高膽紅素血癥對早產兒聽力損傷的影響

劉彥霞 李彥根 史軍然 楊艷輝 馬杰

（河北省石家莊市婦幼保健院兒科，石家莊050051）

高膽紅素血癥對早產兒聽力損傷的影響

劉彥霞 李彥根 史軍然 楊艷輝 馬杰

（河北省石家莊市婦幼保健院兒科，石家莊050051）

目的探討不同水平膽紅素對不同胎齡、不同日齡及不同出生體重的早產兒聽力損傷的影響。方法收集2004年7月至2009年12月因胎齡＜37周收住院的早產兒106例，以腦干聽覺誘發電位（BAEP）出現異常作為神經聽力損害標志。結果106例早產兒中，根據不同胎齡、不同日齡、不同出生體重、不同膽紅素水平進行分類，其中輕度黃疸23例，中度黃疸67例，重度黃疸16例。生后1～7d首次BAEP檢查正常70例，異常36例，3月時復查BAEP，結合隨訪結果診斷聽力障礙5例。提示出生胎齡、出生體重、日齡均與血清間接膽紅素水平有相關性，P值均＜0.001。結論黃疸是導致早產兒聽力損傷的主要原因之一，不同水平膽紅素對不同胎齡、不同日齡、不同出生體重的早產兒聽力損傷作用不同；同一膽紅素水平對胎齡越小，日齡越小，出生體重越低的早產兒聽力損傷越大，而胎齡、日齡、出生體重相同時，則膽紅素水平與聽力損傷呈正相關。

早產兒；高膽紅素血癥；聽力損傷

由于早產兒肝酶系統及血腦屏障等發育不成熟，易發生高膽紅素血癥（高膽），而高膽對其造成的損害往往比足月兒更嚴重，特別對神經系統的毒害作用更為明顯[1]。早產兒高膽紅素血癥（簡稱高膽）是早產兒時期常見疾病，其主要危害是引起膽紅素腦病——核黃疸，造成中樞神經系統損害，聽力障礙即為核黃疸患兒后遺癥之一。為早期發現高膽對早產兒造成的聽力損害，以便及時干預治療，我院兒科對106例早產兒進行了腦干聽覺誘發電位檢測，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2004年7月至2009年12月因胎齡＜37周收住院的早產兒106例，其中男65例，女41例；＜32周23例，32～34周48例，34～37周35例；日齡1～10天52例，11～20天41例，21～30天13例；血清膽紅素水平205.2～256.5μmol/L36例，血清膽紅素水平256.5～342μmol/L55例，血清膽紅素水平＞342μmol/L15例。均以間接膽紅素增高為主，均排除耳部疾患、先天性畸形、耳毒性藥物的使用及中樞神經系統的其它疾病。

1.2 檢測方法入院后即檢測血清膽紅素濃度及腦干聽覺誘發電位，當出現皮膚黃疸后每日檢測血清膽紅素濃度及腦干聽覺誘發電位一次，直至腦干聽覺誘發電位出現異常，并記錄出現異常時對應的血清膽紅素值。同時記錄各患兒的胎齡、出生體重、日齡。聽力測試在安靜、隔音房間內進行，檢查時患兒處于安靜或睡眠狀態（無需使用鎮靜藥膽紅素測定使用baep檢測使用）。

1.3 統計學方法采用SPSS for Windows統計軟件，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

不同水平膽紅素對不同胎齡、不同日齡、不同出生體重的早產兒聽力損傷作用不同。同一膽紅素水平對胎齡越小，日齡越小，出生體重越低的早產兒聽力損傷越大，而胎齡、日齡、出生體重相同時，則膽紅素水平與聽力損傷呈正相關。見表1和表2。

3 討論

多年來，國內外許多調查資料均證實，間接膽紅素存在廣泛的神經毒性，高膽紅素血癥對聽力的損害是其神經毒性的一部分。有新生兒高膽紅素血癥的小兒，以后常會留有聽力的損害。未結合膽紅素不但可在內耳毛細胞耳蝸核沉積，還可損害整個腦干組織，造成中樞性神經聽覺傳導通路異常[2]。黃疸對神經系統有毒性作用，而且在較低濃度就能產生這種損害，可造成新生兒聽力障礙等不良后果[3]。

