管，從而改善心臟收縮和舒張功能。近年的研究表明，通過減少米力農的劑量可以明顯提高其有效性和安全性，小劑量很少引起心律失常，且室性心律失常持續時間短，無需抗心律失常藥物治療［3］。本研究顯示米力農治療頑固性心力衰竭的總有效率為91.18%，遠高于對照組46.8%，明顯改善患者癥狀，提高生活質量，且安全性可靠，對心率無影響，無明顯不良反應，未增加遠期病死率。總之，米力農與傳統強心藥比較，具有安全范圍廣，毒性小，無快速耐受性等優點，而且同時具有強心及擴血管作用，明顯改善心臟收縮和舒張功能，且無血小板減少，皮疹及肝腎毒性等不良反應，值得臨床推廣短期應用于改善嚴重頑固性心衰的血流動力學狀態，減少病死率［4］。值得注意的是，米力農的應用需短期，小劑量，否則會增加病死率。

1 Cinacianuso B，Brunori G，Kopple JD，et al.Brunori G，Cross-secitional comparison of malnutrition in continuous ambulatory peritonral dialylis and hemodialysis patients.Am J Kidney Bis，2005，26:475-486.

2 Peter H.onerjager Phaimacoligy of bipyrldine phospod iesteraseⅢ inhibitors.AM Heat J，1991，121，1934-1944.

3 劉麗娟，王強.磷酸二酯酶 Ⅲ抑制藥的臨床應用及進展.新醫學，2006，37:677.

4 芮銘安.嚴重充血性心力衰竭患者間歇米力農治療的長期血流動力學效果觀察.國外醫學，2000，27:3-1820.