加味溫膽湯對實驗性冠心病痰濁血瘀證家兔模型MMP-7的影響※

張麗麗 李雁

（黑龍江省中醫(yī)研究院心血管科，哈爾濱150036）

加味溫膽湯對實驗性冠心病痰濁血瘀證家兔模型MMP-7的影響※

張麗麗 李雁

（黑龍江省中醫(yī)研究院心血管科，哈爾濱150036）

冠心病；加味溫膽湯；痰濁血瘀證

冠心病發(fā)病率逐年上升，嚴重威脅人類健康。冠狀動脈粥樣硬化的過程是血管內皮和心肌細胞發(fā)生炎性的改變所導致的疾病，因此對冠心病的防治具有十分重要的意義。近年來發(fā)現(xiàn)基質金屬蛋白酶（MMP-7）在冠心病心絞痛的發(fā)生發(fā)展中可能起著重要作用，尤其在不穩(wěn)定斑塊周圍和血液中顯著增加。本文通過檢測冠心病動物模型血清MMP-7含量，以探討其在冠心病發(fā)病中的作用機制。

1 材料與方法

1.1 實驗藥物及試劑加味溫膽湯組成：半夏、陳皮、茯苓、甘草、膽星、竹茹、蒼術、元胡、丹參、川芎、赤芍、牛膝、黃芪等藥物。經(jīng)2次煎煮后，過濾、混合，分別濃縮成濃度為1∶1（2.4g生藥/ml）、2∶1（4.8g生藥/ml）、4∶1（9.6g生藥/ml）的水煎劑備用。

1.2 動物模型制備及分組將4～5月齡雄性家兔40只隨機分成5組，每組8只，即空白組、模型組、中藥低劑量組、中藥中劑量組、中藥高劑量組。空白組普通飼料喂養(yǎng)，其余5組家兔均以高脂飼料喂養(yǎng)。高脂飼料配方：膽固醇1%，蛋黃粉15%，豬油15%，基礎飼料79%。在第35天施冠狀動脈結扎術，予以30mg/kg戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉，剪毛，常規(guī)消毒，開胸，暴露心臟于胸腔外，于冠狀動脈左前降支完全結扎，心電圖監(jiān)測，以J點和T波顯著改變評價結扎是否成功。結扎后關胸，縫合，連續(xù)3d注射青霉素預防感染。造模成功后，中藥低、中、高劑量組分別以一定濃度的中藥灌胃，灌胃14天，同時模型組每日以等容積的生理鹽水灌胃。實驗結束后處死動物。

1.3 血清MMP-7檢測用ELISA法測定血清MMP-7水平，試劑盒購自R&D system公司。

2 結果

與空白組相比，各組家兔血清MMP-7水平明顯升高（P＜0.05）；與模型組相比，中藥高、中、低劑量組血清MMP-7水平明顯受到抑制（P＜0.05)；中藥高劑量組與中藥低劑量組相比，血清MMP-7水平抑制得更明顯（P＜0.05）。見表1。

3 討論

基質金屬蛋白酶是一類具有共同生物特性的蛋白酶使細胞外基質不斷的降解[1]，它們在斑塊的降解及血管基質的再造中起著非常重要的作用[2]。動脈粥樣硬化是冠心病發(fā)病的基礎，是一個血管炎性的過程，血管中的各種細胞均可分泌MMPs[3-6]，MMPs受炎癥過程的調節(jié)，促進了動脈粥樣硬化形成，近年來對于MMPs在冠心病領域中的作用研究相對較少，對于MMP-7的相關研究少之甚少。MMP-7貫穿了冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成的全過程[7]，主要存在于動脈粥樣斑塊的損傷區(qū)域，MMP-7在動脈粥樣斑塊形成中所作用的靶物質不同而發(fā)揮不同的作用。本研究通過測定冠心病動物模型血清MMP-7水平，與模型組相比，中藥高、中、低劑量組血液流變明顯受到抑制（P＜0.05）。由此提示，降低血清MMP-7水平對臨床治療冠心病具有積極的意義，同時對冠心病的診斷也具有重要的意義。

表1 各組家兔血清MMP-7水平變化的比較（±s）

表1 各組家兔血清MMP-7水平變化的比較（±s）

注：與正常組比較：★P＜0.05；與模型組比較：▲P＜0.05；與低劑量比較：●P＜0.05

組別例數(shù)MMP-7空白組8 2.46±1.03模型組8 7.52±1.51★中藥低劑量組8 5.81±1.08★▲中藥中劑量組8 4.64±1.73★▲中藥高劑量組8 3.05±1.76★▲●

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[3]Henney AM,Wakeley PR,Davies MJ,et al.Localization of stromelysin gene expression in atherosclerotic plaques by in situ hybridization[J].Proc NatlAcad Sci USA,1991,88∶8154-8158.

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10.3969/j.issn.1672-2779.2012.14.109

：1672-2779（2012）-14-0158-01

：李雁

2012-05-16）

黑龍江省中醫(yī)藥科研項目[No：ZHY10-257]