表1 導致不同胎齡組早產兒引起腦干聽覺誘發電位異常時，血清膽紅素臨界值

表2 導致不同日齡組早產兒引起腦干聽覺誘發電位異常時，血清膽紅素臨界值

在我國正常新生兒中，聽力障礙的發生率在0.2%左右[4]，而早產兒更是先天性聽力損傷的高危人群[5]；高膽紅素血癥是早產兒聽力篩查未通過的第一獨立危險因素；高膽紅素血癥引起先天性聽力障礙的機制認為與下列因素有關：①早產兒血腦屏障本身發育不完善，膽紅素更易透過血腦屏障對聽神經細胞造成損害；②膽紅素亦可沉積于腦干神經細胞，抑制神經細胞膜生物功能和腦細胞能量代謝并降低腦內電活動，引起感覺誘發電位變化，導致聽力障礙等。有學者認為，除重度膽紅素血癥外，輕到中度膽紅素血癥也可對新生兒產生持久性神經毒性作用，導致其神經系統發育異常[6]。

本組研究顯示106例早產兒中，生后1～7d首次BAEP檢查正常70例，異常36例，其中輕中度黃疸異常20例，發生率22.2%，重度黃疸異常16例，發生率100%。3月時復查腦干聽覺誘發電位36例，結合隨訪結果診斷聽力障礙5例，均為重度黃疸患兒。結論：不同水平膽紅素對不同胎齡、不同日齡、不同出生體重的早產兒聽力損傷作用不同；同一膽紅素水平對胎齡越小，日齡越小，出生體重越低的早產兒聽力損傷越大。而胎齡、日齡、出生體重相同時，則膽紅素水平與聽力損傷呈正相關。早產兒聽力損傷受多種因素的影響，黃疸是導致早產兒聽力損傷的主要原因之一，輕中度黃疸對早產兒聽力損傷是可逆的，重度黃疸對早產兒聽力損傷可能是永久性的。因為大部分高膽紅素血癥的新生兒聽力損害呈一過性，在一定程度上是可逆的[7]，鑒于膽紅素對神經毒性作用的可逆性，新生兒臨床醫師應該參照中華醫學會兒科分會新生兒學組推薦的黃疸干預方案[8]，及時、正確處理好新生兒高膽紅素血癥。早期發現高膽紅素血癥患兒的聽力障礙、早期采取干預治療措施，是使其獲得語言能力、完善智力的關鍵。

[1]Margot VB.Hyperbilirubinemia in preterm infants and neurodelopmenta outcome at 2 years of age∶Results of a national collaborative survey[J]. Pediatrics,1989,83∶915.

[2]周叢樂.高膽紅素血癥對新生兒聽力損害及腦干聽覺誘發電位檢查[J].中國實用兒科雜志,1999,2(14)∶81.

[3]孫逸,俞惠民.膽紅素神經毒性極其分子機制研究進展[J].國際兒科學雜志,2008,35(2)∶113.

[4]吳皓,沈曉明,李蘊,等.大規模新生兒聽力篩查與早期干預效果的評估[J].上海交通大學學報(醫學版),2007,27(1)∶10.

[5]Pelneira PK,Martins Ade S,Vieira MR,et al.Newborn hearing screening program;association between hearing loss and risk factors[J].pro fono, 2007,19(3)∶267.

[6]俞惠民,洪文讕,施麗萍.新生兒高間接膽紅素血癥患兒遠期隨訪觀察[J].中華兒科雜志,1996,34(5)∶325.

[7]劉英,徐乃軍,周文莉.新生兒高膽紅素血癥聽力篩查臨床分析[J].中國婦幼保健,2007,22(9)∶1191.

[8]中華醫學會兒科分會新生兒學組.新生兒黃疸干預推薦方案[J].中華兒科雜志,2001,39(3)∶185-187.

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.14.110

：1672-2779（2012）-14-0159-02

：韓世輝

2012-05-05）